Het LEOPARD-syndroom is nauw verwant aan het Noonan-syndroom en wordt gekenmerkt door dermale en cardiale misvormingen die gepaard kunnen gaan met symptomen zoals doofheid en vertraging De oorzaak van het syndroom is een mutatie in de PTPN11 gen De behandeling van getroffen personen is symptomatisch en richt zich primair op het hartafwijking.
Wat is het LEOPARD-syndroom?
Misvormingssyndromen zijn terugkerende combinaties van verschillende misvormingen die aangeboren zijn en meerdere weefsels of orgaansystemen aantasten. Een van de meest voorkomende misvormingssyndromen met een genetische basis is het Noonan-syndroom, dat wordt beschouwd als de op een na meest voorkomende oorzaak van aangeboren hart- gebreken. Voor elke 1000 geboorten treft het syndroom gemiddeld één pasgeborene in Duitsland. Nauw verwant aan het veel voorkomende Noonan-syndroom is het LEOPARD-syndroom. Net als het Noonan-syndroom wordt het LEOPARD-syndroom geassocieerd met hartafwijkingen, die meestal gepaard gaan met huidafwijkingen als onderdeel van de ziekte. De term LEOPARD is een acroniem voor de typische klinische kenmerken van het misvormingscomplex. Lentiginosis, ECG-veranderingen, oculaire afwijkingen, pulmonale stenose, genitale afwijkingen, groeiachterstand en doofheid worden samen als symptomen in het acroniem gegroepeerd. Synonieme termen voor de voorwaarde omvatten progressieve cardiomyopathische lentiginose en het Capute-Rimoin-Konigsmark-Esterly-Richardson-syndroom, naast de termen cardiocutaan syndroom, cardiomyopathische lentiginose en lentiginosesyndroom.
Oorzaken
Net als bij het Noonan-syndroom is de oorzaak van het LEOPARD-syndroom genetisch bepaald. De ziektetrigger is een genetische mutatie. Ook gebruikelijk bij beide syndromen is de categorisering als een erfelijke ziekte met soms sporadische gevallen. Familiale clustering is daarom waargenomen voor het LEOPARD-syndroom en kan in dit geval worden verklaard door autosomaal dominante overerving. Er komen echter ook nieuwe mutaties voor, aangezien deze gevallen verklaren zonder familiegeschiedenis of erfelijke aanleg. In de meeste gevallen wordt het LEOPARD-syndroom voorafgegaan door een mutatie in de PTPN11 gen. Deze gen codeert voor een zogenaamd niet-receptoreiwit, tyrosinefosfatase SHP-2. Door de mutatie van het gen verliest het eiwit een deel van zijn functie. Vanwege de mutatiegerelateerde defecten heeft het niet-receptoreiwit tyrosinefosfatase SHP-2 zijn katalytisch bedoelde activiteit. Het oefent dus onvoldoende invloed uit op bepaalde groei- of differentiatiefactoren, die de symptomen van het LEOPARD-syndroom kunnen verklaren.
Symptomen, klachten en tekenen
Net als elk ander malformatiesyndroom wordt het LEOPARD-syndroom gekenmerkt door verschillende symptomen. De belangrijkste symptomen zijn lentiginose, wat een meervoudig lenticulaire dermale macula betekent. ECG-veranderingen die bij patiënten aanwezig zijn, zijn geleidingsstoornissen zoals bundeltakblokken. Oculair gezien is er hypertelorisme in de zin van een grotere interoculaire afstand. Pulmonaal slagader stenose met mogelijk obstructieve cardiomyopathie kan ook symptomatisch zijn voor het syndroom. Bovendien komen vooral genitale afwijkingen veel voor cryptochisme of monoorchidisme. De ontwikkeling van het skeletspierstelsel bij patiënten treedt gewoonlijk vertraagd op. Doofheid is een ander belangrijk symptoom. Naast de belangrijkste symptomen kunnen er begeleidende symptomen zijn, vooral neurologische symptomen zoals toevallen of nystagmus In geïsoleerde gevallen mentaal vertraging is waargenomen bij patiënten. De lentigines van het syndroom ontwikkelen zich meestal in jeugd en bedekken vaak het hele lichaamsoppervlak. Met de leeftijd vervagen de veranderingen in het gezicht, maar blijven ze bestaan in de mondholte.
Diagnose en verloop van de ziekte
De eerste vermoedelijke diagnose van het LEOPARD-syndroom wordt gesteld op basis van het klinische beeld en de geschiedenis. Uitgebreide en orgaanspecifieke onderzoeken kunnen nodig zijn om afwijkingen zoals een hartafwijking op te sporen. Om de vermoedelijke diagnose te bevestigen, moeten soortgelijke misvormingssyndromen tijdens het diagnostische proces op een differentiële diagnostische manier worden uitgesloten. Moleculair genetisch testen kan de voorlopige diagnose afdoende bevestigen. De prognose voor patiënten met het LEOPARD-syndroom hangt af van de symptomen, hun ernst en behandelbaarheid in elk individueel geval. De levensverwachting van patiënten wordt meestal niet beïnvloed.
Complicaties
Door het LEOPARD-syndroom hebben getroffen personen verschillende klachten en symptomen. Deze klachten zijn echter zeer ernstig en kunnen de kwaliteit van leven van de getroffen persoon aanzienlijk verminderen. Meestal is er gevoelloosheid en mogelijk ook ongemak in de ogen. Vooral bij kinderen kunnen deze beperkingen leiden tot ernstige vertragingen in de ontwikkeling van de getroffen persoon. Verder komen er ook diverse misvormingen van het hele lichaam voor, waardoor de patiënten in de meeste gevallen in hun dagelijks leven afhankelijk zijn van de hulp van andere mensen. Mentaal vertraging komt ook voor als gevolg van het LEOPARD-syndroom. Niet zelden hebben de familieleden of ouders van de getroffen kinderen ook psychische klachten en Depressie Evenzo kan het syndroom leiden een hart- defect en daardoor de levensverwachting van de patiënt aanzienlijk verminderen. Toevallen kunnen ook optreden en daarmee verband houden pijn Er treden verschillende veranderingen in het gezicht op, wat kan leiden tot pesten of plagen van de patiënt. Er is geen causale behandeling voor het LEOPARD-syndroom. Getroffen personen vertrouwen op verschillende therapieën om de symptomen te verlichten. Hoewel er geen verdere complicaties optreden, leidt dit niet tot een volledig positief beloop van de ziekte.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Het LEOPARD-syndroom wordt vaak onmiddellijk na de geboorte gediagnosticeerd. Of verdere medische behandeling nodig is, hangt af van de ernst van de misvormingen en de bijbehorende symptomen. In principe moeten afwijkingen in het genitale gebied en spieraandoeningen worden behandeld. Ouders dienen hierover met de verantwoordelijke arts te overleggen en vervolgens passende maatregelen te treffen maatregelen genomen worden. Als er complicaties optreden in de loop van de ziekte, zoals toevallen of ernstige huidveranderingenmoet de arts worden ingelicht. Als er zich een ongeval voordoet als gevolg van een aanval, is de medische spoeddienst het aangewezen aanspreekpunt voor ouders. Naast de huisarts dient afhankelijk van het klachtencomplex een orthopeed, uroloog, gynaecoloog, neuroloog en / of dermatoloog betrokken te zijn. Misstanden en verkeerde houdingen worden behandeld door een fysiotherapeut. Het LEOPARD-syndroom wordt vaak geassocieerd met psychische klachten die therapeutische behandeling vereisen. Therapie bij lichamelijke klachten duurt enkele maanden tot jaren, en individuele symptomen moeten levenslang behandeld worden, ook bij vroege behandeling.
Behandeling en therapie
Causaal therapie om het LEOPARD-syndroom op te lossen was tot op heden niet beschikbaar. Omdat de symptomen van het malformatiesyndroom echter te wijten zijn aan een genetisch defect, gaat het gen therapie kan binnen de komende decennia causale behandelingsopties bieden. Tot op heden hebben gentherapiebenaderingen het klinische stadium nog niet bereikt. Om deze reden zijn patiënten met het malformatiesyndroom tot dusver symptomatisch en ondersteunend behandeld. Afhankelijk van de symptomen die in het individuele geval aanwezig zijn, geeft de behandelende arts prioriteit aan bijvoorbeeld de behandeling van vitale organen. Als een hart- defect aanwezig is, wordt meestal invasieve behandeling uitgevoerd. Na corrigerende chirurgie kunnen conservatieve medicamenteuze therapiestappen nodig zijn. Behalve voor hartafwijkingen, vereisen de meeste misvormingen bij het LEOPARD-syndroom geen therapeutische interventie. Monitoren en regelmatige controles van lentiginose zijn meestal niet vereist. Studies hebben aangetoond dat er geen verhoogde neiging is tot degeneratie van de huidveranderingen. Daarom hoeven patiënten geen hoger risico op te verwachten kanker In individuele gevallen maatregelen zoals fysiotherapie or vroege interventie kan worden gebruikt om de mentale en soms motorische ontwikkelingsachterstanden die soms aanwezig zijn tegen te gaan. De wijdverbreide doofheid van patiënten kan ook met mate worden behandeld. Verstrekken van gehoor AIDS kan onder bepaalde voorwaarden worden overwogen. Voor ongepaste patiënten is een snelle kennismaking met gebarentaal nuttig om hen onbeperkte expressie te bieden.
