Lovastatin is een medicijn dat wordt gebruikt om verhoogde bloeddruk te behandelen cholesterol niveaus, hart- aanvallen, acuut coronair syndroom en onstabiel angina In het menselijk lichaam oefent het zijn effecten voornamelijk uit op cholesterol formatie en op de lever, die het stimuleert om meer cholesterol uit de bloed.
Wat is lovastatine?
Lovastatin is een medicijn uit de groep van statines Zoals typisch is voor dit type medicatie, wordt het gebruikt bij de behandeling van verhoogde cholesterol niveaus (hypercholesterolemie), maar wordt ook gebruikt na een hart- aanval, bij acuut coronair syndroom en bij instabiel angina Cholesterol is een bloed vet dat een slechte naam heeft vanwege zijn invloed op de ontwikkeling van hart- ziekte. Het menselijke organisme heeft het echter in normale hoeveelheden nodig om verschillende te produceren hormonen, vitamine D, gal zuur en celmembranen. Cholesterol behoort tot dedichtheid lipoproteïnen (LDL). In 1987 lovastatine kwam op de markt als de eerste statine die werd verlaagd bloed lipideniveaus. De molecuulformule van het actieve ingrediënt, dat op zichzelf kleurloos is, is C24H36O5; de industrie vervaardigt het medicijn met behulp van de schimmels Aspergillus terreus en Monascus ruber, waarbij de micro-organismen de uitgangsmaterialen in verschillende processtappen fermenteren.
Farmacologische werking
De werkingsmechanisme van lovastatine is gebaseerd op remming van het enzym HMG-CoA-reductase, dat het menselijk lichaam nodig heeft om cholesterol te maken. Tegelijkertijd stimuleert het medicijn de lever om meer cholesterol op te nemen en af te breken. LDL receptoren in de lever reageren op bloedvetten zoals cholesterol: de LDL-receptor bindt zich aan het molecuul en neemt het op in een Depressie in de celmembraan bekend als het stekelige kuiltje. De bezette holte sluit zich dan en wordt op deze manier een blaasje in het membraan. Het ingesloten cholesterol wordt zo uit de bloedbaan verwijderd. Bovendien remt lovastatine de vorming van nieuw cholesterol. Bij normale cholesterolregulatie maakt het enzym HMG-COA-reductase gebruik van het co-enzym nicotinamide adenine dinucleotide fosfaat (NADPH), die de gespleten residuen van het substraat in de biochemische reactie opneemt. In het lichaam van een gezond persoon, cholesterol niveaus regelen zichzelf via de schildklier hormonen, insuline en glucagon evenals door de beschikbare hoeveelheid HMG-CoA-reductase: zolang er voldoende cholesterol is, bindt het aan specifieke eiwitten. Als het cholesterolgehalte echter daalt, binden steeds meer van deze zich eiwitten blijven onbezet en de geactiveerde eiwitten produceren transcriptiefactoren, die op hun beurt de synthese van HMG-CoA-reductase stimuleren. Dienovereenkomstig neemt het toenemende aantal enzymen leidt tot verhoogde cholesterolvorming, terwijl het omgekeerd stijgt cholesterol niveaus resulteren in de automatische remming van de synthese. Lovastatine grijpt in dit proces in door HMG-CoA-reductase te remmen, waardoor de vorming van nieuw cholesterol wordt afgeremd.
Medische toepassing en gebruik
Lovastatin wordt onder meer toegepast bij de behandeling van verhoogd cholesterol in het bloed. Dit hypercholesterolemie wordt weerspiegeld in verheven LDL niveaus wanneer het bloed wordt getest in het laboratorium. Bij een gezond persoon zonder risicofactoren, de waarde mag niet hoger zijn dan 160 mg / dl; voor patiënten met coronaire hartziekte of arterioscleroseis de referentiewaarde lager dan 100 mg / dl. Voor deze twee ziekten is een verhoogd cholesterolgehalte ook een algemene risicofactor. Arteriosclerose wordt gekenmerkt door afzettingen in het bloed schepen die de bloedstroom kunnen belemmeren en bestaan uit vet, trombi, calcium or bindweefsel Deze kunnen verdere complicaties veroorzaken en onder meer bijdragen aan de ontwikkeling van een hartaanval, voor de behandeling waarvan het medicijn lovastatine ook is geïndiceerd. In een hartaanval of myocardinfarct, er is een onderbreking in de bloedtoevoer naar het hart. Overlevenden krijgen vaak verschillende medicijnen na een hartaanval om de kans op een ander incident te verkleinen. Lovastatin wordt in dit geval samen met andere beschouwd statines, bètablokkers, ACE-remmers, En andere drugs, en in deze rol heeft het zowel een post-beroerte als een preventieve rol. Een minder specifiek afgebakende hartziekte is het acuut coronair syndroom, waarbij verschillende hartgerelateerde symptomen aanwezig zijn. Het syndroom dient als een ‘werkdiagnose’ voor artsen totdat ze de feitelijke ziekte precies kunnen bepalen. Een van de mogelijke oorzaken van acuut coronair syndroom is onstabiel angina pectoris, die het gevolg is van een combinatie van arteriosclerose en coronaire hartziekte. Het kan voorafgaan aan een myocardinfarct en kan ook worden behandeld met lovastatine.
Risico's en bijwerkingen
Lovastatine is gecontraïndiceerd bij myopathie, galcongestie (cholestase) of verhoogde leverniveaus enzymen De meest voorkomende bijwerkingen van het medicijn zijn onder meer hoofdpijn, verhoogde lever enzymen, problemen met de spijsverteringen myopathie. In dit geval behoren de laatste tot de toxische myopathieën, omdat ze te wijten zijn aan een medicijn en leiden op de typische spierzwakte van het veelvormige klinische beeld. Over het algemeen treden spiersymptomen op bij 0.025% van de patiënten die lovastatine gebruiken. In extreme gevallen kunnen spiervezels uiteenvallen (rabdomyolyse), wat kan leiden tot tal van andere ziekteverschijnselen: spierzwakte en pijnoedeem in spierweefsel, koorts, diarree en braken behoren tot de symptomen van rabdomyolyse. Bovendien bloed urinezuur niveaus kunnen toenemen (hyperurikemie), kan het lichaam grotere hoeveelheden van het spierpigment uitscheiden myoglobine (myoglobinurie), en elektrolytenstoornissen en consumptiecoagulopathie zijn mogelijk in de setting van rabdomyolyse. Het risico van een patiënt om zich te ontwikkelen spiervezel afbraak als bijwerking van lovastatine neemt toe wanneer lovastatine wordt gecombineerd met fibraten: gelijktijdig gebruik van gemfibrozil en lovastatine veroorzaakt bijvoorbeeld de ernstige bijwerking in 1-5% van de gevallen. Daarnaast diverse antibiotica en antischimmelmiddelen kan bijwerkingen van lovastatine bevorderen. Voedsel zoals grapefruitsap kan dit effect ook veroorzaken.
