Benzodiazepines zijn speciale chemische verbindingen (verbindingen van a benzine ring met een diazepinering) die psychotrope effecten in het lichaam uitoefenen. Ze worden in de geneeskunde gebruikt als anti-angst (anxiolytisch), centraal spierverslapper, kalmerend, en slaapverwekkend (hypnotiserend) drugs De anticonvulsieve (anticonvulsieve) effecten van sommigen benzodiazepines leg ook hun gebruik uit als anti-epileptica.
Wat zijn benzodiazepinen?
Alles benzodiazepines zijn derivaten met dezelfde chemische basisstructuur. Dit is een bicyclisch ringsysteem van benzine en diazepine-ringen. De benzine ring is de eenvoudigste vertegenwoordiger van de benzoïde aromatische koolwaterstoffen met de moleculaire formule: C6H6. Een diazepine-ring is eraan versmolten (verbonden door condensatie). De diazepine-ring is een zevenledige, onverzadigde ring met 2 stikstof atomen. Diazepine-ringen met stikstof atomen op de 1e en 4e positie in de ring - zogenaamde benzo-1,4-diazpines - worden voornamelijk gebruikt als drugs Op de 5e positie van de diazepinering is nog een zesring verbonden, maar niet door gloeien. Verschillende bindingsplaatsen in het benzeenringgebied, op de diazepinering en op de extra zesring resulteren in verschillende actieve ingrediënten, sommige met verschillende effecten.
Farmacologische werking
Benzodiazepines hebben een activerend effect op gamma-aminoboterzuur (GABA) receptor A door te binden, waardoor de werking van de neurotransmitter GABA. GABA-A-receptoren zijn verspreid over de hersenen en spinal cord Binding verhoogt de openingskans van de GABA-A-receptor, wat resulteert in een toename chloride instroom in het neuron. Dit hyperpolariseert het neuronmembraan, wat resulteert in verminderde prikkelbaarheid. De GABA-A-receptor bestaat uit 6 subeenheden, waarbij klassieke benzodiazepinen affiniteit vertonen voor 4 van deze subeenheden (alpha1, alpha2, alpha3 en alpha5). Een effect op de receptor is alleen mogelijk in aanwezigheid van de neurotransmitter GABA samen - het zijn daarom allostere modulatoren en geen agonisten in engere zin. Daar is het effect sterker bij synapsen die weinig GABA bevatten. Het effect is afhankelijk van de activiteit. Dit betekent dat zwakke zenderreacties onevenredig worden versterkt. Dit zou ook verantwoordelijk kunnen zijn voor het specifieke effect van benzodiazepinen. Benzodiazepinen werken in het menselijk lichaam:
- Angstverlichtend (anxiolytisch).
- Anticonvulsief (anticonvulsief)
- Spierverslapping (spierverslapper)
- Kalmerend (kalmerend)
- Slaapverwekkend (hypnotiserend)
- Geheugenverlies (geheugen kloof tijdens de duur van de actie).
- Enigszins stemmingsverhogend (let op: als er een bestaande onderliggende depressieve stoornis is, kan deze ook versterkt worden).
- Gedeeltelijk euforisch (dosis-afhankelijk en afhankelijk van het inlaatinterval).
Hoge doses benzodiazepinen versterken het maximale effect niet. Er is echter een vermindering van de benodigde hoeveelheid dosis van GABA om het maximale effect te activeren. Dus de dosis-responscurve van gamma-aminoboterzuur is naar links verschoven.
Medische toepassing en gebruik
Vanwege de effecten die kunnen worden bereikt, worden benzodiazepinen voornamelijk gebruikt in noodgeval medicijn en in de psychiatrie. De mogelijke toepassingsgebieden zijn echter aanzienlijk beperkt vanwege het hoge afhankelijkheidspotentieel en de sterke depressieve bijwerkingen van de ademhaling. Regelmatig gebruik van benzodiazepinen vanaf ongeveer 8 weken leidt tot ontwenningsverschijnselen wanneer het medicijn wordt stopgezet. Daarom wordt aanbevolen benzodiazepines niet langer dan 4 weken te gebruiken (uitgaande van een strikte indicatie en een zo laag mogelijke dosering). De anti-epileptische benzodiazepinen, die vaak levenslang moeten worden ingenomen, vormen hierop een uitzondering. De actieve ingrediënten diazepam en lorazepam zijn bijzonder geschikt als eerstelijnsmiddelen voor de behandeling van acute epileptische aanvallen. In de psychiatrie worden benzodiazepinen voornamelijk gebruikt bij de behandeling van angst en opwinding. Ze worden ook vaak gebruikt als acute medicatie voor paniekaanvallen Benzodiazepinen hebben ook een vaste plaats bij de behandeling van alcoholopname symptomen. Benzodiazepinen kunnen ook worden gebruikt bij de kortdurende behandeling van slaapproblemen en slaapstoornissen. Vanwege hun afhankelijkheidspotentieel kunnen andere stofgroepen (zoals antihistaminica) krijgen steeds meer de voorkeur noodgeval medicijn, worden benzodiazepinen ook gebruikt bij de inductie van anesthesie en als onderdeel van pijn therapie (analgesie). Bij selectieve chirurgie is premedicatie vóór een operatie vaak met een benzodiazepine zoals midazolam om de spanning en mogelijke angst van de patiënt vóór de procedure te verlichten.
Risico's en bijwerkingen
Benzodiazepinen hebben een verschillende mate van ademhaling Depressie door het ademhalingscentrum in de medulla oblongata in te drukken. Hoewel respiratoir Depressie treedt dosisafhankelijk op; levensbedreigende vergiftigingen door benzodiazepinen alleen zijn zeldzaam. Echter vooral bij gemengde intoxicaties samen met alcohol of andere CNS-actief drugs (bijvoorbeeld opiaten), is er een duidelijk verhoogd risico op fatale ademhalingsstilstand. De interactie tussen benzodiazepinen en alcohol wordt kruistolerantie genoemd vanwege het vergelijkbare effect op de GABA-A-receptor. Aldus leidt de vaak toegepaste dosisverhoging als reactie op verhoogde tolerantie tot verhoogde bijwerkingen. De verslavende werking van benzodiazepinen blijkt duidelijk uit de ernstige lichamelijke afhankelijkheid die zelfs bij therapeutische doses optreedt. Het is daarom niet verwonderlijk dat benzodiazepinen wereldwijd de hoogste misbruikpercentages hebben. De medicatie leidt dan tot verstoringen in geheugen functie, gedragsstoornissen, psychomotorische vertraging en paradoxale effecten (toename van angst en / of slaapstoornissen Contra-indicaties voor het gebruik van benzodiazepines zijn onder meer:
- myasthenia gravis (stoornis van neuromusculaire overdracht van excitatie).
- Ataxie (bewegingsstoornis coördinatie).
- Nauwekamerhoekglaucoom (glaucoom)
- Bestaande verslavende ziekte (ook in de geschiedenis).
- Allergie voor de werkzame stof
- Slaapapneu-syndroom (ademhaling pauzeert tijdens de slaap).
