De ziekte van Niemann-Pick is ook bekend als de ziekte van Niemann-Pick. De erfelijke ziekte behoort tot de lysosomale stapelingsziekten.
Wat is de ziekte van Niemann-Pick?
De ziekte van Niemann-Pick is een aandoening die tot de groep sfingolipidosen behoort. Dit zijn stofwisselingsziekten die zich grotendeels in het midden manifesteren zenuwstelsel Binnen de sfingolipidosen behoort de ziekte tot de lysosomale stapelingsziekten. Deze worden gekenmerkt door storingen in de lysosomen. In Engelssprekende landen wordt voor deze ziekten de term Lysosomal Storage Diseases (LSD's) gebruikt. Bij de ziekte van Niemann-Pick vindt sfingomyeline-opslag plaats in de lever, beenmerg, milt en hersenen De ziekte is vernoemd naar de ontdekkers Albert Niemann en Ludwig Pick. De ziekte van Niemann-Pick werd voor het eerst beschreven in 1914 en komt vrij zelden voor. Ongeveer één pasgeborene per 8000 geboorten ontwikkelt lysosomale stapelingsziekte. Dit omvat echter niet alleen de ziekte van Niemann-Pick, maar ook aandoeningen zoals het Hunter-syndroom en het Sanfilippo-syndroom.
Oorzaken
De ziekte van Niemann-Pick wordt autosomaal recessief overgeërfd. Bij autosomaal recessieve overerving bevindt het defecte allel zich op een homoloog chromosoom of op een autosoom. Alleen homozygote kenmerkdragers ontwikkelen de ziekte. Dit betekent dat het genetisch materiaal van een cel twee identieke kopieën van de defecte moet hebben gen op beide chromosomen voor het optreden van de ziekte. Het Niemann-Pick-syndroom wordt veroorzaakt door een genetisch enzymdefect. Het enzym sfingomyelinase wordt aangetast. Sfingomyelinase is verantwoordelijk voor de splitsing van sfingomyeline. Het enzymdefect leidt tot verhoogde opslag van sfingomyelines in de lysosomen van de milt, beenmerg, hersenen en lever Lysosomen zijn celorganellen die spijsvertering bevatten enzymen Ze verteren niet-cellulair materiaal zoals pathogenen of celafval. Ze spelen ook een belangrijke rol bij geprogrammeerde celdood (apoptose). Dierstudies hebben aangetoond dat de expressie van myeline gen regulerende factor (MRF) wordt significant verminderd door mutatie in het NPC-1-gen. Het eiwit MRF is een zogenaamde transcriptiefactor. Het speelt een rol in gen codering bij de vorming en bescherming van myeline-omhulsels. Myeline-omhulsels omringen zenuwvezels en zorgen voor een snelle overdracht van prikkels. Vermoedelijk zijn de neurologische gebreken die optreden bij de ziekte van Niemann-Pick het gevolg van een gebrekkige differentiatie van oligodendrocyten. Deze cellen behoren tot de gliacellen. Hun celprocessen bedekken de celprocessen van de zenuwvezels als myeline-omhulsels. De gebrekkige differentiatie van de oligodendrocyten leidt dus tot een ontbrekende of onvoldoende myelinisatie. Bij de ziekte van Niemann-Pick type C, cholesterol metabolisme is ook verstoord. Hier hopen zich, naast sfingomyelines, cholesterolen en andere metabolieten op in de lichaamscellen.
Symptomen, klachten en tekenen
De ziekte van Niemann-Pick kan worden onderverdeeld in drie vormen:
- Type IA wordt ook wel de acute infantiele neuropathische vorm genoemd. De ziekte begint op de leeftijd van drie maanden en manifesteert zich door zwakte bij het drinken en ontwikkelingsstoornissen van individuele weefsels en organen.
Belangrijkste symptoom is een zwelling van de lever (hepatomegalie). Dit kan ook voorkomen in combinatie met een zwelling van de milt (splenomegalie). tevens de weefselvocht knooppunten zijn voelbaar en er is een bruinachtige verkleuring van de huid Neurologische achteruitgang begint in het tweede levensjaar. Getroffen baby's worden doof, blind en verliezen het sociale contact. De prognose is onduidelijk, wat betekent dat alle kinderen met de ziekte van Niemann-Pick type IA binnen twee jaar overlijden. Deze vorm is de meest voorkomende variant van de ziekte.
- TYPE IS staat ook bekend als de chronische viscerale vorm. Het is een mild beloop met zwelling van de lever en longinfiltraten. Er is geen centrale zenuwstelsel betrokkenheid. De levensverwachting van patiënten is slechts in geringe mate beperkt.
- Bij type C van de ziekte van Niemann-Pick, neonataal geelzucht treedt op. De huid en sclerae van getroffen pasgeborenen zijn geel van kleur vanwege afzettingen van het pigment bilirubine Een supranucleaire blikverlamming is ook typerend voor deze variant van de ziekte, wat resulteert in progressieve verlamming van de oogspieren met dubbel zien of stoornissen van evenwicht.
