Definitie - Wat is fenylketonurie?
Fenylketonurie is een erfelijk ziektepatroon dat tot uiting komt in een verminderde afbraak van het aminozuur fenylalanine. Het lastige van de ziekte is dat deze al vanaf de geboorte aanwezig is en dus leidt tot een ophoping van het aminozuur. Vanaf ongeveer de derde levensmaand is het in zulke hoge concentraties aanwezig dat het een toxische werking heeft op de mentale ontwikkeling van het kind.
De ziekte berust op een enzymdefect dat de omzetting en dus ook de afbraak van fenylalanine verhindert. Om het aminozuur toch uit te scheiden, wordt het gekoppeld aan verschillende andere stoffen in het lichaam. De uitscheiding van deze verbindingen resulteert in een bijzondere, onaangename geur.
Oorzaken van fenylketonurie
Twee enzymdefecten zijn de oorzaak van fenylketonurie. Het gen met de "blauwdruk" voor de enzymen bevindt zich op het twaalfde chromosoom. Tot op heden is bekend dat enkele honderden mutaties van dit gen de ontwikkeling van de ziekte veroorzaken.
Afhankelijk van de omvang van de mutatie kan een klein percentage van de enzymen correct kunnen functioneren. Ja, afhankelijk van hoe ernstig het enzymdeficiëntie is, resulteert dit in een verminderde of niet-bestaande afbraak van het essentiële aminozuur fenylalanine. Vergeleken met normale waarden, bloed concentraties kunnen 10 tot 20 keer hoger zijn.
De frequentie varieert per etnische groep en komt in Duitsland voor bij ongeveer elke tienduizendste kind. Vanwege de ophoping van fenylalanine, de zenuwstelsel van de kinderen of baby's wordt soms onherstelbaar beschadigd. Als de ziekte niet op tijd wordt opgemerkt, treedt een mentale achterstand (vertraagde mentale en fysieke ontwikkeling) van het kind op, die erger wordt totdat het fenylalaninespiegel tot een normaal niveau is teruggebracht.
De overerving van het klinische beeld van fenylketonurie (PKU) volgt een autosomaal recessief patroon van overerving, dwz beide chromosomen van een chromosomenpaar moet worden aangetast om de ziekte symptomatisch te maken. Het aangetaste gen, het zogenaamde PAH-gen, bevindt zich op het twaalfde chromosoom. Van honderden soorten mutaties is nu bekend dat ze verschillende vormen van fenylketonurie veroorzaken.
De vormen variëren in de resterende activiteit van het enzym. Dit betekent dat bepaalde resterende hoeveelheden fenylalanine nog kunnen worden omgezet. De meeste getroffen personen zijn heterozygoot.
Eenvoudig gezegd betekent dit dat niet alle cellen het zieke gen dragen. Slechts een klein deel van de getroffenen heeft het genetische defect in al hun gevallen chromosomen. Er zijn ook regionale verschillen in de soorten mutaties.
In bepaalde regio's / gebieden komen dus verschillende mutatievarianten met verschillende frequentie voor. Ook wat betreft het voorkomen van de ziekte binnen de bevolking zijn er globaal herkenbare verschillen. Terwijl in Scandinavië en Aziatische landen de incidentie van fenylketonurie (PKU) ongeveer één op 100,000 is, laten landen in de Balkan bijvoorbeeld een frequentie zien van maximaal 1: 5000. In Duitstalige landen is de frequentie van fenylketonurie ongeveer 1: 10,000.
Alle artikelen in deze serie:
