De ziekte van Hodgkin: medicamenteuze therapie

Therapeutische doelen

Volledige remissie (volledige tumorregressie).
Genezing

Therapie aanbevelingen

Het belangrijkste onderdeel van therapie For de ziekte van Hodgkin is polychemotherapie.
Gecombineerde chemoradiatie therapie dient als primaire therapie te worden gegeven bij patiënten met Hodgkin in een vroeg stadium lymfoom.
Zie ook onder “Overig therapie. '

Primaire therapie wordt uitgevoerd met [S3-richtlijn]:

Vroeg stadium:
- Leeftijd <60 jaar: ABVD (adriamycine, bleomycine, vinblastine, dacarbazine; twee cycli, gevolgd door radiotherapie met betrokken veld (IF) met een stralingsdosis van 20 Gy
- Leeftijd> 60 jaar (treft ongeveer 20% van alle de ziekte van Hodgkin patiënten): 2 cycli van ABVD gevolgd door 20 Gy betrokken plaats radiotherapie.
- Opmerking: PET / CT na 2 cycli van ABVD kan worden uitgevoerd als een individuele beslissing - bijv. Bij jonge patiënten - en in het geval van een negatieve PET / CT kan het voordeel van consolidatieve radiotherapie moet worden afgewogen tegen het potentiële secundaire maligniteitsrisico. in het geval van een positieve PET / CT, therapie-intensivering in de vorm van twee extra cycli van chemotherapie BEACOPPescalated moet worden overwogen.
Tussenstadium (tussenstadium): in totaal moeten 4 cycli polychemotherapie worden toegediend:
- Leeftijd ≤ 60 jaar: BEACOPP (bleomycine, etoposide, doxorubicine, cyclofosfamide, vincristine, procarbazine, prednison), twee cycli, gevolgd door twee cycli van ABVD [BI bij patiënten> 60 jaar]; alternatief PET-aangepaste strategie, oplopend tot twee cycli van BEACOPP esk na 2 cycli van ABVD in het geval van PET-positieve residuen [zie "Verdere richtlijnen" hieronder].
  - In geval van contra-indicatie (contra-indicaties) of weigering van BEACOPPescalated, chemotherapie bestaande uit 4 cycli van ABVD (of 2 cycli van ABVD + 2 cycli van AVD bij patiënten> 60 jaar) moet als de volgende beste optie worden gekozen.
  - Na chemotherapie met 2 cycli van BEACOPPescalated gevolgd door 2 cycli van ABVD ("2 + 2"), consolidatieve RT met een dosis van 30 Gy moet worden toegepast.
- Leeftijd> 60 jaar: 2 cycli van ABVD gevolgd door 2 cycli van AVD en 30 Gy betrokken-site radiotherapie BEACOPP mag niet worden gebruikt bij deze patiëntenpopulatie.
Vergevorderd stadium:
- Leeftijd <60 jaar: BEACOPP esk,
  - Het aantal cycli is gebaseerd op het resultaat van tussentijdse stadiëring door PET / CT na 2 cycli.
    - PET / CT-negatieve patiënten dienen 2 extra cycli BEACOPPescalated,
    - PET / CT-positieve patiënten moeten 4 extra cycli krijgen, zoals voorheen.
- Brentuximabvedotin (BV; dosering van 1.8 mg / kg lichaamsgewicht) voor eerstelijnsbehandeling bij volwassenen met niet eerder behandeld, gevorderd stadium IV Hodgkin lymfoom in combinatie met AVD (doxorubicine (Adriamycine), vinblastine, dacarbazine).
- alternatief: nivolumab (controlepuntremmer: blokkade van immuuncontrolepunt PD-1): vier doses nivolumab als monotherapie gevolgd door twaalf doses nivolumab AVD (adriamycine, vinblastine, dacarbazine).
Let op de volgende details (leeftijd, geslacht):
- Aanwezigheid van risicofactoren (leeftijd> 40 jaar of verminderd algemeen voorwaarde): administratie van een voorfase om TRM ("behandelingsgerelateerde mortaliteit") verder terug te dringen.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: ovariële bescherming (“bescherming van de eierstokken“) Door profylactisch permanent voorschrijven van een hormonaal anticonceptiemiddel (“ pil ”) of administratie van GnRH-analogen (GnRH: gonadotropine-releasing hormone).
- cryopreservatie (zie hieronder "Verdere therapie").
Er wordt hier geen informatie over doseringen gegeven, aangezien er tijdens chemotherapie vaak veranderingen zijn in de respectievelijke regimes.

Verdere opmerkingen

Voor een gevorderd stadium is het achterwege blijven van radiotherapie van PET-negatieve weefselresten na voltooiing van chemotherapie.
HD18-studie van de Duitse Hodgkin-studiegroep bij patiënten met een vergevorderd stadium lymfoom ziekte: bij patiënten met gevorderde de ziekte van Hodgkin en positieve PET-resultaten, kan het aantal chemotherapiecycli worden verminderd zonder verlies van werkzaamheid. Zes cycli BEACOPP is voldoende. Het therapieregime (BEACOPP-escalated) omvat bleomycine, etoposide, doxorubicine, cyclofosfamide, vincristine, procarbazine en prednisonEvenzo leidde het verminderen van het aantal cycli van acht of zes naar vier niet tot een slechter behandelresultaat bij patiënten bij wie het PET-resultaat negatief was Vijf jaar na aanvang van het onderzoek, totale overleving volgens intent-to-treat ( ITT) analyse was
- 95.4% (95% betrouwbaarheidsinterval: 93.4-97.3) wanneer patiënten acht of zes BEACOPP-cycli kregen
- 97.6% (95% betrouwbaarheidsinterval: 96.0-99.2) wanneer het aantal cycli beperkt was tot vier.
Het verschil van 2.2% is significant: (hazard ratio: 0.36 [95% betrouwbaarheidsinterval: 0.17-0.76; p = 0.006]).

Terugkerende therapie

Tot 60 jaar: Hoog-dosis chemotherapie met autoloog stamceltransplantatie (stamcellen door zelfdonatie).
- Patiënten ouder dan 60 jaar in goede lichamelijke conditie voorwaarde en zonder ernstige bijkomende ziekte kunnen hogedosis chemotherapie met autoloog stamceltransplantatie voor terugval of progressie van Hodgkin-lymfoom [S3-richtlijn].
If stamceltransplantatie niet kan worden uitgevoerd, moet de patiënt worden behandeld met palliatieve zorg antilichaamtherapie Met brentuximabvedotin (anti-CD30-antilichaam plus cystostatisch), chemotherapie of radiotherapie (radiatio).
Bij terugval na autologe stamcel transplantatie (auto-SCT), patiënten met een goed algemeen voorwaarde kan een allogene krijgen stamceltransplantatie (stamcellen van verwante of niet-verwante donoren), na een dosisverlaagde (niet-myeloablatieve) conditionering; als alternatief kan een terugval (recidief van de ziekte), een nieuwe autologe stamceltransplantatie worden uitgevoerd.
Na het falen van autologe stamceltherapie (auto-SCT):
- Brentuximabvedotin (BV; dosering van 1.8 mg / kg lichaamsgewicht) kan nog steeds langdurige remissies bereiken. De meest voorkomende bijwerking van immunotoxinetherapie was perifere neuropathie. Dit was aan het einde van het onderzoek bij de meeste patiënten (88%) volledig verdwenen of aanzienlijk verbeterd.
- Pembrolizumab (PD-1 (geprogrammeerde celdood 1 eiwit) remmer) monotherapie (200 mg elke 3 weken tot progressie van de kanker of onaanvaardbare toxiciteit) voor