Cerebellaire ataxie met bewegingsstoornissen coördinatie kan ook worden waargenomen. In de loop van de ziekte ontwikkelen patiënten vaak dysfagie. Dit kan leiden naar aspiratie longontsteking Het begin van de ziekte bij type C is zeer variabel. De eerste symptomen kunnen optreden bij zuigelingen, kinderen, of pas in de adolescentie of volwassenheid.
Diagnose en verloop van de ziekte
Prenatale diagnose is mogelijk als het risico op ziekte bekend is. Als de ziekte van Niemann-Pick wordt vermoed, wit bloed cellen worden verzameld uit de beenmerg Deze lijken gevacuoliseerd. Dit betekent dat de leukocyten zijn bezaaid met holtes. Gevacuoleerde schuimcellen worden ook gevonden. Dit fenomeen wordt "zeeblauwe histiocytose" genoemd. In de culturen van leukocyten en fibroblasten, kan de deficiënte activiteit van het enzym sfingomyelinase worden gedetecteerd. Bij een op de twee kinderen met de ziekte van Niemann-Pick wordt bij oculaire funduscopie een rode vlek gezien.
Complicaties
Afhankelijk van het type gaat de ziekte van Niemann-Pick gepaard met een aantal complicaties. Bij TYPE IS kunnen zwelling van de lever en longinfiltraten, verzamelingen van vreemde voorwerpen in de longen, optreden. De levensverwachting van de getroffenen is licht verminderd en de kwaliteit van leven wordt soms ernstig aangetast. Bij type C kunnen de eerste symptomen optreden in de kindertijd. Dit kan leiden tot ernstige ontwikkelingsstoornissen, vaak geassocieerd met cerebellaire ataxie met bewegingsstoornissen coördinatie In de loop van de ziekte treden soms slikstoornissen op die tot aspiratie leiden longontsteking en andere complicaties. Getroffen personen vertonen soms symptomen van ademnood die ermee gepaard gaan hoesten Met sputum, verhoogde lichaamstemperatuur en blauwe verkleuring van de huid en slijmvliezen. Zo'n cyanosewordt op zijn beurt in verband gebracht met ernstige complicaties. Bij TYPE IA is er sprake van vroege zwakte van drinken en ontwikkelingsstoornissen van organen en weefsels. Zwelling van de lever wordt meestal geassocieerd met zwelling van de milt, wat bij getroffen personen ernstige lichamelijke beperkingen veroorzaakt. Zo is er een verhoogde incidentie van infecties, raakt het maagdarmkanaal ontstoken en gaan de lichaamsfuncties snel achteruit. Zieke baby's worden meestal binnen twee jaar doof en blind voordat ze uiteindelijk overlijden aan de ernstige complicaties van de ziekte van Niemann-Pick.
Wanneer moet je naar een dokter?
De ziekte van Niemann-Pick is een erfelijke aandoening voorwaarde dat verloopt progressief. Ouders die merken dat hun kind terugkeert geelzucht en spiersymptomen moeten contact opnemen met de kinderarts. Als motorische ontwikkelingsachterstanden of mentale gedragsproblemen ook aanwezig zijn, een ernstige voorwaarde wordt vermoed en moet worden gediagnosticeerd en behandeld. De ouders of verzorgers dienen een gespecialiseerd centrum voor zeldzame stofwisselingsziekten te bezoeken. Kinderen met het Niemann-Pick-syndroom hebben doorlopende medische behandeling nodig vanwege toenemende fysieke en mentale problemen. Ongewone symptomen of een plotselinge toename van typische symptomen moeten aan de betreffende arts worden gemeld. Hetzelfde geldt als het kind de voorgeschreven medicatie niet meer verdraagt of anderszins afwijkt van het gebruikelijke gedrag. Routinematige behandelingen zoals aanpassing van de medicatie en lichamelijk onderzoek kunnen worden uitgevoerd door de huisarts. Mensen met de ziekte van Niemann-Pick moeten voor het grootste deel worden behandeld door specialisten in stofwisselingsziekten. Individuele symptomen worden behandeld door neurologen, orthopedisten en logopedisten. Bij de behandeling zijn ook fysiotherapeuten en ergotherapeuten betrokken. Bovendien kan een therapeut worden ingeschakeld voor psychische symptomen zoals Depressie of wanen. Vanwege het brede scala aan mogelijke symptomen, vereist de ziekte van Niemann-Pick meestal behandeling door een team van artsen.
