Dyskeratosis congenita is een erfelijke aandoening die meerdere orgaansystemen aantast. Het syndroom wordt gekenmerkt door abnormale pigmentatie van de huid en slijmvliezen en groeistoornissen van vingernagels en teennagels Oorzakelijke behandeling is vaak alleen mogelijk met stamceltransplantatie.
Wat is dyskeratosis congenita?
Dyskeratosis congenita is een verzamelnaam voor verschillende erfelijke telomeropathieën. Telomeropathieën zijn ziekten die het gevolg zijn van een verstoring van telomerase activiteit. Vooral bij cellen die onderhevig zijn aan sterke celdeling, zoals immuun- of bloed cellen, telomerase heeft een hoge activiteit. In andere cellen telomerase activiteit is niet detecteerbaar. Als de telomerase-activiteit wordt verstoord, is de nieuwe vorming van belang bloed en immuuncellen kunnen niet meer effectief plaatsvinden, omdat de telomeren worden bij elke celdeling korter en brengen zo de stabiliteit van het chromosoom in gevaar. Dit is wanneer de symptomen van onder andere dyskeratosis congenita zich ontwikkelen. Telomerase is een enzym dat de verkorting ervan stopt of zelfs omkeert telomeren tijdens celdelingen. Hierdoor blijft de celdelingsactiviteit van deze cellen behouden. telomeren bevinden zich aan het einde van chromosomen en bestaan uit constant herhalende nucleotidesequenties van DNA in associatie met bepaalde eiwitten Elke keer dat een cel zich deelt, worden de telomeren met ongeveer 100 nucleotiden korter. Bij een lengte van 4-6 kb stopt de celdeling. De cellen ondergaan dan ofwel gerichte apoptose (gerichte celdood) of gaan in een rustfase. Telomeren zijn verantwoordelijk voor de stabiliteit van chromosomen Het enzym telomerase kan nu telomeren weer verlengen door ketens van zich herhalende nucleïnezuursequenties te hechten. Het verouderingsproces van het organisme wordt onder andere ook toegeschreven aan de langzame verkorting van telomeren. Hoe korter telomeren worden, hoe langzamer de celdeling wordt.
Oorzaken
Wanneer de activiteit van telomerase wordt verstoord, komt de celdeling zeer snel tot stilstand. Dit heeft een bijzonder dodelijk effect op hematopoëtische cellen en immuuncellen. Het klinische beeld van dyskeratosis congenita ontwikkelt zich. Er zijn genetisch zeer heterogene vormen van dyskeratosis congenita. De overeenkomstige mutaties kunnen dus autosomaal dominant, autosomaal recessief of x-gebonden recessief zijn. Het enzym telomerase is ingebed in een heel telomerasecomplex met verschillende eiwitten Elk eiwit is betrokken bij de functie van telomerase. Dus, naast mutaties die rechtstreeks van invloed zijn op telomerase, mutaties van andere eiwitten in het complex kan ook de telomerase-activiteit beïnvloeden. Er zijn dus minstens tien genen bekend waarvan de mutaties dat kunnen leiden tot dyskeratosis congenita. Mutaties van de TERC- en DKC1-genen hebben een directe invloed op telomerase. Samen met mutaties van TERT en TINF2 vertegenwoordigen ze ongeveer 50 procent van alle gevallen van congenita dyskeratose. De mutaties van TERC en DKF1 kunnen prenataal worden gedetecteerd.
Symptomen, klachten en tekenen
Het klinische beeld van dyskeratosis congenita is zeer variabel. Er zijn zeer milde vormen met kleine externe veranderingen waarin normaal beenmerg functie wordt genoteerd. Bij ernstigere vormen van de ziekte komen psychische afwijkingen naar voren. Soms beenmerg depressies, pulmonaire fibrose of zelfs carcinomen ontwikkelen zich al in jeugd Er zijn echter drie typische symptomen van de ziekte. Deze zijn abnormaal gevormd vinger en teen nagels, veranderingen in huid pigmentatie op de borst en nek en leukoplakie (witte vlekken op de orale slijmvlies Levensbedreigende symptomen van de ziekte zijn beenmerg Depressie, myodysplastisch syndroom of aplastisch bloedarmoede In beenmerg Depressie, normaal bloed formatie stopt. Te weinig rode bloedcellen, witte bloedcellen en bloedplaatjes zijn geproduceerd. De gevolgen zijn bloedarmoede, een ernstige verzwakking van de immuunsysteem met verhoogde vatbaarheid voor infectie en verhoogd risico op bloeding door het ontbreken van bloedplaatjes Bij myodysplastisch syndroom is de bloedvorming afkomstig van genetisch veranderde stamcellen. Als gevolg hiervan worden steeds meer onrijpe bloedcellen geproduceerd, die zich kunnen ontwikkelen tot acuut myeloïde leukemie (AML). De waarschijnlijkheid van het optreden van andere kankers, zoals anale carcinomen, hoofd en nek carcinomen of carcinomen van de voortplantingsorganen is ook sterk toegenomen. Bovendien mogelijk dodelijk pulmonaire fibrose kan ook ontstaan. Afwijkingen van de spijsverteringskanaal, lever, urogenitaal systeem en gebitsafwijkingen zijn ook waargenomen. Naast neurologische aandoeningen, haaruitvallongafwijkingen, skeletafwijkingen of vernauwing van de traankanalen kan ook voorkomen. In de meeste gevallen is er een normale mentale en motorische ontwikkeling. In ernstige gevallen kunnen echter ontwikkelingsstoornissen optreden als gevolg van een ernstig onderontwikkeld cerebellum. Soms het netvlies van het oog is ook gestoord.
