Ichthyosis: oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

Bij mensen met gezonde huid, er is een evenwicht tussen celvernieuwing en afsterving van doden huid cellen. Ongeveer elke vier weken vernieuwt de epidermis (cuticula) zichzelf. Het bestaat uit meerdere lagen. In de onderste laag, de basale laag, ontstaan de hoornvormende cellen die door de andere lagen naar boven migreren. Onderweg verhoren ze en sterven ze. De bovenste laag van de epidermis is het stratum corneum (hoorncellaag). Het bestaat uit dunne lagen platte dode cellen. Het dient als een barrière voor het milieu en voorkomt water verlies door de huid. In de context van ichthyosewordt de fysiologische (natuurlijke) uitscheiding verstoord. Er is een verdikking van het stratum corneum als cellen zich ophopen in het stratum corneum, en zichtbaar huidschubben (hyperkeratose De verdikte hoornlaag kan niet voldoende binden water en wordt droog. Rhagades (kloven) vormen, die verdiepen en verwijden. Dit resulteert in het typische schaalpatroon van ichthyose.Ichthyose beïnvloedt ook het vermogen om te zweten, waardoor het lichaam tijdens lichamelijke inspanning oververhit kan raken. Er zijn verschillende overervingspatronen bij erfelijke ichthyosis: autosomaal dominant (autosomaal = de gen defect is gelegen op een normaal chromosoom en niet op een geslachtschromosoom), autosomaal recessief en geslachtsgebonden. Diverse gen mutaties zijn aanwezig. Bij ichthyosis vulgaris, een gen er is een defect aanwezig dat leidt tot een tekort aan het eiwit filaggrine. Dit eiwit is onder meer verantwoordelijk voor de vochtigheid van de hoornlaag. Dit leidt tot een verhoorningsstoornis en tot een vertraagde afstoting van hoorncellen en hun aggregatie tot schubben, wat retentie wordt genoemd. hyperkeratose Barrière-disfunctie resulteert in verhoogde water verlies en droge, ruwe schilfering. Bij X-gebonden recessieve ichthyosis vulgaris is een enzymdefect aanwezig op het X-chromosoom. Dit veroorzaakt een tekort aan steroïdesulfatase, wat resulteert in een verstoring van de lipidenbevattende intercellulaire laag van het stratum corneum (hoorncellaag) en een vertraagde afstoting van de hoorncellen (retentie). hyperkeratose Lamellaire ichthyosis behoort tot de groep van autosomaal recessieve congenitale ichthyoses (ARCI). Er zijn mutaties gevonden in het transglutaminase-gen. Het resulteert in een verhoorningsstoornis in de "verhoornde envelop" (membraan, rond de hoorncellen van de hoornlaag van de huid) en proliferatie hyperkeratose. Inmiddels zijn er meer genen gevonden. Een mutatie in het keratine-1-gen of keratine-10-gen wordt gevonden bij epidermolytische ichthyosis (bulleuze congenitale ichthyosiforme erythrodermie Brocq), die ook tot de ARCI-groep behoort. Er is een synthesestoornis van keratinefilamenten met een onstabiel keratinocytcytoskelet. Dit resulteert in labiliteit van de cellen, intra-epidermale blaarvorming (epidermolyse) en hyperkeratose (verhoorning). Verder is er de groep van ichthyosesyndromen waarin autosomaal recessieve enzymdefecten aanwezig zijn, leidend tot cutane en extracutane gevolgen. Een voorbeeld is het Comél-Netherton-syndroom. Hier zijn mutaties van het SPINK5-gen aanwezig, dat codeert voor de proteaseremmer LEKTI. LEKTI remt trypsine-Achtig enzymen in de huid. Als de remming verloren gaat, ontstaat er een enorme ontsteking van de huid en een verminderde hoornlaag. De zeldzamere erfelijke vormen worden geassocieerd met de meest ernstige huidveranderingen.

Etiologie (oorzaken)

Erfelijke (erfelijke) ichthyoses (primaire ichthyoses).

Biografische oorzaken

Genetische last
- Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
  - Genen / SNP's (Single Nucleotide Polymorphism; variatie van een enkel basenpaar in een DNA-streng; zie SNPedia hieronder voor details):
    - Genen: ABCA12, FLG
    - SNP: rs28940268 in gen ABCA12
      - Allelconstellatie: AA (triggert lamellaire ichthyosis, type 2).
    - SNP: rs28940568 in het ABCA12-gen.
      - Allelconstellatie: AA (triggert lamellaire ichthyosis, type 2).
    - SNP: rs28940270 in het ABCA12-gen.
      - Allelconstellatie: AA (triggert lamellaire ichthyosis, type 2).
    - SNP: rs28940271 in het ABCA12-gen.
      - Allelconstellatie: AA (triggert lamellaire ichthyosis, type 2).
    - SNP: rs28940269 in het ABCA12-gen.
      - Allelconstellatie: GG (triggert ichthyosis, type 4A).
    - SNP: rs137853289 in het ABCA12-gen.
      - Allelconstellatie: TT (triggert ichthyosis, type 4B).
    - SNP: rs726070 in het gen ABCA12
      - Allelconstellatie: AA (activeert ichthyosis, type 4B).
    - SNP: rs387906284 in het ABCA12-gen.
      - Allelconstellatie: DD (triggert ichthyosis, type 4B).
    - SNP: rs387906285 in het ABCA12-gen.
      - Allelconstellatie: DD (triggert ichthyosis, type 4B).
    - SNP: rs267606622 in het ABCA12-gen.
      - Allelconstellatie: AA (activeert ichthyosis, type 4B).
    - SNP: rs61816761 in het FLG-gen.
      - Allelconstellatie: AG (veroorzaakt een milde vorm van ichthyosis vulgaris).
      - Allelconstellatie: AA (veroorzaakt een ernstige vorm van ichthyosis vulgaris).
    - SNP: rs558269137 in het FLG-gen.
      - Allelconstellatie: DI (veroorzaakt een milde vorm van ichthyosis vulgaris).
      - Allelconstellatie: II (veroorzaakt een ernstige vorm van ichthyosis vulgaris).

Verworven ichthyoses (secundaire ichthyoses).

Ziektegerelateerde oorzaken

Hormonale aandoeningen
Hypothyreoïdie (traag werkende schildklier)
Hypovitaminose (vitamine A, vitamine B6)
Lepra
Ondervoeding
Sarcoïdose
Metabole stoornissen - bijv. dialyse patiënten.
Syphilis
Trisomie 21 (Downsyndroom) - genetische ziekte die meestal sporadisch voorkomt; waarbij het gehele 21e chromosoom of delen ervan in triplo aanwezig zijn (trisomie) (meestal sporadisch voorkomen). Naast fysieke kenmerken die als typisch worden beschouwd voor dit syndroom, zijn de cognitieve vaardigheden van de getroffen persoon meestal aangetast.
Tuberculose
Tumoren - lymfomen en carcinomen

Drugs

Butyrofenone (antipsychotisch effect, bijv. Voor de behandeling van schizofrenie).
Nicotine zuur* (lipidenverlagend middel).

* Van de markt gehaald in 2013