Borstkanker (borstcarcinoom): oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Het is niet precies duidelijk welke oorzaken verantwoordelijk zijn voor het ontstaan van mammacarcinoom. In de meeste gevallen treedt de ziekte spontaan op, zelfs meer dan bij de familiaire vormen van mammacarcinoom zijn genetische defecten verantwoordelijk voor de spontane ontwikkeling van dit carcinoom. Bij 40 procent van de patiënten met mammacarcinoom is een p53-mutatie aanwezig als verworven defect.

Bovendien is borstcarcinoom meestal (> 50%) een hormoonafhankelijke ziekte. Het carcinoom ontwikkelt zich via in situ stadia. Of een carcinoom ontstaat uit normale cellen of cellen die al primaire atypische veranderingen hebben ondergaan, is nog onduidelijk.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

Genetische last
- Ongeveer 30% van alle patiënten met mammacarcinoom heeft een familiale belasting.
- Bij broers en zussen of dochters van vrouwen met borstkanker.
- Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
  - Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
    - Genen: BRCA1, BRCA2, CASP8, FGFR2, GPX4, PALB2, PLSCR3, XXCC2.
    - SNP: rs796856605 in de BRCA1 gen.
      - Allelconstellatie: DI (BRCA1-mutatie).
      - Allelconstellatie: DD (BRCA1-mutatie)
    - SNP: rs80357906 in de BRCA1 gen.
      - Allelconstellatie: DI (BRCA1-mutatie).
      - Allelconstellatie: DD (BRCA1-mutatie)
    - SNP: rs80359550 in het gen BRCA2
      - Allelconstellatie: DI (BRCA2-mutatie).
      - Allelconstellatie: DD (BRCA2-mutatie)
    - SNP: rs180177102 in de PALB2 gen.
      - Allelconstellatie: DI (3-5-voudig).
    - SNP: rs2981582 in het FGFR2-gen.
      - Allelconstellatie: CT (1.3-voudig voor ER + mammacarcinoom, 1.08-voudig voor ER-mammacarcinoom).
      - Allelconstellatie: TT (1.7-voudig voor ER + mammacarcinoom, 1.17-voudig voor ER-mammacarcinoom).
    - SNP: rs3803662 in het gen PLSCR3
      - Allelconstellatie: TT (1.6-voudig).
    - SNP: rs889312 in een intergene regio.
      - Allelconstellatie: AC (1.22-voudig).
      - Allelconstellatie: CC (1.5-voudig)
    - SNP: rs713041 in gen GPX4
      - Allelconstellatie: CT (1.3-voudig).
      - Allelconstellatie: TT (1.3-voudig)
    - SNP: rs1045485 in het gen CASP8
      - Allelconstellatie: CG (0.89-voudig).
      - Allelconstellatie: CC (0.74-voudig)
    - SNP: rs3218536 in gen XXCC2
      - Allelconstellatie: AG (0.79-voudig).
      - Allelconstellatie: AA (0.62-voudig)
  - Met mutaties in het BRCA1- of BRCA2-gen is er een 2 tot 9 maal hoger risico op het ontwikkelen van een ziekte! Bij vrouwen met een BRCA-mutatie, het risico - gedurende een leven (levenslang risico) - om te ontwikkelen borstkanker is circa 60 tot 80%. Het risico om te ontwikkelen eierstokkanker is ongeveer 40 tot 60 procent voor BRCA1-mutatiedragers en ongeveer 10 tot 30 procent voor BRCA2-mutatiedragers. Bij vrouwen met een BRCA1-mutatie, een enkele zwangerschap verhoogt het risico van borstkanker het risico neemt weer af met verdere zwangerschappen. Evenzo verminderen lange periodes van borstvoeding (> 24 maanden) het risico op borstvoeding kanker van BRCA1-dragers met 24%. Bij vrouwen met een BRCA2-mutatie, een enkele zwangerschap verhoogt ook het risico op borsten kanker pas na het vierde kind was er een beschermend effect.
