Fucosidose is een van de zeer zeldzame stapelingsziekten met een progressief en soms recidiverend beloop als gevolg van een gebrek aan activiteit van alfa-L-fucosidase, dat is geclassificeerd als een van de oligosaccharidosen of glycopreteinoses. Een doorbraak behandelingsmethode is nog niet in zicht, daarom is er tot op heden met allogeen behandeld beenmerg transplantatie, die tot nu toe als de meest geavanceerde methode wordt beschouwd.
Wat is fucosidose?
Het is fucosidose, ook bekend onder het synoniem alfa-L-fucosidasedeficiëntie, een uiterst zeldzame autosomaal recessief erfelijke lysomale stapelingsziekte behorend tot de oligosaccharidosegroep, die niet alleen bij mensen maar ook bij honden voorkomt. De prevalentie is minder dan 1 op 1,000,000 en de wijze van overerving is autosomaal recessief. Van de 100 gevallen die tot op heden bekend en beschreven zijn, komen 20 getroffen patiënten uit Zuid-Italië (Grotteria en Mammola in de regio Reggio Calabria). In het zuidwesten van de Verenigde Staten (Colorado en New Mexico) is een verdere clustering van deze ziekte waargenomen. Voor ongeveer 40 procent is er sprake van bloedverwantschap. Het oprichtereffect, dat resulteert in een veel lagere geno- en fenotypische variabiliteit van de nakomelingen, kan de hoge prevalentie binnen deze populaties verklaren. Het oprichtereffect beschrijft de genetisch bepaalde afwijking van een geïsoleerde populatie of oprichterspopulatie. Het uitgangspunt voor deze afwijking is het lage aantal bestaande "allelen" van de individuen die betrokken zijn bij de oprichting ervan. Er wordt dus geen rekening gehouden met verschillende selectievoorwaarden. Er wordt onderscheid gemaakt tussen twee typen met vloeiende overgangen:
Type 1 wordt als klinisch ernstiger beschouwd en begint al tussen de 3e en 18e maand van de getroffen patiënten. Type 2, met een minder progressief verloop, begint tussen de 12 en 24 maanden oud. Vanwege het minder progressieve karakter (2) is de levensverwachting van type 2-patiënten hoger dan die van patiënten met type 1-ziekte. De ziekte van Fucosidosis verloopt minder snel en niet zo massaal. Daarom wordt er gesproken over het tegenovergestelde van progressie, de positieve regridience. Een derde type gerelateerd aan patiënten in Nederland staat ter discussie. De uitdrukking is minder ernstig en de ziekte presenteert zich als een juveniele vorm zonder angiokeratomen. Deze zijn goedaardig huid laesies. Deze bestaan uit wratachtige hyperkeratosen gecombineerd met respectievelijk telangiëctasieën en angiomen.
Oorzaken
De oorzaak van algemene opslag van fucose-bevattende glycolipiden en oligosachariden in alle weefsels is het gebrek aan activiteit van alfa-L-fucosidase. Dit is op zijn beurt te wijten aan onzin- of missense-mutaties op een gen coderend voor alfa-L-fucosidase, FUCA 1, dat is gelokaliseerd op chromosoom 1 genlocus p34. Dit enzym katalyseert de splitsing van L-fucose en glycolipiden en oligosacchariden. Beide bevatten fructose Het substraat fucose is een hexose. Omdat de enzymactiviteit echter wordt verminderd, hopen niet-gemetaboliseerde fucose of fucose-bevattende verbindingen zich op in de cellen van alle weefsels van het lichaam. Het resultaat is zowel schade aan de cel als aan de aangetaste organen. Bij getroffen individuen bevindt een pseudogen van Fuca1 zich op chromosoom 2. Het polymorfe (multigen) Fuca2 gen bevindt zich op chromosoom 6. Enzymactiviteit in bloed serum en fibroblasten worden gecontroleerd door de gen product van Fuca 2. 20 verschillende mutaties bleken tot op heden fucosidose te veroorzaken.
