Multiple sclerose: oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Het exacte mechanisme van de ontwikkeling van multiple sclerose (MS) is nog niet volledig begrepen. Wat zeker lijkt, is dat het lichaam immuunsysteem reageert overdreven, gericht op het myeline schede en het auto-agressief vernietigen (vernietigen). Myeline is een lipidenrijk biomembraan dat de axonen (axiale processen) van zenuwcellen spiraalvormig omgeeft en elektrisch isoleert. T- en B-cellen spelen een centrale rol in dit proces. In dit proces, T lymfocyten, die in de periferie worden geactiveerd, voer eerst het CNS binnen via de bloed-hersenen barrière en veroorzaken een auto-immuunreactie tegen myeline. Als resultaat van dit ontstekingsproces, de bloed-hersenen barrière wordt ook permeabel voor B-cellen, die, eenmaal geactiveerd in de hersenen, cytokinen afscheiden, waardoor de vernietiging van de myeline schede​ De laesies zijn inflammatoire infiltraten. Deze op hun beurt leiden op veranderingen in de afweer van het lichaam door vorming van IgG (immunoglobuline G) of cytokines (eiwitten die celgroei en differentiatie reguleren). Virale infecties (zie hieronder) worden beschouwd als mogelijke triggers van multiple sclerose​ Naast de bovengenoemde factoren wijzen verschillende onderzoeken ook op een genetische component (zie "Biografische oorzaken" hieronder). Twee tot drie jaar voor de diagnose van multiple sclerose (MS) is gemaakt, kunnen de volgende afwijkingen worden gedetecteerd in de bloed van latere patiënten: vergeleken met gezonde individuen, vitamine D niveaus dalen in deze periode sterk. Tegelijkertijd is het sterkte van de immuunrespons van het antilichaam tegen de Epstein-Barr virus (EBV) stijgt. Een nieuwe detectietest die onderscheid kan maken tussen twee verschillende soorten mensen herpes virus (HHV-6) levert het bewijs dat de langverwachte virale etiologie van MS correct kan zijn, dat de ziekte kan worden veroorzaakt door type HHV-6a samen met EBV.

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Genetische belasting van ouders, grootouders (ongeveer 10-15% van de MS-gevallen heeft een erfelijke component)
    • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
      • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
        • Genen: ALK, CLEC16A, FAM69A, HLA-DRA, IL7R, RPL5.
        • SNP: rs3135388 in de HLA-DRA gen.
          • Allelconstellatie: CT (3.0-voudig).
          • Allelconstellatie: TT (3.0-voudig tot 6.0-voudig)
        • SNP: rs7577363 in het gen ALK
          • Allelconstellatie: AG (1.37-voudig).
          • Allelconstellatie: AA (> 1.37-voudig)
        • SNP: rs6604026 in het gen RPL5
          • Allelconstellatie: CT (1.15-voudig).
          • Allelconstellatie: CC (> 1.15-voudig)
        • SNP: rs6498169 in de CLEC16A gen.
          • Allelconstellatie: AG (1.14-voudig).
          • Allelconstellatie: AA (> 1.14-voudig)
        • SNP: rs7536563 in de FAM69A gen.
          • Allelconstellatie: AG (1.12-voudig).
          • Allelconstellatie: AA (> 1.12-voudig)
        • SNP: rs6897932 in het IL7R-gen.
          • Allelconstellatie: CC (1.08-voudig).
          • Allelconstellatie: CT (0.91-voudig)
          • Allelconstellatie: TT (0.70-voudig)
      • Vier genvarianten (SNP's) geassocieerd met lage vitamine D-spiegels zijn significant geassocieerd met een verhoogd risico op multiple sclerose
      • Monozygote (identieke) tweelingparen: in 75% van de gevallen heeft de ene broer of zus MS, maar de andere niet; oorzakelijke epigenetische verschillen in immuuncellen van het bloed (op 7 verschillende posities was het genoom van de tweelingbroers en -zussen anders gemethyleerd).
      • HLA-DRB1 * 15 associatie
  • Degenen die in april zijn geboren, hebben 24% meer kans om getroffen te worden dan degenen die in november zijn geboren
  • Geslacht - Vrouwen worden ongeveer drie keer vaker getroffen door relapsing-remitting multiple sclerose dan mannen.
  • Hormonale factoren - laag 25-hydroxy vitamine D niveaus na de geboorte.

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Consumptie van dierlijke vetten en vlees
    • Hoge inname van verzadigd vetzuren (SFA).
    • Hoge zoutinname - (co) factor in de ontwikkeling van auto-immuniteit; is controversieel.
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie preventie met micronutriënten.
  • Consumptie van stimulerende middelen
    • Tabak (roken, passief roken)
      • Karakteristiek HLA-DRB1 * 15 + roken (4.5-voudig verhoogd risico): + passief roken (7.7-voudig verhoogd risico).
  • Psychosociale situatie
  • Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid).
  • "Gebrek aan zonlicht" (vitamine D) - de prevalentie van MS neemt toe met de afstand tot de evenaar, met als hoogste prevalentie 250 patiënten per 100,000 inwoners in het noorden van Schotland.

Ziektegerelateerde oorzaken

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Kenmerk HLA-DRB1 * 15 + beroepsmatige blootstelling aan oplosmiddelen (30-voudig verhoogd risico) (de diagnose werd gesteld op een gemiddelde leeftijd van 34 jaar).