  - Mutaties in de BRCA1- of BRCA2-genen zijn verantwoordelijk voor slechts 22-55% van de erfelijke borstcarcinomen. Alle andere tot nu toe bekende mutaties zijn zeldzaam en hebben een lage penetrantie (risico op ziekte). Om deze reden wordt er niet naar gezocht bij genetische tests.
  - Bij BRCA1-dragers wordt de ziektepiek tien jaar eerder bereikt dan bij BRCA2-dragers. Tot de leeftijd van 80 jaar de ziekte ontwikkelen
    - BRCA1-mutaties: 72% (incidentie neemt toe met de leeftijd van 30 tot 40 jaar).
    - BRCA2-mutaties: 69% (piek op de leeftijd van 40 tot 50 jaar).
    Het risico van eierstokkanker is iets lager dan voor borstkanker, namelijk 44% voor BRCA1 en 17% voor BRCA2.
  - Dragers van BRCA3-mutatie (RAD51C) hebben ook een significant verhoogd risico op borstkanker en eierstokkanker De frequentie van dragers van RAD51C- en RAD51D-kiembaanmutatie in families met een hoog risico wordt echter geschat op slechts ongeveer 1.5% tot maximaal 4% (BRCA1: ongeveer 15%, BRCA2: ongeveer 10%). kanker naar verluidt ongeveer 60% tot 80% bij dragers van RAD51C- en RAD51D-mutaties, en het risico op eierstokkanker is naar verluidt ongeveer 20% tot 40%.
  - Overexpressie van het HER2-neu-oncogen op chromosoom 17 en aangrenzende regio's op hetzelfde chromosoom.
  - PALB2-gen: een op de drie vrouwen met een mutatie in het PALB2-gen kreeg tijdens haar leven borstkanker
  - Mutaties in 5 kankergenen (naast BRCA1, BRCA2 waren dit BARD1, PALB2 en RAD51D) verhogen het levenslange risico op triple negatieve borstkanker ("TNBC") met een factor 5; tumorcellen hebben geen receptoren voor de hormonen oestrogeen of progesteron of HER2 (humane epidermale groeifactor receptor type 2) op hun oppervlak. Het levenslange risico was verhoogd bij: TNBC 18% voor vrouwen met pathologische varianten in het BRCA1-gen, 10% voor mutaties in het PALB2-gen, 7% voor BARD1, 6 % voor BRCA2 en 5% voor RAD51D.
Leeftijd - hoe ouder de leeftijd, hoe groter het risico; op 65-jarige leeftijd is het risico op het ontwikkelen van borstkanker in de komende 10 jaar 3.5
Hormonale factoren
- Het aantal jaren in het leven van een vrouw dat ze onder invloed is van oestrogenen en progestagenen, vooral de jaren vóór de eerste gedragen graviditeit (zwangerschap), is van cruciaal belang voor het risico op het ontwikkelen van borstcarcinoom!
- Zwaartekracht
  - Late eerste graviditeit (zwangerschap) - na de leeftijd van 30 jaar - circa drievoudig verhoogd risico.
    - Leeftijd van de vrouw bij de eerste geboorte:
      - Geboorte (s) vóór de leeftijd van 30 jaar verlaagde het aantal borstkanker als een functie van het aantal geboren kinderen:
        
