Lipidaferese

Lipidenaferese is een therapeutisch middel bloed zuiveringsprocedure gebruikt in de nefrologie om te verwijderen LDL cholesterol uit het bloed (LDL aferese). Naast het verwijderen van cholesterolis er de mogelijkheid om andere atherosclerose te verwijderen (arteriosclerose​ verharding van de slagaders) bevorderende factoren zoals lipoproteïne (a) (LPA) en triglyceriden (TG) van de bloed, waardoor de kans op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten wordt verkleind. Hierdoor wordt lipide-aferese gebruikt bij patiënten die lijden aan de homozygote vorm van familiaire hypercholesterolemie. Familiaal hypercholesterolemie is een ziektepatroon dat onder meer wordt gekenmerkt door een vroege ontwikkeling van atherosclerose en het optreden van een hartinfarct (hart- aanval) op middelbare leeftijd. Getroffen individuen die homozygoot zijn (het doorgeven van de 'defecte' gen segment van zowel vader als moeder tot de aangedane patiënt) voor het lipidenmetabolisme defect vaak een hartinfarct krijgen rond de leeftijd van 20 jaar. De pathogenese (oorzaak en progressie van de ziekte) is gebaseerd op verschillende gen mutaties voor de celoppervlakreceptor van lagedichtheid lipoproteïnen (LDL​ Als gevolg van dit receptordefect kan het ziekteproces niet of slechts in zeer geringe mate worden beïnvloed door de levensstijl van de patiënt. Als gevolg van deze verminderde verwijdering van LDL uit de bloed, xanthomas ontwikkelen zich al in jeugd​ Xanthomas zijn lipide-afzettingen in de huid, die vooral op de oogleden en in het gebied van de peesmantels te vinden zijn. Dit pathologische fenomeen kan ook niet voldoende worden behandeld met voeding en medicijnen therapie om LDL te verlagen cholesterol​ Lipide-aferese wordt gebruikt bij patiënten met ernstige hypercholesterolemie die niet adequaat konden worden behandeld met twaalf maanden therapie met lipostatica (lipidenverlagend drugs) en een passende voedingsgewoonten. Een significante verlaging van het LDL-cholesterol wordt als een behandelingssucces beschouwd. Bovendien moet het gebruik van lipidenaferese worden overwogen bij patiënten met geïsoleerde lipoproteïne (a) verhoging en nonsenieur LDL-cholesterol en gelijktijdige symptomatische en beeldvormende cardiovasculaire aandoeningen.

Indicaties (toepassingsgebieden)

  • Ernstige familiaire hypercholesterolemie (FH) - wanneer dit voorwaarde is aanwezig en cholesterol niveaus zijn zeer hoog, ontwikkelen getroffen patiënten coronaire hartziekte extreem vroeg en lopen zonder dit een hoog risico op een hartinfarct therapie.
  • Behandeling kan worden gegeven aan zowel homozygote als heterozygote patiënten, maar de indicatie is duidelijk bewezen in studies alleen bij homozygote patiënten.
  • Geïsoleerde lipoproteïne (a) verhoging (Lp (a) verhoging) met progressieve (voortschrijdende) cardiovasculaire ziekte / cardiovasculaire ziekte.

Procedure

Lipidenaferese kan worden uitgevoerd met behulp van verschillende procedures. Afhankelijk van de gebruikte procedure kan scheiding (scheiding) van plasma uit het bloed van de patiënt nodig zijn om lipoproteïnen te verwijderen. Voorbeelden van lipide-aferesesystemen die plasmascheiding van bloed vereisen om te functioneren, zijn onder meer cascadefiltratie en heparinegeïnduceerde extracorporale LDL-neerslag (HELP). Adequate verwijdering van LDL-cholesterol door lipidenaferese kan alleen plaatsvinden als het cholesterol aan een eiwit is gebonden. Door lipoproteïnen te verwijderen, kan lipide-aferese dus bijdragen aan de vermindering van de letaliteit (mortaliteit) als gevolg van de gevolgen van familiaire hypercholesterolemie. Vanwege het feit dat een toename in cholesterol niveaus te verwachten is als gevolg van het receptordefect, moet deze extracorporale bloedzuiveringsprocedure met bepaalde tussenpozen worden herhaald. Deze therapeutische maatregel moet dus als chronisch intermitterend worden beschouwd. heparinegeïnduceerde extracorporale LDL-neerslag (HELP).

