Cowden-syndroom is een autosomaal dominante erfelijke aandoening die geassocieerd is met de neiging om tumoren te vormen en het gevolg is van een mutatie in de PTEN gen Hoewel de neoplasmata meestal goedaardig zijn, verhoogt de ziekte toch het risico op kanker bij patiënten. De behandeling is puur symptomatisch en is beperkt tot regelmatige controles en tumorresecties.
Wat is het Cowden-syndroom?
Phakomatosen zijn erfelijke aandoeningen op basis van mesenchymale en neuro-ectodermale dysplasieën. Dysplasieën komen overeen met zichtbare misvormingen van organen of weefsels. Het zogenaamde Cowden-syndroom wordt toegewezen aan de phakomatosen en wordt gekenmerkt door dysplasieën in de zin van tumoren van alle drie de embryonale kiemlagen. Het syndroom komt overeen met een uiterst zeldzame ziekte. Sinds de eerste beschrijving zijn er wereldwijd slechts 150 gevallen gedocumenteerd. De incidentie van de erfelijke ziekte wordt geschat op minder dan één geval op 200,000 mensen. Beide geslachten worden even vaak aangetast door de erfelijke ziekte. Het klinische beeld van het Cowden-syndroom is pleomorf, dwz veelvormig. Penetrantie is leeftijdsafhankelijk en heterogeen in gen uitdrukking. Syndromen zoals het Proteus-syndroom, het Proteus-Like-syndroom en het Bannayan-Riley-Ruvalcaba-syndroom delen volgens recent onderzoek hetzelfde genotype als het Cowden-syndroom en verschillen dus alleen qua fenotype van het klinische beeld.
Oorzaken
Het Cowden-syndroom heeft zijn oorzaak in de genen. Als erfelijke ziekte wordt het op autosomaal dominante wijze overgedragen. Onderzoekers identificeren de oorzaak van de misvormingen als een mutatie in de PTEN gen Dit gen codeert voor het multifunctionele enzym fosfatase en heeft onder meer een onderdrukkende werking op tumoren. Door de mutatie van het coderende gen verliest het enzym gedeeltelijk zijn feitelijke functie. Dit verband verklaart de tumorachtige weefselneoplasma's van de drie zaadlobben die het Cowden-syndroom kenmerken. Om deze reden wordt het syndroom toegewezen aan de PTEN-hamartoomtumorsyndroomgroep, die ook het Bannayan-Riley-Ruvalcaba-syndroom en het Proteus-syndroom omvat. Het PTEN-gen bevindt zich op de lange arm van chromosoom 10 in genlocus q23. De tumoronderdrukkingsfunctie van het gen is te wijten aan het remmende effect op proteïnekinase Akt. Dit is een centraal doelwitmolecuul bij de transductie van anti-apoptotische en proliferatieve stimuli. Het mutationele gebrek aan PTEN-remming van het gen maakt proteïnekinase overactief en stimuleert zo de tumorvorming.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met het Cowden-syndroom lijden aan meerdere hamartomen van de huid en slijmvliezen. Trichilemmomen van het gezicht, mucosale papillomen van de mond, en acral en palmoplantair keratosen zijn veel voorkomende symptomen. Bovendien kunnen meerdere gezichtspapels voorkomen. Maculaire pigmentatie in het penisgebied wordt ook vaak gedocumenteerd. Hetzelfde geldt voor gastro-intestinale hamartomen en ganglioneuromen. Symptomatisch voor het syndroom zijn ook andere goedaardige tumoren in de organen, zoals schildklierknobbeltjes, fibrocystische tumoren van de borst of lipomen in de bindweefsel De meerderheid van alle patiënten lijdt ook aan macrocefalie in de zin van een te grote maat hoofd omtrek. Mentaal vertraging en in geïsoleerde gevallen zijn afwijkingen van de autistische vorm waargenomen. In principe zijn de tumoren van het Cowden-syndroom meestal goedaardig. Desalniettemin kunnen de dysplasieën degenereren, waardoor het risico op kanker bij patiënten. Borstkanker, baarmoederkanker en schildklierkanker op jonge leeftijd zijn niet ongewoon.