Vooruitzichten en prognose
Hoewel het Leopard-syndroom de levensverwachting van de patiënt niet noodzakelijk beperkt, kan de patiënt in de loop van de ziekte symptomen ervaren die de kwaliteit van leven ernstig kunnen beperken. Doofheid is mogelijk en ongemak in de ogen kan ook optreden. Bij jonge patiënten kunnen deze beperkingen ook leiden tot een vertraagde ontwikkeling van de getroffen persoon. Misvormingen van het lichaam van de patiënt zijn ook mogelijk, waardoor de getroffen persoon in het verdere verloop afhankelijk kan worden van constante hulp in het dagelijks leven. Er zijn ook mentale beperkingen waargenomen, maar deze komen niet regelmatig voor. Vooral bij jeugdige patiënten wordt aanbevolen om psychologische ondersteuning te bieden aan de ouders van de getroffen personen, omdat niet zelden de familieleden van de kinderen erg lijden onder het beloop van de ziekte, zodat onder bepaalde omstandigheden Depressie of er kunnen psychische klachten optreden. Hartafwijkingen kunnen ook optreden tijdens het verloop van de ziekte. Toevallen geassocieerd met pijn zijn mogelijk en moeten apart worden behandeld. Een ander probleem kunnen veranderingen in het gezicht van de patiënt zijn. Een psychologisch aspect is het mogelijke plagen of Pesten door de sociale omgeving. Een causale behandeling van het Leopard-syndroom is nog niet mogelijk. Verschillende therapievormen bieden verlichting en gedeeltelijke verbetering voor getroffenen, maar genezing is volgens de huidige stand van de geneeskunde niet mogelijk. Zelfs als verdere complicaties in de loop van de therapie kunnen worden uitgesloten, is in het algemeen niet te spreken van een positief beloop van de ziekte.
het voorkomen
Omdat het LEOPARD-syndroom een genetisch bepaald misvormingssyndroom is, kan de preventie van voorwaarde is tot nu toe beperkt. In de breedste zin van het woord, genetische counseling tijdens de gezinsplanningsfase kan bijvoorbeeld als een preventieve stap worden beschouwd. Vanwege de mogelijkheid van een nieuwe mutatie, kan de voorwaarde kan niet helemaal worden uitgesloten voor een gepland kind, ondanks genetische counseling.
Follow-up
De getroffen persoon heeft meestal zeer weinig of geen speciale bijwerkingen maatregelen en opties voor nazorg beschikbaar bij LEOPARD syndroom. Allereerst is vroege opsporing erg belangrijk om verdere verslechtering van de symptomen te voorkomen. Hoe eerder een arts wordt gecontacteerd, hoe beter het verloop van de ziekte. Aangezien het LEOPARD-syndroom een erfelijke ziekte is, moeten genetische tests en counseling altijd worden uitgevoerd als de patiënt kinderen wil krijgen, om herhaling van de ziekte bij de nakomelingen te voorkomen. In de regel vertrouwen patiënten met het LEOPARD-syndroom op verschillende chirurgische procedures om de symptomen te verlichten en tumoren te verwijderen. Na een dergelijke procedure moet de getroffen persoon in ieder geval rusten en voor zijn lichaam zorgen. Ze moeten zich onthouden van inspanning of fysieke activiteiten. Bovendien zijn veel patiënten ook in hun dagelijks leven afhankelijk van de hulp van andere mensen. Daarbij heeft vooral de hulp en zorg door de eigen familie een zeer positief effect op het beloop van het LEOPARD syndroom en kan daardoor mogelijk ook voorkomen Depressie of andere psychologische stoornissen.
Wat u zelf kunt doen
Maatregelen voor zelfhulp en symptoomverlichting zijn voor patiënten zeer beperkt. In sommige gevallen is het echter mogelijk de symptomen te verlichten. Omdat het een erfelijke aandoening is, genetische counseling is zeer aan te raden voor getroffen personen en hun ouders. Dit kan voorkomen dat het syndroom zich in volgende generaties voordoet. De motorische en mentale vertragingen bij dit syndroom worden behandeld door fysiotherapie maatregelen en intensieve ondersteuning. De oefeningen van fysiotherapie kan vaak bij de patiënt thuis worden uitgevoerd, wat ook de therapie versnelt. Verder moeten ouders en familieleden het kind altijd aanmoedigen om de intellectuele klachten te compenseren. Vooral vroege ondersteuning heeft een zeer positief effect op het verdere verloop van deze klachten. Bij doofheid dient de getroffen persoon altijd een gehoorapparaat te dragen, want zonder gehoorapparaat kan door te harde geluiden verdere schade aan de oren ontstaan. Dit bevordert meestal ook de ontwikkeling van het kind, aangezien hij of zij kan deelnemen aan gesprekken. Bovendien is contact met andere patiënten met het LEOPARD-syndroom vaak de moeite waard, omdat dit kan leiden tot informatie-uitwisseling.
