flumazenil is een imidazoolderivaat van de benzodiazepines en werkt als een tegengif (tegengif) bij een overdosis benzodiazepine. Het annuleert alle effecten van de benzodiazepines gebruikt in anesthetica of slaappillen For verdoving. flumazenil keert ook de invloeden van andere niet-benzodiazepines die reageren door hetzelfde mechanisme.
Wat is flumazenil?
flumazenil annuleert alle effecten van de benzodiazepinen die worden gebruikt in anesthetica of slaappillen For verdoving Het wordt intraveneus geïnjecteerd en werkt relatief snel. Flumazenil is een competitieve antagonist en werkt op de benzodiazepinebindingsplaats van de GABA-receptor. Als antagonist oefent flumazenil geen eigen effecten uit, maar verdringt het benzodiazepinen of zelfs niet-benzodiazepinen van deze receptorbindingsplaats, waardoor hun doeltreffendheid wordt stopgezet. Als chemische verbinding heeft flumazenil een basisstructuur die verwant is aan de benzodiazepinen. Het is, zoals eerder vermeld, een imidazoolderivaat van de benzodiazepinen. Op basis van deze vergelijkbare structuur kan het aanmeren op de receptorbindingsplaats van GABA-receptoren en de feitelijke actieve ingrediënten verdringen. Flumazenil bestaat als een witte, kristallijne stof poeder dat is zeer slecht oplosbaar in water.
Farmacologische werking
Het effect van flumazenil op het organisme kan alleen worden verklaard in de context van het gebruik van stoffen die een invloed uitoefenen op GABA-receptoren in de zin dat ze de activiteit van het remmende middel beïnvloeden. neurotransmitter gamma-aminoboterzuur (GABA). Deze stoffen zijn zowel zogenaamde benzodiazepinen als niet-benzodiazepinen, die zich kunnen aanmeren aan GABA-receptoren met als gevolg een toenemende GABA-activiteit. GABA roept op zijn beurt de toename van de openingskans van de chloride kanaal, waardoor de instroom van chloride-ionen in de neuronen toeneemt. De chloride ionen verminderen de prikkelbaarheid van het neuronmembraan. Dit resulteert in een algemeen kalmerend effect op het organisme. Er kan dus worden gezegd dat de benzodiazepinen en de andere stoffen die werken op de GABA-receptor, zoals zopiclon, zolpidem en zaleplon, een angstaanjagende, anticonvulsieve, slaapbevorderende, kalmerend, spierontspannende en tot op zekere hoogte euforische invloed door het verhogen van de GABA-activiteit. Bij gebruik zal flumazenil echter ook aan de GABA-receptor aanmeren, maar het zal geen eigen effecten hebben. Het verdringt echter de andere actieve ingrediënten van de receptor en draagt zo indirect bij aan de vermindering van de GABA-activiteit. Alle effecten van de gebruikte stoffen worden dus onder invloed van flumazenil opgeheven. Omdat flumazenil echter een korte halfwaardetijd van 60 minuten heeft, keren de effecten van de benzodiazepinen of de andere stoffen snel terug (rebound-effect).
Medische toepassing en gebruik
Het gebruik van flumazenil is voornamelijk beperkt tot het omkeren van de effecten van benzodiazepinen. Het wordt vaak gebruikt als tegengif voor overdosering, beëindiging van anesthetische effecten en misbruik van benzodiazepinen. In noodgeval medicijn, flumazenil dient als een snelwerkend tegengif bij zelfmoordpogingen met slaappillen Omdat flumazenil zijn eigen effecten niet uitoefent, wordt het momenteel alleen op dit gebied gebruikt. Er worden echter onderzoeksresultaten gerapporteerd die het gebruik ervan bij het klinische beeld van hypersomnie (slaapziekte) zouden kunnen ondersteunen. Omdat de oorzaken van hypersomnie echter gevarieerd zijn, is meer onderzoek nodig voordat definitief gebruik kan worden gemaakt. Flumazenil wordt intraveneus geïnjecteerd en werkt relatief snel. Vanwege de korte halfwaardetijd van 60 minuten verdwijnt het effect echter na ongeveer 2 uur, waarna de benzodiazepinen die nog niet zijn afgebroken weer effectief worden totdat ook zij volledig zijn afgebroken. Ontgiften met flumazenil moet daarom vergezeld gaan van observatie en, indien nodig, meerdere keren worden uitgevoerd om het rebound-effect zoveel mogelijk te voorkomen.
Risico's en bijwerkingen
Bijwerkingen kunnen natuurlijk optreden bij het gebruik van flumazenil. Een snelle injectie van flumazenil moet worden vermeden omdat dit plotselinge toestanden van opwinding en angst kan veroorzaken. Als het gebruik van flumazenil is voorafgegaan door een langdurige behandeling met hoge doses benzodiazepinen, treden ook vaak typische ontwenningsverschijnselen op. misselijkheid, braken, agitatie, toename in hart- tarief, angst en toevallen. Het gebruik van flumazenil is ook gecontra-indiceerd tijdens vitale behandeling met benzodiazepinen. Dit is het geval wanneer het gebruik van benzodiazepinen noodzakelijk wordt voor levensondersteuning in toestanden van hoge agitatie. Flumazenil dient met bijzondere voorzichtigheid te worden gebruikt in geval van gemengde intoxicatie van benzodiazepinen met tri- of tetracyclische middelen. antidepressiva.