Diagnose
De klinische diagnose voor het Cowden-syndroom wordt gesteld aan de hand van hoofd- en ondergeschikte criteria van de National Comprehensive Kanker Netwerkrichtlijnen. Genetisch onderzoek levert bewijs van een PTEN-mutatie op. Biopsieën en histologie zijn vaak vereist als onderdeel van het diagnostische proces, evenals beeldvorming van interne organen en weefsels. De prognose voor patiënten met het Cowden-syndroom is relatief ongunstig, aangezien het risico op tumordegeneratie relatief hoog is. Prognose verbetert met regelmatig Grensverkeer.
Wanneer moet je naar een dokter?
Wanneer de typische gezichtspapels en andere tekenen van het Cowden-syndroom worden opgemerkt, moet een arts worden geraadpleegd. Als tumoren en lipomen worden vermoed, is onmiddellijke evaluatie door een specialist aangewezen, vooral als er verdere symptomen zijn zoals huidveranderingen of een afname van mentale prestaties wordt opgemerkt. Deze signalen duiden erop dat het Cowden-syndroom een ernstig beloop vertoont en daarom het beste door een specialist in erfelijke ziekten kan worden onderzocht en indien nodig direct kan worden behandeld. Als onderdeel van de behandeling, een specialist in gen therapie naast de specialist en de huisarts kan worden geraadpleegd. Controle-onderzoeken en regelmatige biopsieën worden in ieder geval aanbevolen om mogelijke degeneraties in een vroeg stadium op te sporen. Bovendien, verder therapie moet mogelijk worden gestart om grotere tumoren te verwijderen. De getroffen persoon zou dat moeten doen praten hiervoor naar de verantwoordelijke arts en moet dan mogelijk naar een kliniek. Alleen de arts kan echter antwoorden of en wanneer een complexe behandeling moet worden uitgevoerd voor het Cowden-syndroom.
Behandeling en therapie
Causale behandeling is nog niet beschikbaar voor patiënten met het Cowden-syndroom. Het is mogelijk dat vooruitgang in gen therapie zal binnenkort causale therapeutische benaderingen openen. Tot dusver hebben gentherapiebenaderingen de klinische fase nog niet bereikt. Om deze reden wordt het Cowden-syndroom nog steeds beschouwd als een ongeneeslijke ziekte die alleen symptomatisch kan worden behandeld. Patiënt zelfGrensverkeer speelt een belangrijke rol binnen symptomatische therapie. Idealiter merken patiënten neoplasmata binnen zeer korte tijd op en nemen ze onmiddellijk contact op met een specialist voor controle. Controle-onderzoeken en regelmatige biopsieën worden sterk aanbevolen aan de patiënten om mogelijke degeneraties vroeg genoeg op te sporen. Resectie van tumoren is een centraal onderdeel van symptomatische therapie. Afhankelijk van de lokalisatie van de tumor vereist deze resectie een grote verscheidenheid aan procedures. Hoewel sommige tumoren minimaal invasief kunnen worden verwijderd, is een grote operatie vereist om andere te resecteren. Tijdens resectie is het noodzakelijk om vitale structuren te behouden. Als grotere delen van tumoren in deze context niet kunnen worden verwijderd, zal verdere therapie plaatsvinden. Het gebruik van cytostaticabestralingstherapie of andere therapeutische middelen van dit type kunnen in deze context vereist zijn.
Vooruitzichten en prognose
De prognose is vrij slecht bij het Cowden-syndroom. Het risico op tumordegeneratie is relatief hoog, wat resulteert in een aanzienlijk risico op restverschijnselen. Met een regelmatige behandeling kunnen uitzaaiingen echter worden voorkomen. Patiënten hebben niettemin een levenslange medicamenteuze behandeling nodig. De individuele symptomen veroorzaken meestal ernstig ongemak, wat het welzijn en de kwaliteit van leven van de getroffenen aanzienlijk kan verminderen. Daarnaast kunnen bij sommige klachten ernstige complicaties ontstaan. Bijvoorbeeld, huidveranderingen draag altijd het risico van ontsteking, zweren en bloeden. Op de lange termijn zijn deze klachten, maar ook de psychische klachten spanning geassocieerd met het constante risico op ziekte, vormen een aanzienlijke last voor de getroffenen. Patiënten die lijden aan mentale vertraging of afwijkingen uit het autistische spectrum van vormen in de context van het Cowden-syndroom hebben een slechtere prognose. Getroffen personen zijn permanent beperkt in hun kwaliteit van leven en zijn meestal afhankelijk van hulp van buitenaf. Daarnaast is er altijd een risico dat de dysplasie zich ontwikkelt tot kanker. Patiënten hebben een verhoogd risico op secundaire ziekten zoals borstkanker, schildklierkanker en baarmoederkanker, die op jonge leeftijd kan optreden bij het Cowden-syndroom.