Symptomen, klachten en tekenen
Typische symptomen van fucosidose zijn onder meer gezichtsmisvormingen, morfologische disproporties van de hoofd en gezicht dat afwijkt van de norm, en misvormingen van het skelet. Bovendien ernstig mentaal vertraging evenals aanvallen, lever vergroting (hepatomegalie), milt vergroting (splenomegalie), en hart- vergroting (cardiomegalie) zijn opgemerkt. Bovendien kan doofheid optreden. Aan leeftijd gerelateerde angiokeratomen en dysostosemultiplex zijn ook waargenomen.
Diagnose
Chromatografisch urineonderzoek kan worden gebruikt om fucosidose te diagnosticeren. Het is niet zo eenvoudig om het enzym zo nauwkeurig mogelijk te bepalen in amnion- en trofoblastcellen in het laboratorium. De bevindingen kunnen in het laboratorium worden bevestigd door de activiteit van alfa-L-fucosidase in het laboratorium te bepalen. leukocyten Slechts af en toe is ook een genetische test vereist.
Complicaties
Fucosidase veroorzaakt meestal verschillende misvormingen in het gezicht. Deze misvormingen kunnen zowel lichamelijk als psychisch leed veroorzaken bij de patiënt, waardoor de kwaliteit van leven enorm vermindert. De getroffenen lijden aan ernstig psychisch ongemak en Depressie De ouders en familieleden van de patiënt kunnen ook worden beïnvloed door de psychische symptomen. De patiënt lijdt aan epileptische aanvallen en vertraging De intelligentie neemt af en de patiënt is in zijn dagelijks leven afhankelijk van de hulp van andere mensen. Er is ook een vergroting van de milt en hart-, wat levensbedreigend kan zijn voor de getroffen persoon. In de regel is de uitbreiding van de milt veroorzaakt door fucosidase leidt tot pijn Naarmate de ziekte voortschrijdt, treedt ook gehoorverlies op. Helaas is het niet mogelijk om fucosidase te behandelen. Ook de symptomen zijn slechts in zeer beperkte mate te behandelen. De levensverwachting van de patiënt neemt extreem af door fucosidase, in de meeste gevallen kan de getroffen persoon pas de leeftijd van tien jaar bereiken.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Fucosidase wordt meestal gedetecteerd voordat het getroffen kind wordt geboren. De diagnose kan uiterlijk bij de geboorte worden gesteld op basis van de typische misvormingen. Ouders moeten medische hulp inroepen als de symptomen toenemen of als zich ongebruikelijke symptomen ontwikkelen. Bij toevallen of spiertrekkingen optreden. Tekenen van vergroting van de organen vereisen ook een snelle evaluatie door een specialist. Als zich ernstige complicaties voordoen, moet het kind onmiddellijk naar een ziekenhuis worden gebracht. Bij psychische klachten dient direct een therapeut te worden geraadpleegd. Dit wordt zowel voor het getroffen kind als voor de ouders aanbevolen, aangezien beide partijen meestal lijden aan de ernstige ziekte en de gevolgen ervan. Als zich tijdens de medicamenteuze behandeling bijwerkingen voordoen, is dit het beste praten naar de verantwoordelijke arts. De patiënt moet ook een arts raadplegen als die er is wond genezen problemen, infecties of andere complicaties in het gebied na de operatie.
Behandeling en therapie
Tot op heden slechts één therapie is bekend. Niet-symptomatisch beenmerg transplantatie Het wordt beschouwd als een behandelmethode met een curatieve benadering. Tot op heden zijn ongeveer tien patiënten met deze methode behandeld. Een definitieve beoordeling kan dus nog niet gemaakt worden. Overigens is er een eerste test op honden uitgevoerd. Puur prognostisch gezien kunnen patiënten nu dus het tweede decennium van hun leven bereiken, in tegenstelling tot het verleden, toen ze zelden langer dan vijf jaar leefden.
