Enzymen zijn betrokken bij bijna elk lichamelijk proces en vooral bij de stofwisseling van een organisme. Bij een genetisch of verworven enzymdefect, de biochemische activiteit van de aangetaste enzymen veranderingen, vaak resulterend in enzymopathie. Sommige enzymdefecten en -deficiënties kunnen nu worden gecompenseerd met enzymatische substitutie, die meestal gedurende het hele leven moet worden uitgevoerd.
Wat is een enzymdefect?
Een enzymdefect is aanwezig wanneer een enzym wordt aangetast in zijn biochemische activiteit als gevolg van structurele veranderingen. Enzymen worden gekenmerkt door biochemische activiteit. Het zijn stoffen die bestaan uit gigantische biologische moleculen met een katalytische functie in chemische reacties. In het menselijk lichaam vinden op biochemische basis talloze reacties plaats. Enzymen versnellen als katalysator het verloop van deze reacties of zorgen er zelfs voor dat bepaalde reacties überhaupt in het menselijk lichaam plaatsvinden. Bijna alle enzymen bestaan uit eiwitten Het katalytisch actieve RNA vormt hierop een uitzondering. In alle andere gevallen vindt de vorming van enzymen in de cel plaats in het kader van eiwitbiosynthese door de ribosomen Bij het metabolisme van alle organismen voeren enzymen onvervangbare taken uit en beheersen de overgrote meerderheid van alle biochemische reacties. Enkele structurele veranderingen van enzymen leiden om de biochemische activiteit van het enzym te verstoren of zelfs volledig op te heffen. Als gevolg van een enzymatisch defect wordt de vorming van de enzymatisch gekatalyseerde syntheseproducten beïnvloed door verstoringen. Dit betekent dat de syntheseproducten van de gekatalyseerde reacties van het defect gestructureerde enzym slechts in beperkte mate of helemaal niet in het organisme beschikbaar zijn. Naast een defecte enzymstructuur kan de verkeerd gerichte voorziening van een enzym in het organische metabolisme ook een enzymdefect veroorzaken. In dit geval is het niet de kwaliteit, maar de kwantiteit van een enzym dat zijn biochemische activiteiten verstoort. De symptomen van een enzymdefect worden samengevat als enzymopathieën.
Oorzaken
De meeste van alle enzymdefecten zijn aangeboren en zijn het gevolg van genetische oorzaken. Mutaties in DNA kunnen bijvoorbeeld genen beïnvloeden die coderen voor een of meer van de enzymen of codering dragen voor stoffen die betrokken zijn bij de biosynthese van enzymen. Op deze manier kan een mutatie leidenbijvoorbeeld aan de assemblage van een bepaald enzym met de verkeerde structuur. Enzymdeficiëntie of zelfs de volledige afwezigheid van bepaalde enzymen in het menselijk organisme kan ook het gevolg zijn van mutaties. In adrenogenitaal syndroomEr is bijvoorbeeld een erfelijk enzymdefect van 21-beta-hydroxylase. Ondertussen ligt favisme aan de basis van een mutatie-gerelateerd enzymdeficiëntie. Bij deze erfelijke ziekte is het defect aanwezig glucose-6-fosfaat dehydrogenase. Sommige enzymdefecten zijn autosomaal dominant, andere autosomaal recessief en weer andere X-gebonden. In uitzonderlijke gevallen komen mutatiegerelateerde enzymdefecten ook voor in de context van sporadische processen en worden in dit geval niet erfelijke mutaties genoemd, maar nieuwe mutaties. Afhankelijk van de aangetaste enzymen leidt een enzymdefect tot verschillende symptomen. Enzymopathieën zijn altijd stofwisselingsziekten die worden veroorzaakt door enzymdeficiëntie, enzymoverschot of aangeboren of verworven structurele defecten van enzymen.
Symptomen, klachten en tekenen
In de meeste gevallen zijn enzymdefecten het gevolg van onjuist gecodeerde aminozuursequenties van DNA. Deze foutieve codering hoeft echter niet noodzakelijk symptomen te veroorzaken. Sommige patiënten met enzymdefecten blijven hun hele leven asymptomatisch. Of een enzymdefect leidt tot een enzymopathie met ziekteverschijnselen, hangt enerzijds af van het aangetaste enzym en anderzijds van de mate van activiteitsverandering. Enzymdefecten van de belangrijkste sleutelenzymen, in wezen allemaal leiden tot ernstige verstoringen van verschillende lichaamsfuncties en verschijnen in de meeste gevallen prenataal. Bijzonder ernstige enzymdefecten veroorzaken abortus Dit betekent dat de mens niet levensvatbaar is na een zeker functieverlies van verschillende enzymen. Het gevolg van enzymdefecten is ook vaak eigenaardigheid of ernstige ontwikkelingsachterstand. Vanwege hun rol in het metabolisme zijn metabole en hormonale stoornissen soms de meest voorkomende manifestaties van enzymdefecten. De meest voorkomende stofwisselingsstoornis bij pasgeborenen is fenylketonurie (PKU), die bijvoorbeeld ook te wijten is aan een enzymatisch defect.
