Semaglutide

Producten

Semaglutide werd in 2017 in de VS en de EU goedgekeurd en in 2018 in veel landen als oplossing voor injectie (Ozempic). Het middel is structureel en farmacologisch verwant aan liraglutide (Victoza), dat, in tegenstelling tot semaglutide, eenmaal daags wordt geïnjecteerd (beide Novo Nordisk). In 2019 tablets met semaglutide werden voor het eerst goedgekeurd in de Verenigde Staten voor de behandeling van type 2 suikerziekte (Rybelsus). Semaglutide is de eerste GLP-1-receptoragonist die oraal kan worden toegediend. Rybelsus werd in 2020 in veel landen goedgekeurd.

Structuur en eigenschappen

Semaglutide is een langwerkende analoog van GLP-1 (glucagon-achtig peptide-1) met een sequentiehomologie van 94%. GLP-1 is een peptidehormoon dat is samengesteld uit aminozuren en geproduceerd door entero-endocriene L-cellen in de spijsverteringskanaal. Vanwege degradatie door de enzymen dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) en neutraal endopeptidase (NEP), het heeft een halfwaardetijd in het bereik van slechts twee minuten. Semaglutide verschilt als volgt van het natuurlijke peptidehormoon:

  • alanine op positie 8 is vervangen door α-aminoisoboterzuur (een synthetisch aminozuur, bescherming tegen afbraak door DPP-4).
  • Binding van een hydrofiele spacer en een C18-difatty zuur aan lysine op positie 26 (albumine binding, verlenging van de halfwaardetijd).
  • Lysine op positie 34 werd vervangen door arginine (om het vetzuur op de juiste positie te laten hechten)

mondeling absorptie wordt mogelijk gemaakt door de formulering met salcaprozaat die de absorptie bevordert natrium (SNAC). Echter, mondeling biobeschikbaarheid is laag, variërend van slechts 0.4% tot 1%.

Effecten

Semaglutide (ATC A10BJ06) heeft antidiabetische en antihyperglycemische eigenschappen. De effecten zijn te wijten aan binding aan de GLP-1-receptor, een GPCR (G-proteïne-gekoppelde receptor). Deze receptor wordt ook geactiveerd door de incretine GLP-1. GLP-1-receptoragonisten:

  • Glucose-afhankelijk promoten insuline secretie van bètacellen van de pancreas.
  • Kleiner worden glucagon secretie van alfa-cellen, leidend tot afname glucose release door de lever (verlaging van gluconeogenese).
  • Laat uw omzet insuline gevoeligheid.
  • Langzame maaglediging, waardoor de snelheid waarmee glucose komt in de bloedbaan.
  • Verhoog de verzadiging (centraal), verminder het hongergevoel en kan bijdragen aan gewichtsverlies.

GLP-1-receptoragonisten hebben de neiging om minder te veroorzaken hypoglycemie omdat hun effect pas optreedt als de glucosespiegels verhoogd zijn. De oraal beschikbare gliptines (zie daar) remmen de afbraak van GLP-1, waardoor de effecten ervan worden versterkt.

Indicaties

Voor de behandeling van type 2 suikerziekte.

Dosering

Volgens de SmPC. Het medicijn wordt eenmaal per week subcutaan geïnjecteerd. De tablets worden eenmaal daags ingenomen met water minstens 30 minuten voor de maaltijd op een lege plek maag.

Contra-indicaties

  • overgevoeligheid

Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.

Bijwerkingen

De meest voorkomende mogelijke bijwerkingen omvatten gastro-intestinale stoornissen zoals misselijkheid, braken, diarree, pijn in de buik en constipatie.