Fructose-intolerantie: oorzaken

Pathogenese (ontwikkeling van ziekte)

Fructose intoleranties (fructose-intoleranties) omvatten essentiële fructosurie, erfelijk fructose-intolerantie en fructose malabsorptie​ De eerste twee stofwisselingsstoornissen worden veroorzaakt door verschillende genetische enzymdefecten. Fructose malabsorptie (intestinale fructose-intolerantie) is een aandoening in de absorptie van fructose via de darm. Bij essentiële fructosurie leidt een genetisch defect tot een verlies van activiteit van het enzym fructokinase in de lever, resulterend in een accumulatie van fructose in de bloed (fructosemie) en in de urine (fructosurie). Als gevolg hiervan is de fructose (fruit suiker) wordt uitgescheiden in de urine als gevolg van de filterprocessen in de nier​ Deze stofwisselingsstoornis is onschadelijk en behoeft geen behandeling. De frequentie is ongeveer 1: 130,000, daarentegen erfelijk fructose-intolerantie is een ernstige erfelijke aandoening van het metabolisme van fructose. In dit geval vertonen getroffen personen een tekort aan of verlies van activiteit van het enzym fructose-1-fosfaat aldolase B. Hierdoor komt een andere vorm van het enzym, die normaal gesproken voornamelijk in spieren actief is, naar voren. De fructose kan alleen onvoldoende worden afgebroken en hoopt zich op in de bloed (fructosemie). In aanvulling op, urinezuur productie wordt verhoogd (hyperurikemie) en de vorming van glucose is gestoord - acidose (hyperaciditeit) en hypoglycemie (laag bloed suiker) zijn de gevolgen. Deze aandoening komt uiterst zelden voor bij pasgeborenen, in ongeveer één op de 20,000 gevallen. Als een fructosegevoelig kind in aanraking komt met fructose via aanvullend voedsel - fruit, groenten, sappen, honing - typische symptomen zoals stoornissen van het maagdarmkanaal, hypoglycemie, misselijkheid, braken, beven, zweten, bleekheid, 피로, en aanvallen komen voor in de eerste paar maanden van hun leven. Als getroffen zuigelingen fructose in hun dieet, de nieren en lever met name ernstig beschadigd zijn. Als een strikte dieet wordt niet gevolgd, de orgaanschade blijft toenemen totdat lever disfunctie - geelzucht (icterus), oedeem, stollingsstoornissen - en verhoogde proteïnurie (verhoogde uitscheiding van proteïne in de urine) treden op als gevolg van nier schade. De behandeling van erfelijke fructose-intolerantie is een fructose-, sucrose- en sorbitol-vrij dieet (vermijden van fructose, suikerriet suiker en sorbitolIntestinale fructose-intolerantie wordt veroorzaakt door verstoorde darmflora (dysbiose) als gevolg van chronisch spanning - langetermijn ondervoeding, milieuvervuiling, toxines (bijv Fructose malabsorptie is een defect van de glucose transporter GLUT 5, wat leidt tot een onvolledige intestinale fructose absorptie​ Als gevolg hiervan is het transportsysteem in de dunne darm en dus de absorptie van fructose (fruitsuiker) is verstoord doordat fructose niet meer door de dunne darm in het bloed kan worden getransporteerd en weefselvocht kanalen. Als gevolg hiervan lijdt ongeveer de helft van de getroffenen aan symptomen van verschillende ernst. De symptomen zijn veel milder in vergelijking met erfelijke fructose-intolerantie en de verminderde fructose-opname kan worden verbeterd door gelijktijdige inname van glucose​ Daarom wordt dit geval malabsorptie (malresorptie) genoemd in plaats van intolerantie.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

• Genetische last van ouders, grootouders.
• Erfelijke fructose-intolerantie
  • Verlies van activiteit van het enzym fructose-1-fosfaat aldolase B.
  • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
    • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
      • Genen: ADOB
      • SNP: rs1800546 in het gen ADOB
        • Allelconstellatie: CG (drager van erfelijke fructose-intolerantie).
        • Allelconstellatie: CC (veroorzaakt erfelijke fructose-intolerantie).
      • SNP: rs76917243 in het gen ADOB.
        • Allelconstellatie: GT (drager van erfelijke fructose-intolerantie).
        • Allelconstellatie: TT (veroorzaakt erfelijke fructose-intolerantie).
      • SNP: rs78340951 in het gen ADOB
        • Allelconstellatie: CG (drager van erfelijke fructose-intolerantie).
        • Allelconstellatie: GG (veroorzaakt erfelijke fructose-intolerantie).
      • SNP: rs387906225 in het gen ADOB.
        • Allelconstellatie: DI (drager van erfelijke fructose-intolerantie).
        • Allelconstellatie: DD (veroorzaakt erfelijke fructose-intolerantie).