        Eerste kind met 5.0
        
        Tweede kind op 6.4
        
        Derde kind op 9.4
    - Alleen als de zwangerschap ten minste 34 zwangerschapsweken duurde, was een beschermend effect zichtbaar.
    - Geboorte na 30 jaar vertoonde geen beschermend effect meer.
- Kinderloosheid - 1.5 tot 2.3 keer verhoogd risico.
- Hoge botdichtheid
- Slankheid (hoog vetvrij lichaamsgewicht / vetvrije massa) op de leeftijd van 10 jaar
- Vroege menarche (eerste menstruatie vóór de leeftijd van 12 jaar)) - Het risico op borstkanker is dus met 50% tot 60% verhoogd voor vrouwen die hun menarche op 12-jarige leeftijd hadden in vergelijking met degenen die hun eerste menstruatie pas op 16-jarige leeftijd hadden .
- Laat menopauze (timing van de laatste spontane menstruatie in het leven van een vrouw).
- Transgendervrouwen (personen van wie de genderidentiteit tegengesteld is aan het geslacht toegewezen bij de geboorte) en die hormoonbehandeling hebben ondergaan (antiandrogenen en oestrogenen) als ondersteuning om de vrouwelijke genderidentiteit aan te nemen. In een cohortstudie clusterde borstkanker rond de leeftijd van vijftig jaar na een mediane behandelduur van 18 jaar
Hoge mammografie dichtheid van het klierlichaam.
- Tumoren werden gedetecteerd bij 6.7 per 1,000 onderzoeken van vrouwen met dichte klierlichamen en bij 5.5 per 1,000 onderzoeken van vrouwen met niet-dichte klierlichamen
- Ook een onafhankelijke risicofactor voor de ontwikkeling van contralaterale mammacarcinomen (+ 80%).
Borstcarcinoom van de contralaterale (“aan de andere kant”) mamma - 2- tot 10-voudig verhoogd risico.
Sociaaleconomische factoren - hoge sociaaleconomische status.

Gedragsoorzaken

Voeding
- Veel vet dieet - Een vetrijke voeding met een hoog aandeel rood vlees neemt toe, terwijl een vetarm dieet de kans op borstkanker verkleint.
- Rood vlees, dwz spiervlees van varkensvlees, rundvlees, lam, kalfsvlees, schapenvlees, paarden, schapen, geiten en vleesproducten verhogen het risico op borstcarcinoom - Rood vlees is geclassificeerd door de wereld Gezondheid Organisatie (WHO) als "waarschijnlijk kankerverwekkend voor mensen", dat wil zeggen kankerverwekkend. Vlees- en worstproducten worden geclassificeerd als zogenaamde "definitieve carcinogenen van groep 1" en zijn dus (kwalitatief, maar niet kwantitatief) vergelijkbaar met het carcinogene (kankerverwekkende) effect van tabak roken Vleesproducten omvatten producten waarvan de vleescomponent is geconserveerd of qua smaak is verbeterd door verwerkingsmethoden zoals zouten, pekelen, rokenof fermenteren: Worsten, worstproducten, ham, corned beef, schokkerig, aan de lucht gedroogd rundvlees, vleesconserven.
- Hoge consumptie van zuivelproducten of melk (> 230 ml per dag) - Adventist Gezondheid Studie-2 (AHS-2) met ongeveer 52,800 deelnemers: respectievelijk + 22% en + 50% verhoogd risico op borstkanker).
- Levensmiddelen die acrylamide bevatten (carcinogeen groep 2A) - dit wordt metabolisch geactiveerd tot glycidamide, een genotoxische metaboliet; er is een verband aangetoond tussen blootstelling aan acrylamide en het risico op oestrogeenreceptor-positieve borstkanker.
- Vitamine D-tekort lijkt het risico op het ontwikkelen van borstkanker te vergroten
- Diner na 10 uur of net voor het slapen gaan (risicoverhoging van 16%) versus eten voor 9 uur of de laatste maaltijd minstens 2 uur voor het slapen gaan eten
- Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie preventie met micronutriënten.
Consumptie van stimulerende middelen
- Alcohol (> 10 g / dag) - voor elke 10 g alcohol per dag neemt het risico op borstkanker toe met 4.2
- Tabak (roken, passief roken - bij premenopauzale vrouwen) - Dat roken het risico op borstkanker verhoogt, is al enige tijd bekend. Nu blijkt uit een studie dat passief roken ook het risico op borstkanker kan verhogen. De onderzoekers zagen ook een verband tussen dosis en risico op borstkanker: hoe meer en hoe langer vrouwen passief rookten, hoe groter de kans op het krijgen van borstkanker.
Late eerste graviditeit (zwangerschap) - na de leeftijd van 30 jaar - circa drievoudig verhoogd risico.
Korte borstvoedingsperiode - hoe korter de borstvoedingsperiode, hoe groter het risico op het ontwikkelen van borstkanker. Hieruit bleek een metastudie.
Psychosociale situatie
- Ploegendienst of nachtarbeid (+ 32%) [35, vooral de afwisseling van vroege, late en nachtdiensten; is mogelijk niet van toepassing op normaal nachtwerk - volgens de beoordeling van het International Agency for Research on Cancer (IARC) wordt ploegenarbeid beschouwd als "waarschijnlijk kankerverwekkend" (groep 2A kankerverwekkend)
- Slaapduur <6 uur en> 9 uur is geassocieerd met een verhoogd risico op mammacarcinoom
Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid).
- Een toename van vijf kg / m2 in BMI in de postmenopauze verhoogt het risico met een relatieve 12%. Voor premenopauzaal mammacarcinoom is er een negatief verband
- Borstkankerpatiënten die zijn te zwaar of obesitas hebben meer kans op een agressievere tumor en hebben een lagere overleving dan patiënten met een normaal gewicht.
- Verhoogde BMI bij diagnose van mammacarcinoom is geassocieerd met verhoogde mortaliteit door alle oorzaken.
Android-lichaamsvetverdeling, dat wil zeggen buik / visceraal, romp, centraal lichaamsvet (appeltype) - er is een hoge tailleomtrek of een verhoogde taille-tot-heupverhouding (THQ; taille-tot-heupverhouding (WHR)) ; verhoogd buikvet is een risicofactor voor postmenopauzaal mammacarcinoom en is geassocieerd met een verhoogd risico op oestrogeenreceptor-negatief mammacarcinoom Bij het meten van de tailleomtrek volgens de richtlijn van de International Diabetes Federation (IDF, 2005) gelden de volgende standaardwaarden:
- Vrouwen <80 cm
In 2006 kwam de Duitser Obesitas De samenleving publiceerde wat meer gematigde cijfers over de middelomtrek: <88 cm voor vrouwen.

