Prostaatkanker: oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

Er wordt nu aangenomen dat de ontwikkeling van prostaat kanker is een meerstappenproces waarbij het genoom (genetisch materiaal) meerdere keren willekeurig wordt beschadigd. Deze schade wordt in de internationale literatuur "hits" genoemd. Statistische berekeningen op basis van de toenemende incidentie (frequentie van nieuwe gevallen) van tumor ziekten neem met de leeftijd aan tussen 4 en 6 van dergelijke "hits". In elk van deze 'hits' worden een of meer oncogenen (tumorgenen, genen die onder bepaalde omstandigheden gezonde cellen in tumorcellen veranderen)kanker) of tumoronderdrukkingsgenen worden geactiveerd of geïnactiveerd. Tumorsuppressorgenen voorkomen de activering van oncogenen of hebben een regulerend effect op celgroei en differentiatie. Dit zijn geen specifieke gebeurtenissen en de volgorde van 'treffers' lijkt niet significant te zijn. Het is eerder de accumulatie (accumulatie) van deze gebeurtenissen die dan leiden aan de tumorziekte. Er wordt een multifactoriële genese vermoed, waarbij voornamelijk androgenen en groeifactoren, maar ook genetische factoren, lokale ontstekingsprocessen en DNA-tumor virussen een rol spelen. Australische wetenschappers concludeerden in een meta-analyse dat een oorzakelijk verband tussen infectie met het humaan papillomavirus (HPV) en prostaat kanker is zeer waarschijnlijk. DNA-tumor virussen kunnen het genoom van een gastheercel stabiel transfecteren met hun eigen DNA, dat in staat is celgroei en proliferatie (celgroei) op ​​gang te brengen, en zo celgroei en celdeling in de gastheercel teweegbrengen. Deze genen worden oncogenen genoemd. Inactieve vormen van dergelijke oncogenen, proto-oncogenen genaamd, zijn op zichzelf aanwezig in alle zoogdiercellen. Wanneer ze worden geactiveerd om oncogenen te worden, kunnen deze ook celgroei en -proliferatie veroorzaken. In prostaat carcinoom, zijn er een groot aantal potentiële oncogenen en tumorsuppressorgenen. Verwacht wordt dat de identificatie van deze genen en de eiwitten ze coderen zullen de diagnose aanzienlijk beïnvloeden en therapie of prostaatkanker in de toekomst. Verder zijn er voorlopers van prostaatcarcinoom​ Dit zijn proliferaties van epitheelcellen in de klierkanalen, die ook wel "prostaat intra-epitheliale neoplasie" (PIN) worden genoemd. Niet alle neoplasmata (nieuwe celformaties) ontwikkelen zich echter tot invasieve carcinomen. Desondanks zijn deze regio's genetisch onstabiel en komen ze typisch multifocaal voor (op meerdere locaties tegelijk). Studies tonen dat aan prostaatkanker prevalentie (incidentie van prostaatkanker; hier: "incidenteel carcinoom"; incidentele histologische / fijne weefselbevinding), gebaseerd op systematisch histologisch onderzoek van autopsies van de prostaat, neemt toe met toenemende leeftijd. In degenen jonger dan 30 jaar was de prevalentie nog steeds 5%; op de leeftijd van 60 tot 69 jaar was een op de drie al getroffen, en bij mannen van 70 tot 79 jaar en zelfs bij oudere mannen (> 79 jaar) was de prevalentie respectievelijk 46% en 59%.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last
    • Verhoogd risico bij voorouderlijk prostaatkanker​ Een man wiens vader of broer prostaatkanker heeft, heeft een 1.7 maal hoger risico dan de rest van de mannelijke bevolking; bijv. de risicovolle kiembaanmutatie (G84E) voor prostaatkanker in de HOXB13 gen.
    • Het risico op prostaatkanker is ook op vergelijkbare wijze verhoogd voor precursoren in directe familieleden. Dit geldt voor atypische microacinaire proliferatie of prostaat intra-epitheliale neoplasie.
      • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
        • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
          • Genen: DAB2IP, ESR2, FUNDC2P2, SOD2, VDR.
          • SNP: rs2107301 in gen VDR
            • Allelconstellatie: TT (2.5-voudig)
          • SNP: rs4880 in het gen SOD2
            • Allelconstellatie: TT (2.3-voudig voor agressieve prostaatkanker bij high ijzer inname).
          • SNP: rs1447295 in de FUNDC2P2 gen.
            • Allelconstellatie: AC (1.4-voudig).
            • Allelconstellatie: AA (1.7-voudig)
          • SNP: rs6983267 in een intergene regio.
            • Allelconstellatie: GT (1.3-voudig).
            • Allelconstellatie: GG (1.6-voudig)
          • SNP: rs16901979 in een intergene regio.
            • Allelconstellatie: AC (1.5-voudig).
            • Allelconstellatie: AA (1.5-voudig)
          • SNP: rs1571801 in gen DAB2IP
            • Allelconstellatie: AC (1.36-voudig)
            • Allelconstellatie: AA (1.36-voudig)
          • SNP: rs2987983 in de ESR2 gen.
            • Allelconstellatie: CT (1.2-voudig).
            • Allelconstellatie: CC (1.2-voudig)
        • Bij één op de 14 patiënten kan een mutatie met functieverlies worden gedetecteerd in een van de vier DNA-herstelgenen
  • Etniciteit - Er bestaan ​​aanzienlijke verschillen in de incidentie van prostaatkanker tussen rassen. Zwarten die in Atlanta wonen, hebben de hoogste incidentie (frequentie van nieuwe gevallen) wereldwijd voor prostaatkanker (91.2 / 100 / jaar), terwijl Chinezen die in Shanghai wonen de laagste hebben (000 / 1.3 / jaar). Zwarten in Afrika hebben een lagere incidentie, hoewel dit ook te wijten kan zijn aan een lagere algemene levensverwachting en slechtere diagnostische mogelijkheden. Er lijkt dus een ras-specifieke genetische aanleg voor prostaatkanker te zijn.
  • Leeftijd - individueel risico neemt toe met de leeftijd (50 jaar en ouder). Meer dan 80 procent van alle mannen bij wie prostaatkanker is vastgesteld, is ouder dan 60 jaar [de belangrijkste risicofactor!]
  • Beroepen - lassers, batterijfabrikanten; beroepsmatige omgang met rubber, zware metalen (bv cadmium).
  • Sociaaleconomische factoren - hoge sociaaleconomische status.
  • Geografische factoren - Er is een toename van de incidentie van prostaatkanker waargenomen naarmate de afstand tot de evenaar toeneemt. Bovendien is de incidentie hoger in Noord-Europa en de noordelijke staten van de Verenigde Staten dan in meer zuidelijke gebieden. Daarom blootstelling aan de zon en vitamine D (1,25 dihydro-cholecalciferol) zijn beschermende eigenschappen toegeschreven met betrekking tot prostaatkanker.