Diagnose
Diagnose van dyskeratosis congenita wordt gesteld door interpretatie van de aanwezige symptomen, de geschiedenis van de patiënt en de familie medische geschiedenis, en mogelijk door genetisch testen bij mensen op mutaties in de TERC- of DKC1-genen.
Complicaties
In de meeste gevallen leidt dyskeratosis congenita tot verschillende misvormingen van het lichaam en die van de patiënt interne organen kan ook worden beïnvloed. Pigmentafwijkingen komen meestal ook voor. De patiënt lijdt ook aan een ernstig verzwakte immuunsysteem en wordt daardoor vaker ziek. Evenzo kunnen verschillende ontstekingen op het lichaam op een vereenvoudigde manier optreden. Het risico van kanker wordt ook verhoogd als gevolg van dyskeratosis congenita, zodat complicaties van kanker kunnen ontstaan. Haaruitval en skeletaandoeningen komen vaak voor. Ook is de mentale ontwikkeling in ernstige gevallen verstoord en beperkt, zodat de getroffen persoon er last van heeft vertraging Het dagelijkse leven van de getroffen persoon wordt door de ziekte extreem beperkt en de kwaliteit van leven wordt verminderd. In sommige gevallen is de getroffen persoon dan in het dagelijks leven afhankelijk van de hulp van andere mensen. Helaas is een oorzakelijke behandeling van dyskeratosis congenita niet mogelijk. Veel symptomen kunnen echter worden behandeld met behulp van een stamceldonatie, waardoor de symptomen beperkt blijven. De levensverwachting is echter nog steeds verminderd als gevolg van de ziekte. De ogen kunnen ook worden aangetast door dyskeratosis congenita, zodat de patiënt lijdt aan visuele stoornissen of volledig blindheid In veel gevallen lijden de ouders ook aan psychische problemen en Depressie.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
In het beste geval kan dyskeratosis congenita worden gediagnosticeerd jeugd Ouders die tekenen van opmerken pulmonaire fibrose, carcinoom of beenmergdepressie bij hun kind moeten de kinderarts onmiddellijk op de hoogte stellen. Andere waarschuwingssignalen die verduidelijking behoeven, zijn onder meer: abnormaal gevormd vinger en teen nagels, gewijzigd huid pigmentatie rond de borst en nek, en witte vlekken op de mond slijmvlies (leukoplakie Bij tekenen zoals beenmergdepressie of aplastisch bloedarmoede hierboven vermeld, moet de spoedarts onmiddellijk worden gebeld. Uiterlijk bij een toenemende verzwakking van de immuunsysteem wordt opgemerkt, moet een arts worden geraadpleegd. Anders kan een grote verscheidenheid aan ziekten zoals kanker, long afwijkingen, ontwikkelingsstoornissen of skeletaandoeningen kunnen optreden. Deze ziekten, die voornamelijk op volwassen leeftijd voorkomen, behoeven onmiddellijke opheldering door de huisarts. Andere contacten zijn onder meer verschillende specialisten zoals gastro-enterologen, longspecialisten of dermatologen, afhankelijk van het symptoom en voorwaarde Omdat dyskeratosis congenita meestal een ernstig beloop heeft, sluiten Grensverkeer door de arts wordt in alle gevallen na de eerste behandeling aangegeven.
Behandeling en therapie
De therapie van dyskeratosis congenita hangt af van de ernst van de ziekte. In veel gevallen is een symptomatische behandeling van de ziekte aanvankelijk voldoende. Oorzakelijke behandeling is alleen mogelijk via beenmerg stamceltransplantatie Deze methode wordt gebruikt wanneer deze conventioneel is therapie is niet meer mogelijk. Voor stamceltransplantatieer moet een geschikte donor worden gevonden waarbij zoveel mogelijk weefselkenmerken overeenkomen met de ontvanger. Verder zijn er studies met het synthetische androgeen danazol Daarbij werden de verlenging van telomeren en hematologische verbeteringen waargenomen. Maar nee therapie hier kunnen nog aanbevelingen worden gedaan omdat de risico's nog niet kunnen worden ingeschat.