Vooruitzichten en prognose
Fucosidose is een ernstige ziekte die een progressief verloop volgt. De enige behandelingsoptie tot nu toe, beenmerg transplantatie, is beladen met vele risico's en is slechts bij enkele patiënten succesvol geweest. De prognose is dienovereenkomstig negatief. Typische symptomen zoals mentale schade en orgaanstoornissen kunnen meestal niet effectief en uiteindelijk worden behandeld leiden tot de dood van de patiënt. Voordien neemt de kwaliteit van leven en welzijn verraderlijk af als gevolg van de symptomen. In het verdere verloop treden ernstige complicaties op, die niet alleen de getroffen persoon extreem beperken, maar ook de levensverwachting aanzienlijk verminderen. In de meeste gevallen overlijden patiënten vóór de leeftijd van tien jaar aan de gevolgen van fucosidose. Als de beenmergtransplantatie succesvol is, kunnen mogelijk verdere fysieke en mentale symptomen worden vermeden. Voorwaarde hiervoor is dat de behandeling in een vroeg stadium wordt gestart en dat de patiënt niet al vanaf de geboorte ernstig gehandicapt is. Als deze factoren aanwezig zijn, kan de progressie van fucosidose worden gestopt. Aangeboren afwijkingen en mentale stoornissen kunnen vervolgens operatief worden behandeld, fysiotherapie en medicatie, naast andere methoden. Ondanks alles maatregelenkan het getroffen kind dat meestal niet leiden een volledig symptoomvrij leven, aangezien fucosidose veroorzaakt volksgezondheid problemen zelfs na transplantatie. Daarom moeten patiënten hun hele leven medisch worden behandeld.
het voorkomen
Tot op heden is het medisch onderzoek er nog niet in geslaagd om preventief te ontwikkelen maatregelen Omdat medisch onderzoek buiten de uitgangspunten nog geen verdere kennis heeft opgedaan, zijn er nog geen manieren om een uitbraak van deze ziekte tegen te gaan wanneer een genetische aanleg wordt verondersteld.
Follow-up
In de meeste gevallen zijn de mogelijkheden voor nazorg voor fucosidase zeer beperkt. In dit geval is de getroffen persoon primair afhankelijk van directe medische behandeling van de ziekte door een arts om verdere complicaties en ongemak te voorkomen. Zelfgenezing kan in dit geval niet plaatsvinden. Om te voorkomen dat de ziekte wordt overgedragen op nakomelingen, genetische counseling moet ook worden uitgevoerd als de patiënt kinderen wil hebben. De behandeling zelf wordt meestal uitgevoerd door beenmergtransplantatie. In de meeste gevallen zijn er geen bijzondere complicaties of andere klachten, hoewel fucosidase slechts korte tijd te genezen is. Helaas kan een volledige genezing niet worden bereikt, zodat de levensverwachting van de getroffen persoon aanzienlijk wordt beperkt en verminderd door deze ziekte. In veel gevallen zijn patiënten met fucosidase ook afhankelijk van intensieve zorg en ondersteuning van hun eigen familie en vrienden. Vooral de zeer liefdevolle en empathische zorg voor de getroffen persoon heeft een positief effect op het verdere verloop van de ziekte. Maar ook bij psychische klachten kan medische zorg door een psycholoog nodig zijn.
Wat u zelf kunt doen
Fucosidase is een ernstige ziekte waaraan de meeste patiënten sterven voordat ze de leeftijd van tien jaar hebben bereikt. De belangrijkste therapeutische maatregel is het verlichten van de symptomen. Dit wordt enerzijds bereikt door medicamenteuze behandeling, en anderzijds door fysiotherapie en spaarzaam. Het getroffen kind heeft meestal fulltime zorg nodig door een verpleegdienst en de ouders. Vooral voor de ouders betekent dit een behoorlijke fysieke en emotionele belasting. Om deze reden een begeleidend therapie is handig, waarbij zowel de ouders als de ziek kind kan deelnemen. Bij een ernstig ziekteverloop hebben de ouders en andere familieleden meestal ook psychologische zorg nodig. Het bijwonen van een zelfhulpgroep en praten met andere getroffen ouders kan ook helpen om de ziekte te begrijpen. De eigenlijke behandeling kan ook worden ondersteund door een bewuste dieet Bovendien moet het kind constant in de gaten worden gehouden, zodat bij eventuele aanvallen of andere complicaties snel gereageerd kan worden. In het geval van vergroting van de interne organen, Diverse maatregelen moet op individuele basis worden genomen om het ongemak te verlichten en het kind in staat te stellen relatief te blijven leven pijn-gratis.