Ziektegerelateerde oorzaken

Diabetes mellitustype II
Mastopathie - meest voorkomende borstaandoening tussen de 35 en 50 jaar, wordt geassocieerd met cystische of fijne of grove nodulaire veranderingen in het borstweefsel. Hyperestrogenisme wordt verondersteld de oorzaak te zijn.
- Het risico op borstkanker is bij mastopathie ongeveer een factor 2 hoger
- Ongeacht familiale factoren is het risico op borstkanker bij vrouwen met goedaardige bevindingen met ongeveer een derde verhoogd.
Parodontitis -14% verhoogd risico; dit geldt vooral voor vrouwen met parodontitis die dit hadden stoppen met roken in de afgelopen 20 jaar (36% verhoogd risico).
Premaligne veranderingen (ductaal carcinoom in situ (DCIS) en lobulair carcinoom in situ (LCIS)) kunnen evolueren tot invasief carcinoom. Geschat wordt dat over een periode van 10-20 jaar ongeveer 50% van deze veranderingen kwaadaardig wordt.
Vrouwen die in hun jeugd (8-18 jaar) de ziekte van Hodgkin hebben gehad en bij wie de borstwand is bestraald waarbij de mammae zijn betrokken, hebben een hoog risico op het ontwikkelen van borstcarcinoom na 15-30 jaar (17,18)

