Erfelijk niet-polyposis colorectaal carcinoom (Lynch syndroom) is de naam die wordt gegeven aan een type dikke darm kanker dat komt voornamelijk door erfelijke factoren en vormt zich niet poliepen in de darm slijmvlies De ziekte, die ook synoniem wordt genoemd Lynch syndroom na de Amerikaanse chirurg T. Lynch, vertegenwoordigt de meest voorkomende vorm van erfelijke colorectale kanker Een totaal van 6 gemuteerde genen die betrokken zijn bij het reparatiemechanisme van defect gerepliceerde DNA-sequenties zijn geïdentificeerd als veroorzakers.
Wat is erfelijke nonpolyposis colorectale kanker?
Erfelijk niet-polyposis colorectaal carcinoom (HNPCC), ook wel Lynch syndroom naar de Amerikaanse chirurg Henry T. Lynch, is een dikke darm kanker gebaseerd op eerder geïdentificeerd gen mutaties en op een autosomaal dominante manier overgeërfd. Dit betekent dat de gen defect (en) bevinden zich niet op geslachtschromosoom X of Y en dat zelfs één mutant allel van een gen (heterozygoot) de ziekte kan veroorzaken. In het geval van het Lynch-syndroom wordt ongeveer 75 procent van de heterozygote dragers van de gemuteerde genen getroffen door de ziekte. Kinderen van ouders van wie de vader of de moeder drager zijn van de gen mutaties zijn ook voor 50 procent waarschijnlijk heterozygote dragers van de genmutaties. Ongeveer 90 procent van alle colorectale kankers ontwikkelt zich van polypoid weefsel tot het goedaardige adenoomstadium. Daarentegen is erfelijk niet-polyposis colorectaal carcinoom niet gerelateerd aan enig poliepen die aanwezig kunnen zijn in de darm slijmvlies De ontwikkeling van Lynch-syndroomtumoren wordt uitsluitend toegeschreven aan een functieverlies van het reparatiemechanisme voor defect gerepliceerde DNA-sequenties. De kans op het ontwikkelen van andere kankers van de darm of andere organen naast HNPCC is aanzienlijk groter in vergelijking met personen die geen HNPCC hebben.
Oorzaken
HNPCC wordt veroorzaakt door een defect in het reparatiemechanisme van defect gerepliceerde DNA-sequenties. Het reparatiemechanisme voorkomt normaal gesproken gerepliceerde DNA-stukjes met een onjuist bezet nucleïnezuur bases niet verder worden gebruikt. Reparatie eiwitten gecodeerd door zogenaamde tumoronderdrukkingsgenen zijn bij het mechanisme betrokken. Mutaties van verschillende suppressorgenen zijn bekend, die bijna altijd de genen mlh1 op chromosoom 3 en msh2 op chromosoom 2 beïnvloeden. eiwitten mislukken, stapelen celmutaties zich op tijdens de vorming van nieuwe cellen, wat resulteert in de ophoping van defecte cellen in klonen die zich grotendeels autonoom gedragen en niet langer reageren op de gebruikelijke groeibegrenzers. Ze vormen meestal de kiemcel van een kwaadaardige tumor.
Symptomen, klachten en tekenen
HNPCC veroorzaakt in de vroege stadia weinig klachten en symptomen. De eerste tekenen, zoals bloed in de ontlasting, zijn niet-specifiek en kunnen verschillende oorzaken hebben. Naarmate de ziekte vordert, worden periodes van constipatie en diarree afwisselend. Geleidelijk, pijn in de buik, gewichtsverlies en tekenen van bloedarmoede doe mee als typische begeleidende symptomen. Als weefselvocht knooppunten van het mesenterium, de vasthoudende ligamenten van de darmen, reageren ook met zwelling en gevoeligheid, metastase van HNPCC kan al hebben plaatsgevonden. Het onderscheid tussen niet-polypy HNPCC en colorectale kanker, wat veel vaker voorkomt en een kans van 90 procent heeft om zich te ontwikkelen van poliepen van de darm slijmvlies, is aan de hand van de niet-specifieke symptomen in de vroege stadia niet goed herkenbaar. Alleen specifiek toegepaste gedifferentieerde diagnostische procedures geven de nodige duidelijkheid.