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Hoge consumptie van rood vlees, dwz spiervlees van varkensvlees, rundvlees, lam, kalfsvlees, schapenvlees, paard, schaap, geit; dit is geclassificeerd door de wereld Gezondheid Organisatie (WHO) als "waarschijnlijk kankerverwekkend voor de mens", dwz kankerverwekkend Vlees en worstproducten worden geclassificeerd als zogenaamde "definitieve kankerverwekkende stoffen van groep 1" en zijn dus vergelijkbaar (kwalitatief maar niet kwantitatief) met het kankerverwekkende (kankerverwekkende) effect van tabak roken​ Vleesproducten omvatten producten waarvan de vleescomponent is geconserveerd of qua smaak is verbeterd door verwerkingsmethoden zoals zouten, pekelen, rokenof fermenteren: Worsten, worstproducten, ham, corned beef, schokkerig, aan de lucht gedroogd rundvlees, vleesconserven.
    • Te weinig consumptie van fruit en groenten.
    • Gefrituurde diepvriesproducten (vanwege verband tussen frituren en carcinogenese: vorming van acrylamide (groep 2A carcinogeen), heterocyclisch aminen, aldehyden en acroleïne), eenmaal per week.
    • Hoog-vetgehalte dieet
    • Hoog aandeel verfijnd koolhydraten (suikerwitte bloem, rijst, pasta, met suiker gezoet voedsel).
    • Te weinig vezelinname
    • Diner na 10 uur of net voor het slapen gaan (risicoverhoging van 26%) versus eten voor 9 uur of de laatste maaltijd minstens 2 uur voor het slapen gaan eten
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie preventie met micronutriënten.
  • Stimulerende middelen
    • Alcohol - per drankje (12 g alcohol) per dag verhoogde het risico op prostaatkanker met ongeveer 10%; lage consumptie van maximaal drie drankjes per week laagste tumorsnelheid; volledige onthouding resulteerde in een 27% hoger ziektecijfer
  • Psychosociale situatie
    • Ploegendienst /nacht werk, vooral de afwisseling van vroege, late en nachtploegen - volgens de beoordeling van het International Agency for Research on Cancer (IARC) wordt ploegenarbeid als "waarschijnlijk kankerverwekkend" beschouwd (groep 2A carcinogeen).
  • Geslachtsgedrag:
    • Eerdere eerste geslachtsgemeenschap (OF: 1.68 als het vóór de leeftijd van 17 was in plaats van na de leeftijd van 22).
    • Promiscuïteit (seksuele contacten met relatief vaak wisselende partners):> 7 sekspartners 2-voudig risico (OR: 2.00).
  • Overgewicht (BMI ≥ 25; obesitas); controversieel: in een Canadees onderzoek naar nieuw gediagnosticeerde prostaatkanker met een willekeurige steekproef van gezonde mannen van dezelfde leeftijd, werd het volgende resultaat gevonden:
    • BMI 25.0-29.9: lager risico op prostaatkanker (odds ratio, OR = 0.87) - voor zowel laaggradig (Gleason-score ≤ 6, OR = 0.83) als hooggradig (OR = 0.89
    • BMI ≥ 30: lager risico op prostaatkanker (odds ratio, OR = 0.72) - 0.71 (laaggradige prostaatkanker) en 0.73 (hooggradige prostaatkanker)
  • Android lichaamsvet distributie, dat wil zeggen buik / visceraal, romp, centraal lichaamsvet (appeltype) - er is een hoge tailleomtrek of er is een verhoogde taille-tot-heupverhouding (THQ; taille-tot-heupverhouding (WHR)) aanwezig; tailleomtrek ≥ 102 cm wordt geassocieerd met een verhoogd percentage prostaatkanker (OR = 1.23), vooral in gevorderde stadia (OR = 1.47) Bij het meten van de tailleomtrek volgens de richtlijn van de International Diabetes Federation (IDF, 2005), de volgende standaardwaarden van toepassing zijn:
    • Mannen <94 cm