Geneesmiddel

Calciumantagonisten: langdurige therapie> 10 jaar verhoogt het risico op ductale en lobulaire borstcarcinomen
Ovulatieremmers:
- Het gebruik van hormonale anticonceptiva, in tegenstelling tot het beschermende effect op de ontwikkeling van endometrium- en eierstokkanker (endometrium- en eierstokkanker), verhoogt het risico op het ontwikkelen van borstkanker met een factor 1.2 tot 1.5 bij gebruik gedurende meer dan vijf jaar [2,14]. 5-10 jaar na het stoppen ovulatie remmers (anticonceptiepillen), is dit effect niet meer waarneembaar.
- Het risico op borstkanker neemt toe met de duur van het gebruik, volgens een populatieonderzoek, en normaliseert binnen 5 jaar na stopzetting van hormonale toediening. anticonceptiemiddel: het relatieve risico was 1.20 en was statistisch significant met een betrouwbaarheidsinterval van 95 procent van 1.14 tot 1.26; het relatieve risico nam toe van 1.09 (0.96-1.23) bij een gebruiksduur korter dan een jaar tot 1.38 (1.26-1.51) bij een gebruiksduur langer dan 10 jaar.
Hormoonvervangende therapie (HRT):
- Er is een lichte stijging van het aantal borstkanker onder hormonale substitutietherapie Na een gebruiksperiode van meer dan vijf jaar neemt de kans op borstkanker toe met minder dan 0.1% per jaar (<1.0 per 1,000 vrouwen per jaar gebruik). Dit geldt echter alleen voor combinatie therapie (oestrogeen-progestagetherapie), niet op geïsoleerde oestrogeentherapie. Alleen voor oestrogeen therapiewas het mediane risico zelfs verlaagd na een mediane gebruiksduur van 5.9 jaar. Bovendien moet er bij de bespreking van het risico op mammacarcinoom rekening mee worden gehouden dat hormoontoepassing niet verantwoordelijk is voor de ontwikkeling van mammacarcinoom, dat wil zeggen dat het geen oncogeen effect heeft, maar alleen de groei van hormoonreceptor-positieve carcinomen versnelt. . Opmerking: de toename van het risico is echter lager dan die als gevolg van regulier alcohol consumptie en zwaarlijvigheid.
- Meta-analyse bevestigt de risico's van borstkanker. Hier, type therapie, duur van de behandeling en body mass index (BMI) zijn belangrijke beïnvloedende factoren. De volgende zijn de belangrijkste bevindingen in dit verband:
  - Vaker kregen vrouwen met borstkanker die daarna met hormoontherapie begonnen menopauze het risico was ook detecteerbaar voor monopreparaten, hoewel het risico significant hoger was voor gebruikers van combinatiepreparaten.
  - Type therapie
    - In de eerste plaats is de incidentie van oestrogeenreceptor-positieve borstkanker verhoogd. Het risico op borstkanker neemt toe met BMI omdat oestrogenen is bekend dat ze worden geproduceerd in vetweefsel. Hoe dan ook, het extra risico van oestrogenen was groter bij magere vrouwen dan bij zwaarlijvige vrouwen.
    - Gebruik van gecombineerd hormoonpreparaten leidde tot 8.3 gevallen van borstkanker per 100 vrouwen bij vrouwen van 50 jaar en ouder na meer dan 5 jaar gebruik (vrouwen die nooit hormonen en waren tussen 50 en 69 jaar hadden 6.3 gevallen van borstkanker per 100 vrouwen), dwz gebruik van gecombineerd hormoonpreparaten leidt tot één extra borstkanker op 50 gebruikers.
      - Wanneer oestrogenen in combinatie met intermitterend progestageen worden ingenomen, ontwikkelen 7.7 per 100 gebruikers borstkanker, dwz het gebruik ervan leidt tot een extra borstkanker bij 70 gebruikers.
    - Het gebruik van oestrogeenmonopreparaties resulteerde in 6, 8 gevallen van borstkanker per 100 vrouwen (vrouwen die nooit hormonen en waren tussen de 50 en 69 jaar oud 6.3 gevallen van borstkanker per 100 vrouwen) na meer dan 5 jaar gebruik, wat neerkomt op één extra kanker per 200 gebruikers.
  - Behandelingsduur
    - 1-4 jaar: relatief risico van
      - 1.60 voor combinaties van oestrogeen en progestageen.
      - 1.17 voor oestrogeenmonopreparaties
    - 5 - 14 jaar: relatief risico van
      - 2.08 voor combinaties van oestrogeen en progestageen.
      - 1.33 voor oestrogeenmonopreparaties
  - Leeftijd van de gebruiker bij aanvang van de behandeling.
    - 45-49 jaar: relatief risico op
      - 1.39 voor oestrogeenmonopreparaties.
      - 2.14 voor oestrogeen-progestageencombinaties
    - 60-69 jaar: relatief risico op.
      - 1.08 voor oestrogeenmonopreparaties.
      - 1.75 voor oestrogeen-progestageencombinaties
  - Oestrogeenreceptor-positieve tumoren (frequentie gerelateerd aan gebruiksduur).
    - Intake 5 tot 14 jaar: relatief risico van
      - 1.45 voor oestrogeenmonopreparaties.
      - 1.42 voor oestrogeen-progestageencombinaties
  - Oestrogeenreceptor-negatieve tumoren
    - Intake 5 tot 14 jaar: relatief risico van.
      - 1.25 voor oestrogeenmonopreparaties.
      - 2.44 voor oestrogeen-progestageencombinaties
  - Varia: Voor preparaten met alleen oestrogeen was er geen heterogeniteit van het risico tussen oestrogeen van paarden en estradiol of tussen mondeling administratie en transdermale toediening.
- CONCLUSIE: Er moet een zorgvuldige risico-batenanalyse worden gemaakt wanneer hormonale substitutietherapie is gebruikt.

