Porphyrias: Oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Heme is een onderdeel van hemoglobine (rood bloed pigment) erin erytrocyten (rode bloedcellen), myoglobine (rood spierpigment) en cytochromen (enzymen die belangrijk zijn bij de afbraak van drugs, onder andere). Het bestaat uit een porfyrine met in het midden een ijzer ion. De vorming van heem vindt voornamelijk plaats in de beenmerg en tot op zekere hoogte in de lever. Acht enzymen zijn betrokken bij de vorming van heem. In porfyrie, is er een enzymdefect, wat betekent dat heem niet zo regelmatig kan worden gevormd. In plaats daarvan is er een ophoping van tussenproducten van heem-biosynthese (heemvoorlopers zoals porfobilinogeen (PBG) en delta-aminolevulinezuur (ALA)) in de organen, vooral in de huid en lever​ Welke organen worden beïnvloed in hun functie, hangt af van welke van de acht enzymen defect is. De porfyrines worden niet alleen opgeslagen, maar ook uitgescheiden in de ontlasting en urine. Een oranje of rood gekleurde urine is daarom een ​​teken van sommige vormen van porfyrie​ Heem-biosynthese met de bijbehorende enzymen en aanverwanten porfyrie.

Stap voor Stofnaam Enzym betrokken bij de reactiestap Bijbehorende porfyrie
Succinyl-CoA en glycine (= uitgangsmaterialen).
1 ↓ ALA-synthase X-gebonden protoporfyrie
5-aminolevulinezuur (ALA)
2 ↓ ALA-dehydratase ALA-dehydratasedeficiëntie porfyrie
Porfobilinogeen
3 ↓ Porphobilinogeen deaminase Acute intermitterende porfyrie
Hydroxymethylbilaan
4 ↓ Uroporfyrinogeen synthase Congenitale erytropoëtische porfyrie
Uroporfyrinogeen III
5 ↓ Uroporfyrinogeen decarboxylase Porphyria cutanea tarda
Coproporfyrinogeen III
6 ↓ Coproporfyrinogeen oxidase Erfelijke coproporfyrie
Protoporfyrinogeen IX
7 ↓ Protoporfyrinogeen oxidase Porphyria variegata
Protoporfyrine IX
8 ↓ Ferrochelatase Protoporfyrie
thuis

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische last van ouders, grootouders - Primair porfyrieën resultaat van een gen mutatie. Dit kan worden doorgegeven, waardoor generaties worden overgeslagen.
    • Bij acute intermitterende porfyrie (AIP) is het enzym porphobilinogeen deaminase defect (3e enzym in de biosynthese van heem; mutatie op chromosoom 11).
    • Bij porfyrie cutanea tarda (PCT) is het enzym uroporfyrinogeen III decarboxalyse defect (5e enzym in de biosynthese van heem). Dit formulier kan heterozygoot worden doorgegeven, wat betekent dat de gen defect is op een van de twee paren chromosomen, of homozygoot, wat betekent dat het gendefect zich op beide chromosomen bevindt.
    • Bij erytropoëtische porfyrie (EPP) is het laatste enzym van heembiosynthese defect. Dit is waar de ijzer ion is normaal opgenomen.
  • Hormonale veranderingen - menstruatie (in de tweede fase van de cyclus / luteale fase), graviditeit (in de eerste weken van zwangerschap of direct na de geboorte) [acuut porfyrieën].

Primaire porfyrieën

Een aanval / burst in de setting van acute porfyrieën kan worden veroorzaakt door de volgende factoren:

Gedragstriggers

  • Dieet
    • Koolhydraatgebrek door (crash) diëten
    • Hongerstaten - er moet aandacht worden besteed aan regelmatig eten
  • Lekker eten
    • Alcohol
  • Psychosociale situatie
    • Spanning

Ziektegerelateerde triggers

  • infecties

Operations

Medicijnen - porfyrie centres of excellence geven informatie over de compatibiliteit of geschiktheid van medicijnen.

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Organische oplosmiddelen, zoals die worden aangetroffen in schildersbedrijven en stomerijen.

Een aanval / flits bij huidporfyrieën kan worden veroorzaakt door de volgende factoren:

Gedragstriggers

  • Stimulerende middelen
    • Alcohol
  • Blootstelling aan (zon) licht - het aanbrengen van zonnebrandcrème heeft geen zin, aangezien de schadelijke golflengten in het zichtbare bereik van licht liggen en zonnebrandcrème alleen een beschermend effect heeft in het UV-bereik; textiel met UV-beschermingsfactor en beschermende films helpen ook niet

Secundaire porfyrieën

Coproporfyrieën

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Hongerstaten - er moet aandacht worden besteed aan regelmatig eten

Oorzaken gerelateerd aan ziekte

  • Transportstoornissen bilirubine
  • hemochromatose (ijzer stapelingsziekte).
  • infecties
  • Leverziekten
  • leukemie

Milieuvervuiling - bedwelming

  • Giftige chemicaliën (hepatotoxisch /lever schadelijk).

Protoporfyrinemieën

Gedragsoorzaken

  • Stimulerende middelen
    • Alcohol (leverbeschadiging)

Oorzaken gerelateerd aan ziekte

  • Hemolytische anemie

Milieuvervuiling - bedwelming

  • Loodvergiftiging