Vooruitzichten en prognose
De prognose van dyskeratosis congenita hangt af van de omvang en intensiteit van de individuele symptomen. Bij elke patiënt presenteert de ziekte zich met individuele manifestaties. Deze worden individueel geëvalueerd en er wordt rekening mee gehouden bij het opstellen van een persoonlijk behandelplan. Omdat het een erfelijke ziekte is, is er geen remedie. Zonder medische zorg nemen de symptomen toe naarmate het leven vordert. Bij de meeste patiënten wordt een significante verlichting van de symptomen bereikt met stamceltherapie. Voor dit doel wordt een transplantatie van het beenmerg wordt uitgevoerd. Deze procedure is riskant en gaat gepaard met tal van bijwerkingen. Het is echter vaak de enige manier om een verbetering te bereiken in volksgezondheid Als de behandeling succesvol is, ervaart de patiënt een aanzienlijke verbetering van zijn welzijn in de komende weken en maanden. Als het beenmerg door het organisme wordt afgestoten, wordt de prognose verder verslechterd. De bestaande misvormingen op het lichaam worden behandeld met chirurgische ingrepen. Bij dit proces wordt getracht een zo goed mogelijk functioneel vermogen tot stand te brengen. De resultaten zijn goed dankzij moderne mogelijkheden, maar de status van natuurlijk volksgezondheid wordt ondanks alle inspanningen niet bereikt. Omdat patiënten vaak last hebben van een verzwakt immuunsysteem, een gezonde levensstijl en een evenwichtige dieet kan veel doen om de een te verbeteren volksgezondheid.
het voorkomen
Omdat dyskeratosis congenita erfelijk is, kunnen er geen algemene aanbevelingen worden gedaan voor de preventie ervan. Prenatale diagnose is echter mogelijk door genetische tests bij mensen op mutaties in de TERC- en DKC1-genen.
Follow-up
De maatregelen of opties voor nazorg zijn zeer beperkt bij de ziekte dyskeratosis congenita. In dit geval is de getroffen persoon meestal voornamelijk afhankelijk van uitgebreid onderzoek en behandeling om verder ongemak of complicaties te voorkomen. Een onafhankelijke genezing is niet te verwachten. Hoe eerder de dyskeratosis congenita wordt ontdekt, hoe beter het verloop van deze ziekte gewoonlijk is. In de meeste gevallen kunnen de symptomen van dyskeratosis congenita alleen worden verlicht door stamcel transplantatie Er is geen andere behandelingsmogelijkheid beschikbaar voor de getroffen persoon, zodat de maatregelen ook in dit geval is de nazorg zeer beperkt. Sinds de transplantatie van stamcellen is meestal een zware operatie, de getroffen persoon dient na zo'n operatie voor zichzelf te zorgen en meestal ook te rusten. Regelmatige onderzoeken van het lichaam zijn ook nodig om verdere klachten in een vroeg stadium op te sporen. Individuele misvormingen kunnen worden verlicht met behulp van chirurgische ingrepen. Of dyskeratosis congenita zal resulteren in een verminderde levensverwachting van het getroffen individu, kan niet universeel worden voorspeld.
Hier is wat u zelf kunt doen
Kinderen die lijden aan dyskeratosis congenita hebben de steun van ouders en artsen nodig. Ouders moeten hun kind altijd in de gaten houden en op gedragsveranderingen letten. Als er zich ongebruikelijke symptomen voordoen, kunnen deze snel worden verholpen en indien nodig worden behandeld. Bovendien moeten de lichamelijke symptomen van de ziekte worden bestreden. Naast regelmatige lichaamsbeweging en een gezonde dieet, hygiënisch maatregelen worden ook aanbevolen. Dit gaat de verzwakking van het immuunsysteem tegen, maar ook de verhoogde neiging tot infectie. Mochten er echter nog meer klachten ontstaan, dan is in ieder geval een medisch onderzoek aangewezen. Eventuele misvormingen kunnen het beste in een vroeg stadium operatief worden behandeld. Als dit vroeg wordt gedaan jeugd, treedt meestal geen grote gevolgschade op op latere leeftijd. Desalniettemin moeten de getroffenen regelmatig worden onderzocht door een arts, zelfs als ze volwassen zijn. Als dyskeratosis congenita wordt geassocieerd met carcinoom of longfibrose, moeten de dagelijkse gewoonten mogelijk ook worden veranderd. Littekens op de longen worden bijvoorbeeld vaak geassocieerd met kortademigheid en andere ademhaling moeilijkheden die moeten worden behandeld astma medicijnen of inhalatoren. Als er al een carcinoom is vastgesteld en verwijderd, is regelmatige controle bij een specialist geïndiceerd.