röntgenstralen

Blootstelling aan ioniserende straling (zie de ziekte van Hodgkin bovenstaande).

Milieublootstelling - vergiftigingen (vergiftigingen).

Aluminium?
Dichloordifenyltrichloorethaan (DDT) - insecticide dat begin jaren zeventig verboden was; zelfs prenatale blootstelling wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op borstkanker: vrouwen in het bovenste derde deel van de blootstelling vertoonden een odds ratio van 1970, met een breed 5.42% betrouwbaarheidsinterval van 95 tot 1.71; vrouwen die pas daarna borstkanker kregen menopauze (menopauze), in de leeftijd van 50 tot 54 jaar, toonde een dosis-afhankelijke toename van het risico op borstkanker; in het bovenste derde deel van de blootstelling was de odds ratio 2.17 (1.13 tot 4.19)
Haarverf
- Permanente haarkleurmiddelen en chemische stijltangen (risicoverhoging voor Afro-Amerikaanse vrouwen: 45% als dergelijke producten minstens één keer in de voorafgaande 12 maanden werden gebruikt; 60% als elke vijf tot acht weken werd verven; het risico neemt echter toe voor blanke deelnemers) , waren respectievelijk slechts 7% en 8%)
- Cumulatief verhoogd risico op oestrogeenreceptor-negatieve borstkanker, progesteron receptor-negatieve borstkanker.
Hoge nachtelijke blootstelling aan LED-licht, zowel binnen als buiten - de hoogste blootstelling aan licht werd in verband gebracht met een bijna 1.5 keer zo hoge kans op borstkanker
Polychloorbifenylen * (PCB's).
Polychloordioxine *

* Behoort tot de hormoonontregelaars (synoniem: xenohormonen), die zelfs in de kleinste hoeveelheden schade kunnen toebrengen volksgezondheid door het hormonale systeem te veranderen. Verder

Transmannen, hoewel borstamputatie, kunnen ook borstkanker krijgen mastectomie is de chirurgische verwijdering van borstweefsel.