  • De HELP-procedure kan zowel LDL-cholesterol als lipoproteïne (a) verwijderen fibrinogeen uit plasma.
  • Het principe van de HELP-procedure is gebaseerd op het neerslaan (neerslaan) van het positief geladen LDL-cholesterol met behulp van het negatief geladen heparine. Eliminatie van de stoffen komt voor bij een zure pH van 5.1 in aanwezigheid van heparine. Cruciaal voor de werking van het systeem is de toevoeging van een mengsel van natrium acetaatbuffer en heparine naar het afgescheiden bloedplasma. De vervolgens gevormde heparine-eiwitcomplexen, die de te verwijderen stoffen bevatten, worden vervolgens verwijderd met een neerslagfilter.
  • Voordat het gezuiverde plasma weer in de bloedbaan van de patiënt kan worden gebracht, moet het eerst door een polyanionenwisselaar (DEAE-cellulose) gaan, zodat de overtollige heparine kan worden verwijderd. Bovendien het gebruik van een dialysator om de buffer uit het gezuiverde bloedplasma te verwijderen.
  • Als gevolg van de vermindering van fibrinogeen door de procedure kan de viscositeit van het bloed worden verminderd. Dit zorgt voor een verbetering van de doorbloeding, vooral in de boete capillair schepen​ Gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken (RCT) hebben de werkzaamheid bij hart- en vaatziekten en een goede verdraagbaarheid aangetoond. Als resultaat van dit bloed circulatie-bevorderend effect, het indicatiespectrum (scope) van de HELP-procedure werd uitgebreid naar de behandeling van acuut gehoorverlies.
  • Echter, duizeligheid (duizeligheid), valt binnen bloeddruk en brandend ogen moeten worden genoemd als typische bijwerkingen. Indien nodig kunnen de nadelige therapeutische effecten leiden tot stopzetting van de therapeutische interventie.

Lipidenfiltratie volgens Monet

  • Het basisprincipe van lipidenfiltratie volgens Monet is gebaseerd op grootte-selectieve filtratie van plasmacomponenten met een hoog molecuulgewicht. Om Monet-filtratie te laten functioneren, en dus voor lipiden moleculen om verwijderd te worden, is scheiding essentieel. Aan het begin van het proces wordt de scheiding van cellulaire componenten uit plasma uitgevoerd met een plasmascheider.
  • Het aldus afgescheiden plasma wordt nu voor in het lipidenfilter geleid eliminatie van LDL-cholesterol, lipoproteïne (a), fibrinogeen en triglyceriden via een voorgeschakelde verwarmer zodat de te verwijderen stoffen kunnen worden vastgehouden. Hieruit kan worden geconcludeerd dat filtratie afhankelijk is van grootte, kies massa en geometrie. De diameter beperkt dat moleculen en moleculaire complexen die moeten voldoen om te worden behouden, is 25 tot 40 nm.
  • Bijgevolg kleiner moleculen zoals HDL cholesterol kan in principe ongehinderd het filter passeren.
  • Voor optimale compatibiliteit is het membraan van het filter gemaakt van polyethyleen. Polyethyleen is een speciale kunststof, die wordt gekenmerkt door een lage water absorptie, goede glij-eigenschappen met lage slijtage en bijna alle bestendigheid zuren, alkaliën, alcoholen en oliën.
  • Afhankelijk van de bloedstroom en het gegeven plasma volumekan worden aangenomen dat de behandelingsduur ongeveer twee uur is. Anticoagulatie kan worden uitgevoerd met heparine of citraat. Het gebruik van citraat wordt als bijzonder gunstig beschouwd omdat deze antistollingsmethode de calcium-afhankelijke stappen van complementactivering. Voor een betere beheersing van het anticoagulerende effect dienen voornamelijk kortwerkende stoffen te worden gebruikt om bijwerkingen zoals een ongewenste langdurige werking te voorkomen. bloedingsneiging van de getroffen patiënt.

Dextraansulfaatcellulose-adsorptie (DSA) uit plasma.

  • Het principe van dextran-sulfaat-cellulose-adsorptie verschilt aanzienlijk van de lipidenfiltratie van Monet. Bij DSA is de functie gebaseerd op de aanwezigheid van een negatief geladen molecuul op een oppervlak, zodat selectief positief geladen moleculen zoals het apo-B-domein van LDL- of VLDL-cholesterol en lipoproteïne (a) specifiek kunnen worden gebonden. Net als bij lipidenfiltratie is er geen retentie of verwijdering van HDL cholesterol. In tegenstelling tot lipidenfiltratie is dit echter niet te wijten aan de diameter, maar eerder aan de afwezigheid van het apo-B-domein.
  • Dextran-sulfaat-cellulose-adsorptie (DSA) uit plasma begint ook met de scheiding van vaste bloedcomponenten met behulp van een plasmascheider. Dit wordt gedaan met behulp van twee kleine kolommen die dextraansulfaat bevatten gebonden aan cellulosekorrels en dus in staat zijn om Apo-B-bevattende lipoproteïnen te binden door adsorptie. Het plasma wordt nu afwisselend over deze twee kleine kolommen geleid. De wisseling tussen de kolommen vindt plaats na elke 600 ml behandeld plasma volume​ Terwijl één kolom actief is, vindt regeneratie van de tweede kolom plaats.

Immunoadsorptie

  • Naast de reeds beschreven procedures, een ander systeem voor het verwijderen van lipiden en lipide-achtige stoffen, immunoadsorptie, vindt toepassing in lipide-aferese. Voordat lipide-aferese bij patiënten kan worden uitgevoerd, moet eerst bij schapen een antilichaam tegen humaan LDL-cholesterol worden verkregen.
  • Zodra deze antilichamen zijn verzameld, zijn ze stevig gebonden aan sefarose (agarose - het belangrijkste bestanddeel van verschillende kweekmedia) en zijn ze dus geïmmobiliseerd. Nadat deze stap is uitgevoerd, kan de antilichaam-Sepharose-component vervolgens op een glazen container worden aangebracht.
  • Het eerder afgescheiden plasma wordt nu door de glazen kolom geleid zodat de antilichamen kan het LDL-cholesterol binden. Deze binding zorgt ervoor dat het LDL-cholesterol veilig wordt vastgehouden.
  • Wanneer de antilichamen in de kolom zijn verzadigd, de kolom wordt gespoeld glycerol en zoutoplossing, resulterend in het verwijderen van de gebonden lipiden.

DALI-methode (directe adsorptie van lipide eiwitten).

  • De DALI-methode maakt directe adsorptie mogelijk van LDL, VLDL-cholesterol en lipoproteïne (a) uit volbloed.
  • De adsorptiepatronen voor eenmalig gebruik bevatten negatief geladen polyacrylaatliganden (speciale kunststof) die geïmmobiliseerd zijn en lipoproteïnen elektrostatisch binden. Fibrinogeen wordt daarentegen slechts in geringe mate vastgehouden. Zowel via de factor "lading" als de factor "oppervlakte-eigenschappen van de bindingsplaatsen" kunnen selectieve binding van LDL-cholesterol worden gegarandeerd.
  • Door de relatief triviale opzet van het systeem door het weglaten van de plasmascheiding wordt een behandeltijd van ongeveer een uur bereikt. Voor het functioneren van het systeem is alleen een stroomvoorziening nodig.