Behandeling en therapie
Er is momenteel geen causaal bekend therapie Er zijn echter aanwijzingen dat specifieke cyclodextrines de symptomen van de ziekte kunnen verlichten. Cyclodextrines zijn cyclische oligosacchariden die vaak worden gebruikt als oplosmiddelen bij de productie van geneesmiddelen. De ziekte van Niemann-Pick type C wordt behandeld met miglustaat.Miglustaat is een geneesmiddel dat uitsluitend is goedgekeurd in de Europese Unie voor de behandeling van de ziekte van Niemann-Pick en voor de behandeling van Ziekte van Gaucher type 1. Het medicijn is een iminosuiker en een n-butylderivaat van moranoline.
Vooruitzicht en prognose
De prognose van de ziekte van Niemann-Pick is ongunstig. De ziekte is een genetisch defect. De huidige wet verbiedt wetenschappers om in te grijpen en de mens te veranderen genetica Hoewel de ziekte voor de geboorte kan worden vastgesteld, is genezing niet mogelijk op basis van de wettelijke vereisten. Artsen en artsen richten zich nog steeds op de ontwikkeling van adequate medische zorg na de geboorte van de getroffen persoon. Momenteel bestaat de behandeling uit het starten van een medicijn therapie om het metabolisme van de patiënt zo goed mogelijk te ondersteunen. Al in het ontwikkelingsproces van de patiënt zijn dus optimalisaties mogelijk, die bijdragen aan een verbetering van de algehele situatie. Zonder behandeling is de kwaliteit van leven van de getroffen persoon sterk verminderd. Bovendien kan de ontwikkeling van levensbedreigende aandoeningen optreden, omdat de ziekte gepaard gaat met zwelling van interne organen evenals ademnood. Het risico op een noodsituatie is significant verhoogd zonder behandeling. Langetermijn therapie is daarom geïndiceerd, ongeacht de intensiteit van de individueel optredende symptomen. Patiënten hebben zowel dagelijkse zorg nodig als ondersteuning bij het omgaan met het dagelijkse leven. Afhankelijk van het type ziekte dat aanwezig is, kan de patiënt binnen de eerste levensjaren vroegtijdig overlijden als het ziekteverloop ongunstig is.
het voorkomen
De ziekte van Niemann-Pick wordt autosomaal recessief overgeërfd. Er is momenteel geen effectieve preventie.
Follow-up
In de meeste gevallen heeft de persoon met de ziekte van Niemann-Pick er maar een paar en ook beperkt maatregelen van nazorg die voor hem of haar beschikbaar is. Om deze reden moet de patiënt bij de eerste tekenen en symptomen een arts raadplegen om te voorkomen dat zich andere complicaties of symptomen ontwikkelen. Hoe eerder een arts wordt gecontacteerd, hoe beter het verloop van de ziekte meestal is, zodat een arts al bij de eerste symptomen of tekenen moet worden geraadpleegd. Als de patiënt kinderen wil krijgen, moeten in ieder geval genetische tests en counseling worden uitgevoerd om herhaling van de ziekte van Niemann-Pick te voorkomen. De meeste patiënten zijn meestal afhankelijk van het gebruik van verschillende medicijnen. Patiënten moeten er altijd voor zorgen dat de juiste dosering wordt ingenomen en dat de medicatie regelmatig wordt ingenomen om blijvende verlichting van de symptomen te bieden. Bij onduidelijkheden of vragen dient altijd eerst een arts te worden geraadpleegd. Veel patiënten zijn ook in hun dagelijks leven afhankelijk van de hulp en ondersteuning van hun eigen familie. Bovenal, Depressie en andere psychische klachten kunnen hierdoor worden verlicht.
Hier is wat u zelf kunt doen
De opties voor zelfhulp zijn uiterst beperkt bij de ziekte van Niemann-Pick. Met name type IA biedt onvoldoende mogelijkheden om een verbetering van de situatie te bewerkstelligen. Ondanks alle inspanningen is de levensverwachting van het getroffen kind erg laag. In het dagelijks leven moet de focus daarom liggen op het zo aangenaam mogelijk maken van de tijd met elkaar. Vrijetijdsbesteding plezierig maken is belangrijk voor het opbouwen van nabijheid, samenhang en stabiliteit. De ziekte is een enorme uitdaging voor zowel patiënten als hun familieleden. Mentaal opbouwen sterkte is vooral belangrijk bij het omgaan met tegenslagen. Om deze reden is psychologische ondersteuning essentieel voor alle betrokkenen. Voor velen is het bovendien een hulp als de mogelijkheid van uitwisseling met andere getroffenen kan plaatsvinden. Daarom kan het nuttig zijn om contact op te nemen met gevestigde zelfhulpgroepen. In gezamenlijke discussies vindt uitwisseling plaats op basis van wederzijds begrip. Communicatie kan helpen bij de verwerking. Daarnaast worden tips gegeven om er goed mee om te gaan. Mentale technieken en ontspanning oefeningen bevorderen de vermindering van stressoren. Omdat situaties met overmatige eisen en dus vegetatieve problemen vaak voorkomen, kunnen de trainingssessies helpen stress te verminderen De afhandeling van de algemene situatie moet dus worden verbeterd.
