Brivudine is een nucleoside-analoog dat wordt gebruikt als een virostatisch middel voor herpes simplex type 1 en herpes zoster infecties. Het is het voorkeursgeneesmiddel voor deze indicaties bij patiënten ouder dan 50 jaar.
Wat is brivudine?
Brivudine is een stof uit de groep van nucleoside-analogen en wordt gebruikt voor herpes simplex type 1 en herpes zoster (gordelroos Vergeleken met andere veel voorkomende nucleoside-analogen (bijv. aciclovir), heeft de stof een aanzienlijk sterkere antivirale potentie. De halfwaardetijd en intracellulaire verblijftijd zijn ook significant hoger. De moleculaire formule van brivudine is C11H13BrN2O5. De stof heeft een kies massa van 333.135 gx mol ^ -1. Brivudine werd al geproduceerd in de jaren zeventig van de 20ste eeuw, maar wijdverbreid gebruik vindt pas sinds 2001 plaats. Sinds die tijd is brivudine goedgekeurd voor de therapie of herpes zoster. Voorheen was er alleen een goedkeuring voor de therapie van infecties veroorzaakt door de herpes simplex virussen van type 1.
Farmacologische werking
Brivudine wordt oraal toegediend in de vorm van tablets. Het gebruikelijke dosis is 125 mg per dag gedurende zeven dagen. Brivudine moet eerst worden geactiveerd en de werkzame stof in het lichaam is brivudinetrifosfaat. Dit heeft een intracellulaire verblijftijd van tien uur. Brivudine werkt alleen in cellen die zijn geïnfecteerd door virussen Dit komt doordat brivudine wordt gekatalyseerd door virussen thymidinekinase Dit betekent dat viral thymidinekinase activeert brivudine door het om te zetten in trifosfaat. Door de lange intracellulaire verblijftijd van tien uur is er voldoende tijd om op te treden tegen de virussen in de getroffen cel. De trifosfaten van brivudine zorgen voor het antivirale effect. Ze remmen viraal DNA-polymerase en zorgen voor de opname van gemodificeerd nucleïnezuur bases in het DNA. Dit leidt uiteindelijk tot ketenbeëindiging tijdens DNA-verlenging. Opgemerkt moet echter worden dat het brivudinetrifosfaat dus alleen de reproductie van het virus remt, maar niet effectief is tegen het virus zelf. Het virus kan dus niet worden gedood en blijft in het lichaam. De typische reactivering van de herpesvirussen kan daarom niet worden voorkomen door brivudine. De inleiding van therapie is daarom het meest logisch in het stadium van virale replicatie, aangezien hier het actieve ingrediënt in werking treedt. Behandeling met brivudine moet daarom worden gestart binnen 72 uur na het verschijnen van huid symptomen. Brivudine is effectief tegen herpes simplex type 1 en herpes zoster virussen. Er is onvoldoende werkzaamheid tegen andere herpesvirussen. Brivudine is ook niet werkzaam tegen herpes simplex type 2, wat veroorzaakt genitale herpes Brivudine wordt na orale toediening voor 85% in de darm opgenomen absorptie Plasma eiwitbinding van brivudine is 95%. Brivudine heeft een hoog first-pass-effect en is daarom slechts 30% biologisch beschikbaar. De halfwaardetijd is ongeveer 16 uur. Uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de nier, maar ook tot op zekere hoogte via de ontlasting.
Medisch gebruik en toepassing
Medisch gezien is brivudine geïndiceerd voor de behandeling van infecties met herpes simplex type 1 en herpes zoster. In de praktijk is brivudine het middel bij uitstek voor de behandeling van deze infecties, vooral bij patiënten ouder dan 50 jaar. De behandeling met brivudine moet binnen 72 uur na aanvang worden gestart huid symptomen om maximale werkzaamheid te bereiken. Na deze 72 uur is therapie nog steeds zinvol als er verse blaasjes op de huid aanwezig zijn huid, viscerale verspreiding, bloemrijke zoster oftalmicus (volledige herpes zoster van het oog), en zoster oticus (herpes zoster van het oor). Controleer vóór de behandeling met brivudine op de aanwezigheid van kruisresistentie met aciclovir.
Risico's en bijwerkingen
Bijwerkingen van brivudine zijn zeldzaam. Ze hebben voornamelijk invloed op het maagdarmkanaal. Hier, misselijkheid en diarree in het bijzonder kan (diarree) voorkomen. Verder 피로, slaapstoornissen, duizeligheid, hoofdpijn, overgevoeligheidsreacties van de huid, omkeerbare veranderingen in de bloed tellen en de toename van creatinine en ureum in het bloedserum zijn mogelijk als bijwerkingen Brivudine mag nooit gelijktijdig worden toegediend 5-fluoruracil, prodrugs van 5-fluoruracil, of flucytosine Brivudine remt het enzym dat verantwoordelijk is voor de afbraak van deze stoffen, waardoor accumulatie optreedt, resulterend in een toxische concentratie Deze bijwerking is mogelijk fataal. Na behandeling met brivudine moet een interval van minimaal 4 weken in acht worden genomen voordat de bovengenoemde stoffen mogen worden toegediend. Brivudine mag niet worden toegediend tijdens zwangerschap en borstvoeding. Therapie met brivudine is ook gecontra-indiceerd bij immuungecompromitteerde patiënten. Er is kruisweerstand met aciclovir: als de patiënt allergisch is voor aciclovir, is hij of zij ook allergisch voor brivudine en vice versa.