Diagnose en progressie
De oorzaken van de HNPCC-ziekte zijn puur genetisch, zodat in combinatie met de autosomaal dominante overerving van de ziekte familiale statistieken met betrekking tot de HNPCC-ziekte worden gezocht voor diagnostische doeleinden. Om de informatieve waarde van statistische parameters te standaardiseren, zijn in 1990 de zogenaamde Amsterdam I en Amsterdam II criteria geïntroduceerd. In deze context kunnen de Amsterdam I criteria alleen worden gebruikt om colorectale HNPCC te detecteren en de Amsterdam II criteria. om bovendien carcinomen op andere plaatsen in het urogenitale kanaal te detecteren. De eerste voorwaarde van de Amsterdamse criteria is dat van ten minste drie gezinsleden, van wie er één een eerstegraads familielid moet zijn van de andere twee gezinsleden, bevestigd wordt dat ze de ziekte van HNPCC hebben. voorwaarde is vervuld als de ziekten zich in ten minste twee opeenvolgende generaties hebben voorgedaan. De derde voorwaarde was dat de ziekte zich voordeed bij een van de getroffen personen op de leeftijd van minder dan 50 jaar. Als de familiegeschiedenis of ziektegeschiedenis niet bekend is, zijn de herziene Bethesda-criteria in 2004 geïntroduceerd voor evaluatie, waarvan telkens aan één criterium moet worden voldaan om een vermoeden van HNPCC vast te stellen. Zodra het vermoeden van HNPCC is vastgesteld, zijn er een aantal diagnostische opties beschikbaar om het vermoeden te bevestigen of te weerleggen. Aan de ene kant, ultrageluid en histologische onderzoeken zijn nuttig, en aan de andere kant kunnen moleculair genetisch onderzoek bewijs leveren voor de aanwezigheid van gemuteerde suppressorgenen. Het beloop van de onbehandelde ziekte is ernstig.
Complicaties
Lynch-syndroom is een ernstige ziekte. Het kan leiden tot overlijden indien onbehandeld en gaat, zelfs met behandeling, in veel gevallen gepaard met een vermindering van de levensverwachting. In de meeste gevallen veroorzaakt het Lynch-syndroom voornamelijk bloederige stoelgang. Dit kan bij veel mensen een paniekaanval veroorzaken. Verder hebben patiënten er last van diarree en constipatie en dus een vermindering van de kwaliteit van leven. Er is gewichtsverlies en vaak ernstig pijn in de buik en bloedarmoede Bovendien kunnen getroffen personen het bewustzijn verliezen en zelfs vervallen in een coma Zwelling en pijn optreden. Zonder behandeling van het Lynch-syndroom zullen uitzaaiingen optreden, resulterend in dikke darm kanker. Kankers kunnen in de regel alleen goed worden behandeld als ze in een vroeg stadium worden gediagnosticeerd. Het is niet ongebruikelijk dat getroffenen hier last van hebben Depressie en andere psychische stoornissen naast de lichamelijke symptomen. Evenzo kunnen de familieleden van de patiënt door deze verstoringen worden getroffen. Het Lynch-syndroom kan worden verwijderd door chirurgische ingreep. Het verdere verloop van de ziekte hangt echter af van de diagnose en de uitzaaiing van de tumor, dus een positief beloop van de ziekte kan niet in alle gevallen worden voorspeld.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Als er wordt herhaald bloed er is reden tot bezorgdheid in de urine. Een bezoek aan de dokter is nodig om de oorzaken op te helderen. Als er afwijkingen zijn in de spijsvertering, moeten de symptomen worden onderzocht. Als diarree or constipatie optreedt, moet een arts worden geraadpleegd om de behandeling te starten. Als de getroffen persoon afvalt, kan het organisme ondervoed zijn. Het is daarom raadzaam om het tijdig door een arts te laten onderzoeken. Zowel bij aanhoudende als regelmatig terugkerende pijn in de buik of buikpijn, overleg met een arts is noodzakelijk. Als er zwellingen, gezwellen of huid afwijkingen is een bezoek aan de dokter ook noodzakelijk. Als er een toename is van bestaande symptomen of het optreden van nieuwe symptomen, wordt dit als ongebruikelijk beschouwd en moet dit worden onderzocht. Als dat zo is pijn of tederheid, een bezoek aan de dokter is noodzakelijk. Als dat zo is duizeligheideen algemeen gevoel van ziekte, misselijkheid en brakenmoet een arts worden geraadpleegd. Als de getroffen persoon lijdt aan verminderde prestaties, apathie of zwakte, dit volksgezondheid conditie moet worden besproken met een arts. Slaapstoornissen, concentratie Zowel problemen als aandachtstekorten zijn klachten die kunnen duiden op ernstige beperkingen. Daarom wordt een bezoek aan de dokter aanbevolen zodra de getroffen persoon deze onregelmatigheden gedurende enkele weken ervaart.
Behandeling en therapie
Behandeling van erfelijk niet-polyposis colorectaal carcinoom bestaat uitsluitend uit operatieve verwijdering. Er is geen medicijn of andere behandeling die de kanker zou kunnen genezen. Daarom is het van grote waarde in termen van een hoog slagingspercentage als een opgetreden HNPCC zo vroeg mogelijk wordt gedetecteerd en verwijderd. In sommige gevallen kan het nodig zijn om straling uit te voeren therapie aan het zieke weefsel gecombineerd met chemotherapie voor de operatie.