Diagnose
Enzymdefecten worden meestal gediagnosticeerd door middel van enzymatische analyse of worden gediagnosticeerd door middel van genetische diagnose. De prognose van patiënten is sterk gerelateerd aan het aangetaste enzym en de mate van activiteitsverandering. Terwijl sommige enzymdefecten geen symptomen veroorzaken, hebben andere een dodelijk beloop.
Complicaties
Enzymdefect kan verschillende complicaties veroorzaken. In het algemeen kunnen enzymdefecten prenataal optreden en ernstige aandoeningen van verschillende lichaamsfuncties veroorzaken. In bijzonder ernstige gevallen tijdens zwangerschap, kan het kind zelfs worden geaborteerd. Milde defecten leiden tot ontwikkelingsstoornissen, die soms gedurende het hele leven van de getroffen persoon worden gevoeld. Bovendien kunnen stofwisselings- en hormonale stoornissen optreden. Een verstoorde stofwisseling veroorzaakt soms ook een onaangename lichaamsgeur bij de getroffen persoon. Zogenaamd fenylketonurie komt bijzonder vaak voor, en er kunnen verschillende complicaties optreden. Er is een verhoogd risico op mentale afwijkingen, die zich kunnen uitstrekken tot mentale vertraging van het kind. Getroffen kinderen hebben vaker last van epileptische aanvallen, verstoorde spierspanning en spastisch spiertrekkingen gedurende jeugd In de meeste gevallen is er ook een verhoogde prikkelbaarheid, die in de loop van de tijd kan uitgroeien tot ernstige psychische stoornissen. Uiterlijk manifesteert PKD zich door een licht huid kleur met blond haar en blauwe ogen. In zeldzame gevallen treden ernstige pigmentatiestoornissen op. Therapie want een enzymdefect leidt meestal niet tot ernstige complicaties.
Wanneer moet je naar een dokter?
Een bezoek aan de dokter is noodzakelijk zodra stoornissen of onregelmatigheden van de stofwisseling aan het licht komen. Als bij een opgroeiend kind een ontwikkelingsstoornis wordt geconstateerd, dient een medisch onderzoek plaats te vinden. Omdat een enzymdefect in ernstige gevallen fataal kan zijn, dient bij klachten op diverse terreinen tijdig een arts te worden geraadpleegd. Als dat zo is pijn of beperkingen in het functioneren van verschillende systemen, is een arts nodig. Bij hormonale problemen, stemmingswisselingen of gewichtsproblemen, moet een arts worden geraadpleegd. Als pijn in de buik, klachten van de cardiovasculair systeemslaapstoornissen of een algemeen gevoel van malaise optreden, is een arts nodig. Als er mentale afwijkingen optreden, is er reden tot bezorgdheid. Apathie, depressieve fasen of lusteloosheid moeten met een arts worden besproken als ze enkele weken onverminderd aanhouden. In geval van, dient een arts te worden geraadpleegd krampensensorische stoornissen, een algemeen gevoel van ziekte, koorts of verminderd bewustzijn. Als de prikkelbaarheid in het dagelijks leven toeneemt, is het raadzaam om dit te doen praten naar een dokter over de waarneming. Als bloed wordt herhaaldelijk opgemerkt in de urine of ontlasting bij het naar het toilet gaan, een bezoek aan de dokter is noodzakelijk. Een innerlijke rusteloosheid, verminderd prestatieniveau en concentratie problemen, moeten worden onderzocht en behandeld door een arts. Als er veranderingen optreden in het uiterlijk van het huid of als er een storing is in haar groei is een bezoek aan de dokter noodzakelijk. Een pigmentstoornis, zwelling van de huid of verkleuring moet worden onderzocht.
Behandeling en therapie
In de meeste gevallen zijn enzymatische defecten aangeboren en kunnen ze daarom pas worden genezen gen therapie behandelingsbenaderingen bereiken het klinische stadium. Symptomatische behandeling bestaat voor zover mogelijk uit zogenaamde enzymsubstitutie. Deze therapeutische benadering is een vrij nieuwere procedure en komt overeen met de toevoer van de ontbrekende enzymen van buitenaf. In het geval van genetische defecten moet de vervanging gedurende het hele leven van de patiënt worden uitgevoerd. Met de toevoer van structureel verantwoorde enzymen kan het organisme weer in voldoende mate de juiste reacties katalyseren. Op deze manier kan verlies van enzymfunctie worden gecompenseerd. In het geval van verworven enzymdefecten of enzymdeficiënties in de context van pancreasinsufficiëntiebijvoorbeeld zuurstabiel spijsverteringsenzymen moet worden vervangen. Niet alle enzymdefecten kunnen worden gecompenseerd door enzymsubstitutie. Als bepaalde enzymen bijvoorbeeld in overmaat worden geproduceerd, heeft substitutie dienovereenkomstig weinig zin. Enzymdeficiënties kunnen ook niet altijd door substitutie worden behandeld. In deze gevallen is de behandeling puur symptomatisch.