    De Duitser Obesitas De samenleving publiceerde in 2006 wat gematigder cijfers over de middelomtrek: <102 cm voor mannen.

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Chronische prostatitis (ontsteking van de prostaat).
  • Gonorroe (gonorroe; seksueel overdraagbare infectie) - verhoogde kans op prostaatkanker na seksueel overdraagbare infectie (SOA) in het algemeen en 20% meer prostaatkanker na gonorroe.
  • Tweede tumorrisico is verhoogd na chemotherapie wg:

Laboratoriumdiagnoses - laboratoriumparameters worden als onafhankelijk beschouwd risicofactoren.

Milieuvervuiling - intoxicaties (vergiftiging).

  • Arseen
  • Beroepsmatige omgang met rubber, zware metalen (bv cadmium).
  • Er zijn aanwijzingen dat blootstelling aan 51Cr, 59Fe, 60Co en 65Zn ook prostaatkanker kan veroorzaken
  • Polychloorbifenylen (PCB) Opmerking: Polychloorbifenylen behoren tot de hormoonontregelaars (synoniem: xenohormonen) die, zelfs in de kleinste hoeveelheden, schade kunnen toebrengen aan volksgezondheid door het wijzigen van de endocriene systeem.

Drugs

  • NSAID (niet-steroïde ontstekingsremmend drugs) - er is een positieve correlatie tussen het gebruik van NSAID's en de ontwikkeling van prostaatkanker; echter voor acetylsalicylzuur (ASA), is er een omgekeerde correlatie, dwz vermindering van het risico op prostaatkanker
  • Tweede tumorrisico wordt daarna verhoogd chemotherapie vanwege chronische lymfatische leukemie (CLL) - twee keer zo hoog risico op prostaatkanker.

Verder

  • Het optreden van alopecia androgenetica op de leeftijd van 45 jaar wordt in verband gebracht met een verhoogd aantal agressieve prostaatkanker (Gleason-score 7 of hoger, stadium III of hoger en / of sterfgevallen); voor het totale aantal prostaatkankers is er geen verband met alopecia androgenetica