Vooruitzichten en prognose
Bij vroege behandeling van erfelijk niet-polyposis colorectaal carcinoom, ook wel Lynch syndroom genoemd, is er een goede prognose voor wat betreft genezing, maar aangezien het een erfelijk verhoogd risico is op colorectale kanker en andere vormen van kanker, moet de patiënt continu vervolgonderzoeken ondergaan voor genezen colorectale kanker en screeningonderzoeken voor andere kankers. Als de tumor nog beperkt is en niet is uitgezaaid, is dat niet nodig chemotherapie na zijn volledige chirurgische verwijdering. Met inachtneming van constante follow-up en screening kan een normale levensverwachting worden aangenomen. Niet alle patiënten met dit genetisch defect zullen tijdens hun leven kanker krijgen. De kans is echter erg groot. Er is bijvoorbeeld vastgesteld dat tot de leeftijd van 80, 80 procent van alle getroffen personen zich zal ontwikkelen colorectale kanker. Indien metastasen al ontwikkeld zijn of als andere organen worden aangetast door een tumor parallel aan de colorectale kanker, verslechtert de prognose vaak drastisch. Parallelle tumoren, die elk nog niet zijn uitgezaaid, kunnen onafhankelijk en volledig worden genezen. Na metastasen hebben gevormd, verschillende therapeutische maatregelen zoals chemotherapie of straling kan worden gebruikt in een poging de groei van kanker te vertragen en het leven van de patiënt te verlengen. Om de kwaliteit van leven in ernstige gevallen te verhogen, levert naast de bekende behandelingsmogelijkheden vaak de psychologische zorg van de patiënt een bijdrage.
het voorkomen
preventieve maatregelen voorkomen dat HNPCC niet bestaat, omdat de hoofdoorzaak de tumoronderdrukkingsgenen zijn, die door mutaties grotendeels hun vermogen verliezen om verkeerd gekopieerde DNA-sequenties te repareren. Bovendien is een levensstijl die de immuunsysteem kan ook worden beschouwd als een voorwaardelijke preventieve maatregel. De belangrijkste preventieve maatregelen voor individuen die tot de kwetsbare groep behoren vanwege hun familiegeschiedenis of vanwege moleculair genetisch testen zijn regelmatig op de hoogte van kankerscreening zoals colonoscopie en andere maatregelen voor vroege opsporing.
Follow-up
De follow-up van erfelijke niet-polyposis colorectale kanker begint met regelmatige controles. Deze zijn bedoeld om ervoor te zorgen dat de genezen colorectale kanker niet terugkeert. Als het een beperkte tumor is zonder metastasen die volledig kunnen worden verwijderd, zijn deze vervolgonderzoeken even belangrijk. Afhankelijk van de ernst van het individuele geval kan psychologische zorg nuttig zijn. Dit kan zowel in het kader van preventie als tijdens de vervolgbehandeling plaatsvinden. Voor een goede kwaliteit van leven is het belangrijk om het medisch advies van de medische professionals op te volgen. Ter ondersteuning van het immuunsysteemis een gezonde levensstijl essentieel. Dit omvat vooral een evenwichtige, voedingsrijke dieet, vaak in combinatie met het vermijden van bepaalde voedingsmiddelen. Als uit moleculair genetisch onderzoek blijkt dat het risicopotentieel vrij hoog is, heeft kankerpreventie duidelijk prioriteit. Patiënten die vanwege hun familiegeschiedenis risico lopen, moeten regelmatig worden behandeld colonoscopie en andere screeningmaatregelen. Voor acute symptomen zijn er ook huismiddeltjes en zelfhulp tips voor het dagelijks leven. Licht eten en pijnstillers op natuurlijke basis verminderen de buik pijn dat gebeurt. Als zwelling optreedt, een zachte massage of een verkoelende wikkel zal helpen. Bovendien moeten patiënten luisteren naar hun dokter en doe het rustig aan.
Hier is wat u zelf kunt doen
Lynch-syndroom vereist medisch therapie in elk geval. De acute symptomen van het Lynch-syndroom kunnen worden verlicht door een aantal huismiddeltjes en zelfhulpmaatregelen. Diarree kan worden verminderd door de dieet, terwijl natuurlijk pijnstillers kan worden ingenomen voor buikpijn. Voor zwelling worden verkoelende kompressen aanbevolen, evenals zachte massages van de aangetaste gebieden. Nadat het carcinoom operatief is verwijderd, moet de patiënt het rustig aan doen en anders de instructies van de arts opvolgen. In de meeste gevallen een individu dieet wordt aanbevolen, bestaande uit een licht dieet, zoutarme maaltijden en het vermijden van koffie, alcohol, En andere genotmiddelen Herstel kan worden bevorderd door extra aandacht te besteden aan de plaats van de procedure. Vooral in de eerste dagen kunnen bloedingen en zwellingen optreden. Deze kunnen worden verminderd met calendulazalf en preparaten met arnica or Duivels klauwVrouwen die ooit het Lynch-syndroom hebben gehad, moeten een vroegtijdig onderzoek van het kind regelen als ze zwanger worden. Het kind moet na de geboorte opnieuw in detail worden onderzocht en moet gedurende het hele leven regelmatig op kanker worden gescreend.
