Acetylcholine-receptor
De neurotransmitter acetylcholine ontvouwt zijn werking via verschillende receptoren, die in het membraan van overeenkomstige cellen zijn ingebouwd. Omdat sommigen van hen ook worden gestimuleerd door nicotine, worden ze nicotine genoemd acetylcholine receptoren. Een andere klasse van acetylcholine receptoren worden gestimuleerd door het gif van de vliegenzwam (muscarine).
Muscarinische acetylcholinereceptoren (mAChR) behoren tot de groep van aan G-proteïne gekoppelde receptoren en kunnen worden onderverdeeld in verschillende subtypen (isovormen) die genummerd zijn van M1 tot M5. De M1-isovorm is te vinden in het hersenen, bijvoorbeeld in het corpus striatum. Het wordt het neurale type genoemd.
De M2-isovorm is te vinden op de hart-. De M3 mAChR bevindt zich op de gladde spieren van bloed schepen en klieren, zoals de speekselklieren en alvleesklier. Het is ook verantwoordelijk voor de zuurproductie van de cellen in de maag.
Zowel M4 als M5 zijn nog niet definitief onderzocht, maar beide komen voor in de hersenen. De nicotine-acetylcholinereceptoren (nAChR) worden voornamelijk aangetroffen op de motor-eindplaat. Hier dienen ze om zenuwimpulsen door te geven aan de spieren. nAChR zijn bijzonder goed bekend in verband met de ziekte myasthenia gravis, waarin de nicotinereceptoren worden vernietigd door autoantilichamen, wat uiteindelijk leidt tot een verstoring van de spieropwinding.
Ziekte van Alzheimer
ziekte van Alzheimer, bekend na de eerste beschrijver Alois Alzheimer, is een zogenaamde neurodegeneratieve ziekte. Het komt vooral voor bij mensen ouder dan 65 jaar en leidt tot een geleidelijke toename dementie. De ziekte van Alzheimer is gebaseerd op de dood van zenuwcellen als gevolg van gedenkplaat afzettingen van beta-amyloïde peptiden in de cellen.
Deze celdood staat bekend als hersenen atrofie. Vooral neuronen die acetylcholine produceren, worden getroffen, wat resulteert in een ACh-tekort in de hersenen. Aangezien talrijke cognitieve vaardigheden en processen aan deze boodschappersubstantie zijn gebonden, ervaren de patiënten in toenemende mate gedragsproblemen en het onvermogen om deel te nemen aan activiteiten van het dagelijks leven tijdens het verloop van de ziekte.
Aangezien een causale therapie nog niet beschikbaar is, wordt de ziekte symptomatisch op de best mogelijke manier behandeld. Dit wordt voornamelijk bereikt door de geneesmiddeltoediening van acetylcholinesteraseremmers zoals galantamine of rivastigmine, die het acetylcholine-afbrekende enzym remmen. Dit resulteert in een hogere concentratie van de neurotransmitter in de hersenen.
Hetzelfde effect kan ook worden bereikt door precursor toe te dienen eiwitten van ACh. Voorloper eiwitten zijn inactieve eiwitvoorlopers die worden omgezet in hun actieve vorm door enzymatische splitsing. Voorloper eiwitten van acetylcholine omvatten deanol en meclofenoxaat.
Parkinson
Ziekte van Parkinson (ook bekend als idiopathische Parkinson-syndroom, of kortweg IPS) is een neurodegeneratieve ziekte. De ziekte wordt gekenmerkt door de belangrijkste symptomen, waaronder spierstijfheid (rigor), gebrek aan beweging (bradykinesie), tremor (tremor) en posturale instabiliteit (posturale instabiliteit) (zie: symptomen van de ziekte van Parkinson). De belangrijkste oorzaak van deze ernstige ziekte is de geleidelijke dood van zenuwcellen van de zogenaamde substantia nigra, die zich in de middenhersenen bevindt.
Omdat deze zenuwcellen voornamelijk verantwoordelijk zijn voor de productie van dopamine, is er een toenemend gebrek aan dopamine in de hersenstructuur van de basale ganglia, wat essentieel is voor beweging, tijdens het verloop van de ziekte. Met andere woorden, er kan ook sprake zijn van een overmaat aan de andere neurotransmitters. Dit zijn met name voornamelijk norepinefrine en acetylcholine.
Vooral het teveel aan acetylcholine wordt beschouwd als de oorzaak van de belangrijkste symptomatologie van de ziekte van Parkinson. De therapie van de ziekte van Parkinson omvat voornamelijk de toediening van dopaminerge geneesmiddelen, dat wil zeggen een medicijn dat de toevoer ervan verhoogt dopamine in de hersenen. Een andere therapeutische benadering, die vanwege sterke bijwerkingen nauwelijks meer wordt toegepast, is het toedienen van zogenaamde anticholinergica, ook wel parasympatholytica genoemd.
Dit zijn stoffen die het ACh-effect onderdrukken door de muscarine-acetylcholinereceptoren te remmen. Op deze manier kan een evenwicht van de onbalans van neurotransmitters kan worden bereikt. Vaak voorkomende bijwerkingen van anticholinergica hebben voornamelijk betrekking op beperkingen van de cognitieve prestaties van de patiënt, evenals op toestanden van verwarring, hallucinaties, slaapstoornissen en kleine bijwerkingen zoals droog mond.