Vooruitzichten en prognose
Het enzymdefect is een aangeboren of verworven ziekte die bij de huidige stand van de wetenschappelijke kennis niet kan worden genezen. Om juridische redenen kan de genetische mutatie niet worden gewijzigd, dus de patiënt moet zijn leven lang met beperkingen leven. Desalniettemin is behandeling van de individuele symptomen in de meeste gevallen mogelijk vanwege de beschikbare medische opties. De stofwisselingsstoornis wordt op lange termijn zeer succesvol behandeld therapie Er zijn maar een paar beperkingen in het dagelijks leven. Als behandeling van het enzymdefect wordt geweigerd, komt een plotselinge beëindiging van zwangerschap of bij een erfelijke afwijking is een ontwikkelingsstoornis van het kind te verwachten. Volwassenen hebben levenslang last van lichamelijke klachten zoals spierklachten of geestesziekte De algemene prestaties zijn verminderd en de deelname aan het sociale leven is beperkt als gevolg van een slecht welzijn. Als medische zorg wordt geïnitieerd, is dat van de patiënt volksgezondheid verbetert aanzienlijk. Enzymvervanging vindt plaats. De getroffen persoon moet deelnemen aan regelmatige onderzoeken om onevenwichtigheden te corrigeren en de dosering te optimaliseren. Daarnaast een gezonde levensstijl en een evenwichtige dieet verbeteren van de patiënt volksgezondheid Als schadelijke stoffen zoals alcohol, nicotine of andere genotmiddelen worden vermeden, kan de getroffen persoon ondanks het enzymdefect een goede kwaliteit van leven bereiken zonder noemenswaardige beperkingen. Zodra de behandeling wordt stopgezet, treedt terugval op.
het voorkomen
Genetische enzymdefecten kunnen tot op zekere hoogte worden voorkomen in de context van genetische counseling tijdens de gezinsplanningsfase. Risicoparen kunnen er bijvoorbeeld voor kiezen om geen eigen kinderen te krijgen.
Follow-up
Omdat het enzymdefect een aangeboren en dus ook erfelijke ziekte is, kan geen volledige genezing worden bereikt. De symptomen kunnen alleen puur symptomatisch worden behandeld en niet causaal, dus de getroffen persoon is meestal afhankelijk van levenslange therapie. Dit betekent dat er geen speciale nazorg is maatregelen zijn beschikbaar voor de getroffen persoon. De belangrijkste focus van deze therapie is ook de vroege detectie van het enzymdefect, zodat verdere complicaties of een verergering van de symptomen niet optreden. Om herhaling van het enzymdefect bij de nakomelingen te voorkomen, kunnen ook genetisch onderzoek en counseling worden uitgevoerd als de patiënt kinderen wil krijgen. De maatregelen want de behandeling van deze ziekte hangt sterk af van de exacte aard en expressie van dit defect, zodat hier geen algemene voorspelling kan worden gedaan. De getroffenen zijn in het dagelijks leven meestal afhankelijk van de hulp van hun familie en vrienden. Psychologische ondersteuning kan ook erg nuttig zijn, waarbij niet alleen de getroffenen zelf, maar ook hun ouders vaak afhankelijk zijn van psychologische behandeling. Of en hoe het enzymdefect de levensverwachting van de getroffen persoon zal verminderen, kan in het algemeen niet worden voorspeld.
Hier is wat u zelf kunt doen
De zelfgenezende krachten zijn niet in staat het aangeboren enzymdefect zelf te genezen. De patiënt heeft geen middelen om door zelfhulp de ziekte te genezen. De ontbrekende enzymen moeten met regelmatige tussenpozen aan het organisme worden verstrekt. Om de symptomen te voorkomen, kan de getroffen persoon herhaaldelijk lichtbescherming aanbrengen zalven op de huid. Hij kan dit dagelijks op eigen verantwoordelijkheid en zonder vaste dosering doen. De zalven moeten worden getest op tolerantie en een high hebben zonbeschermingsfactor Direct zonlicht moet altijd worden vermeden. De patiënt dient kleding te dragen die alle lichaamsdelen goed bedekt en niet doorschijnend is. Hoe beter de bescherming, hoe minder huidveranderingen optreden. Bovendien goed hoofddeksel en het dragen van zonnebrillen worden aanbevolen. Indien mogelijk, vooral in de zomermaanden, dient het appartement voor zonsopgang of pas na zonsondergang te worden verlaten. Bij jeuk moeten krabben en wrijven onder alle omstandigheden worden vermeden. Dit verergert de symptomen verder. Naast huidverzorging en bescherming is mentale stabilisatie bijzonder belangrijk. Deelname aan het sociale leven of het plannen van vrijetijdsactiviteiten mag in geen geval worden verwaarloosd. Ondanks de ziekte kan levensvreugde worden bevorderd en kan de kwaliteit van leven worden gehandhaafd.
