FISH-test is een microscopische chromosoomtest die wordt gebruikt bij de prenatale en carcinoomdiagnose van borstkanker, maagkanker en bij chronische lymfatische leukemie De test, waarvan het resultaat binnen 1 tot 2 dagen beschikbaar is, kan voornamelijk chromosomale afwijkingen detecteren die het gevolg zijn van een veranderde chromosoomset van bepaalde chromosomen De test wordt uitsluitend uitgevoerd als begeleidende of voorbereidende test voor een gedetailleerd chromosoomanalyse, waarvan de resultaten mogelijk pas beschikbaar zijn 2 tot 3 weken nadat de cellen zijn geoogst.
Wat is de FISH-test?
In de test, waarvan het resultaat binnen 1 tot 2 dagen beschikbaar is, is het mogelijk om voornamelijk chromosomale afwijkingen te detecteren die het gevolg zijn van een veranderde set van chromosomen van bepaalde chromosomen. De FISH-test (fluorescentie in situ hybridisatie) in prenatale diagnostiek maakt het mogelijk conclusies te trekken over een veranderde chromosoomset in het geval van bepaalde chromosomen Om de FISH-test uit te voeren, werden ten minste 50 niet-gekweekte foetale cellen (amnioncellen) uit de vruchtwater (ca. 2 - 3 ml) nodig. Een alternatieve methode om geschikte cellen te verkrijgen is chorionische villus-bemonstering, waarin cellen worden ingenomen door biopsie uit de regio van de navelstreng hechting. Een speciale procedure maakt het mogelijk om de afzonderlijke strengen van chromosomen 13, 18, 21 en de X- en Y-chromosomen van elkaar te onderscheiden door fluorescerende kleuren, zodat elke aanwezige trisomie wordt aangegeven door de aanwezigheid van drie in plaats van twee homologe strengen van een chromosoom. . In maag en borstkankerkan de FISH-test worden gebruikt om te controleren of de tumor meer dan twee exemplaren van de HER2 / neu heeft gen (humane epidermale groeifactorreceptor), wat gevolgen heeft voor het type chemotherapie Bij chronische lymfatische leukemie ziekte, meerdere FISH-testanalyses van beenmerg en perifeer bloed monsters kunnen de meest voorkomende chromosomale verschuivingen bij specifieke genen identificeren, wat ook implicaties heeft voor therapie.
Functie, effect en doelen
Chromosomen in geïsoleerde kernen worden ertoe gebracht hun dubbele helixstructuur te splitsen door een speciale chemische behandeling of door blootstelling aan hitte, en chromosoomspecifieke DNA-sondes, elk met hun complementaire DNA-sequentie, verbinden zich met “hun” specifieke chromosomen. De DNA-sondes zijn gelabeld met verschillende fluorescerende kleuren zodat speciale software kan worden gebruikt om de gelabelde chromosomen van elkaar te onderscheiden en in een geautomatiseerd proces te tellen. Bekend zijn bijvoorbeeld trisomieën, waarbij voor één chromosoom drie in plaats van twee chromosoomstrengen worden gevonden. Er zijn ook zogenaamde monosomieën bekend, waarbij slechts één streng van het X-chromosoom aanwezig is, evenals drie of vier homologe strengen van alle chromosomen. De belangrijkste chromosomale afwijkingen die kunnen worden opgespoord door middel van FISH-test bij prenatale diagnose zijn Ullrich Turner syndroom (monosomie X), triple X-syndroom (trisomie of polysomie X), syndroom van Klinefelter, waarin een extra X-chromosoom (XXY in plaats van XY) aanwezig is in alle of een deel van de somatische cellen bij jongens, Downsyndroom (trisomie 21), syndroom van Edwards (trisomie 18) en Pätau-syndroom (trisomie 13). Monosomie X, waarbij meisjes slechts één X-chromosoom hebben, is meestal dodelijk, wat betekent dat het in ongeveer 98% van de gevallen leidt tot miskraam binnen de eerste drie maanden van zwangerschap In het geval dat er toch een bevalling plaatsvindt, hebben de meisjes een normale levensverwachting, zijn ze gemiddeld intelligent, maar hebben ze vaak last van een aantal misvormingen van interne organen en zijn meestal onvruchtbaar. Triple X-syndroom met chromosoomset XXX) treft ook alleen meisjes. Normaal zwangerschap en geboorte zijn mogelijk. De veelal lange vrouwen met het triple X-chromosoom kunnen normaal leven en vertonen meestal geen lichamelijke afwijkingen, maar leren moeilijkheden zijn niet ongebruikelijk en er komen problemen met de fijne motoriek voor. syndroom van Klinefelter, die alleen jongens en mannen kan treffen, wordt gekenmerkt door een extra X-chromosoom dat in alle lichaamscellen of slechts gedeeltelijk aanwezig is. Fysieke kenmerken zijn onder meer een bovengemiddelde lengte met ongewoon lange armen en benen. syndroom van Klinefelter resulteert meestal in verminderde testiculaire groei met verminderde testosteron uitscheiding.Downsyndroom, synoniem met trisomie 21, wordt gewoonlijk geassocieerd met bepaalde fysieke kenmerken en met cognitieve stoornissen. Er zijn verschillende vormen van trisomie 21, waarvan de zogenaamde vrije trisomie 21 met ongeveer 95% van de gevallen overheerst. Trisomie 18 (Edwards-syndroom) resulteert in miskraam gaat in de meeste gevallen gepaard met een verscheidenheid aan fysieke kenmerken en de levensverwachting is slechts een paar dagen. Trisomie 13 (Pätau-syndroom) wordt ook gekenmerkt door een verscheidenheid aan fysieke kenmerken en afwijkingen, en resulteert in veel gevallen in miskraam or doodgeboorte De levensverwachting voor bevallen kinderen is slechts enkele jaren. Het doel van prenatale FISH-tests is om bekende chromosomale afwijkingen in een vroeg stadium op te sporen om ouders het alternatief van een legale abortus om het kind tot het einde te brengen. In het geval van borst- en lever kankers kunnen de carcinomen worden gecontroleerd op een verhoogd aantal HER2 / neu gen door middel van FISH-testen. Indien positief, is er een verhoogde productie van groeifactorreceptoren die reageren op bepaalde chemotherapieën. FISH-tests zijn ook beschikbaar voor de detectie van specifieke gen afwijkingen bij chronische lymfatische leukemie (CLL), die de assemblage van effectieve middelen voor chemotherapie.
Risico's, bijwerkingen en gevaren
Aan de FISH-test zelf zijn geen risico's of gevaren verbonden. Alleen de verzameling van de cellen die moeten worden onderzocht biopsie of vruchtwaterpunctie worden in verband gebracht met kleine infectierisico's vanwege hun invasieve aard. De bijzonderheid is dat, hoewel de FISH-test enkele specifieke chromosomale afwijkingen kan detecteren, het niet zeker is dat er geen chromosomale afwijkingen zijn in het geval van een negatief resultaat, aangezien niet alle afwijkingen kunnen worden gedetecteerd door de FISH-test. In het geval van een positief testresultaat, moeten verdere diagnostische procedures volgen om het resultaat als onwaar te bevestigen of te verwerpen.