het voorkomen
Cowden-syndroom is een erfelijke ziekte. Omdat de oorzaak van het syndroom in de genen ligt en daarom een interne factor moet worden genoemd, weinig preventief maatregelen bestaan. Koppels kunnen er echter hun voordeel mee doen genetische counseling in gezinsplanning. Degenen die zelf aan het Cowden-syndroom lijden, zullen het waarschijnlijk doorgeven aan hun kinderen in autosomaal dominante overerving. Om dit scenario te vermijden, kunnen getroffen personen besluiten om zelf geen kinderen te krijgen. De mogelijkheid tot adoptie biedt hen niettemin mogelijkheden om een gezin te stichten. Of een dergelijke beslissing in een individueel geval passend wordt geacht, hangt voornamelijk af van persoonlijke ervaring met de ziekte.
Follow-up
In de meeste gevallen slechts zeer beperkte nazorg maatregelen zijn beschikbaar voor de getroffen persoon met het Cowden-syndroom. Het verdere verloop en dus ook de levensverwachting van deze ziekte hangt sterk af van het tijdstip van diagnose. Daarom moet de getroffen persoon bij de eerste symptomen of tekenen van deze ziekte al een arts raadplegen om verdere complicaties of klachten te voorkomen. Een zelfgenezing kan in dit geval niet plaatsvinden. Aangezien het Cowden-syndroom een erfelijke ziekte is, genetische counseling moet worden uitgevoerd als de patiënt kinderen wil hebben, zodat het syndroom niet bij de nakomelingen voorkomt. Verder zijn regelmatige onderzoeken en controles van het hele lichaam nodig om tumoren in een vroeg stadium op te sporen en te behandelen. Ook kunnen chirurgische ingrepen nodig zijn, waarna de getroffen persoon in ieder geval moet rusten en ook voor zijn lichaam moet zorgen. Inspanningen of andere stressvolle en fysieke activiteiten dienen in ieder geval te worden onthouden om het genezingsproces niet te vertragen. Zorg er bij het innemen van medicatie altijd voor dat deze regelmatig en in de juiste dosering wordt ingenomen. Bij vragen of onduidelijkheden dient altijd eerst een arts te worden geraadpleegd.
Wat u zelf kunt doen
Het Cowden-syndroom vereist altijd een specialistische diagnose en behandeling. De getroffenen kunnen vaak zelf actie ondernemen tegen de individuele symptomen. Bijvoorbeeld de typische huidveranderingen op het gezicht kan worden verholpen door strikte persoonlijke hygiëne en het gebruik van de juiste huidverzorgingsproducten Patiënten kunnen het beste hun arts raadplegen, die gezien de symptomen een geschikt product kan voorschrijven. In ernstige gevallen zal de medisch professional de patiënt doorverwijzen naar een specialist die verdere actie kan ondernemen. Als zich mentale handicaps ontwikkelen, therapeutisch en fysiotherapeutisch maatregelen moet worden genomen. Zo wordt de patiënt geadviseerd om regelmatig te presteren geheugen oefeningen en ook om te profiteren van de medische controles. Om ervoor te zorgen dat de tumor na de behandeling niet terugkeert, is nader onderzoek door een specialist noodzakelijk. De patiënt dient een uitgebreid klachtenboek bij te houden waarin hij eventuele symptomen en klachten noteert. De aantekeningen helpen de arts de medicatie aan te passen en geschikte aanvullende therapieën te kiezen. Ten slotte zijn mensen die aan het Cowden-syndroom lijden, afhankelijk van de steun van familieleden en vrienden. Steun van familie en kennissen draagt in belangrijke mate bij aan een spoedig herstel.
