Epstein-syndroom is de meest ernstige vorm van MHY9-geassocieerde ziekte en wordt, zoals alle syndromen in de groep, veroorzaakt door mutaties in de MHY9 gen en wordt op autosomaal dominante wijze overgeërfd. Het syndroom manifesteert zich als een tekort aan bloedplaatjes, gehoorverlies en ontsteking van de nieren. De behandeling is symptomatisch.
Wat is het Epstein-syndroom?
De ziektegroep van trombocytopenieën veroorzaakt door MYH9 gen mutatie is ook bekend als de MYH9-geassocieerde groep. Dit zijn zeldzame erfelijke aandoeningen waaronder het Sebastian-syndroom, de May-Hegglin-anomalie en het Fechtner-syndroom, evenals het zogenaamde Epstein-syndroom. Vanwege de zeldzaamheid zijn er tot nu toe geen betrouwbare gegevens over de epidemiologie of de exacte prevalentie van het symptoomcomplex. Voor MYH9-gerelateerde ziekten gaat het onderzoek tot dusver uit van een frequentie tussen één en negen gevallen op 1000000 mensen. Dit zou de prevalentie van het Epstein-syndroom als een enkele ziekte ver onder de 1: 1000,000 brengen. Het Epstein-syndroom is in minder dan 100 familiale gevallen beschreven sinds het voor het eerst werd beschreven. Aan het einde van de 20e eeuw was het Charles J. Epstein die het syndroom voor het eerst beschreef en het de naam naliet. Epstein-syndroom wordt ook wel genoemd nefrotisch syndroom omdat het zich niet alleen manifesteert in de bloedplaatjes maar ook in de nieren.
Oorzaken
Zoals alle MYH9-geassocieerde aandoeningen, lijkt het Epstein-syndroom niet sporadisch voor te komen. In de 100 gedocumenteerde gevallen werd een familiair cluster waargenomen. Blijkbaar ligt een autosomaal dominante overerving ten grondslag aan het symptoomcomplex. De MYH9-geassocieerde ziekten worden veroorzaakt door een mutatie in de MHY9 gen Afhankelijk van de individuele ziekte verschilt de exacte locatie van de mutatie, zodat verschillende symptomen de individuele ziekten van de groep kenmerken. Bij het Epstein-syndroom zijn puntmutaties van het MYH9-gen aanwezig, die chromosoom 22 in genlocus q11.2 beïnvloeden. Het MHY9-gen codeert voor zware ketens van NMMHC-IIA, het zogenaamde niet-spiermyosine. Dit is een eiwit in bloed cellen zoals monocyten en bloedplaatjes, in het slakkenhuis en de nieren. De mutatie van het Epstein-syndroom verandert de conformatie in de hoofd deel van het eiwit en interfereert met aggregatie om de Doehle-lichamen te vormen. Op deze manier wordt een abnormaal cytoskelet gevormd voor megakaryocyten, die de voorlopers zijn van bloedplaatjes.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met het Epstein-syndroom lijden aan een complex van klinische symptomen. Een van de belangrijkste symptomen is het kenmerkende gebrek aan bloedplaatjes, genaamd trombocytopenie Daarnaast is er een functiestoornis die ook wel trombocytopathie wordt genoemd. De paar bloedplaatjes in de patiënt bloed zijn duidelijk vergroot. Deze macrotrombocytopenie is niet geassocieerd met opname van leukocyten bij het Epstein-syndroom, in tegenstelling tot andere syndromen in de groep. Omdat het mutante eiwit van het MHY9-gen ook in het slakkenhuis aanwezig is, ontwikkelen sommige patiënten met het Epstein-syndroom gehoorverlies dat vordert op een progressieve manier. De gehoorverlies heeft voornamelijk invloed op het hoge frequentiebereik. Naast deze manifestaties is er in de meeste gevallen een manifestatie in de nieren. Dit is meestal glomerulonefritis geassocieerd met ontsteking van de nierfilters. De symptomen van de nieren en oren komen echter niet noodzakelijkerwijs voor. Als de verminderde aggregatie van NMMHC-IIA-eiwit wordt gecompenseerd met behulp van een andere myosinevorm, zullen de eerst genoemde symptomen van trombocytopathie en macrothrombocytopenie blijven bestaan.
Diagnose
Epstein-syndroom is een aangeboren aandoening. Daarom manifesteren de bloedplaatjesveranderingen zich onmiddellijk na de geboorte. Omdat deze veranderingen echter niet direct zichtbaar zijn, wordt de diagnose meestal laat gesteld. Vaak alleen niersymptomen of progressief gehoorverlies leiden tot een gedetailleerde diagnose. Histologisch zijn de van vorm veranderde bloedplaatjes opvallend. Bloedplaatjesgebrek is ook een belangrijk criterium voor diagnose. Differentiatie van andere syndromen van de groep treedt uiterlijk op bij niersymptomen. Het ontbreken van insluitsels van leukocyten onderscheidt ook het Epstein-syndroom van andere MHY9-geassocieerde aandoeningen. Om een vermoedelijke diagnose te bevestigen, kan moleculair genetische analyse worden gebruikt om bewijs te leveren van de genetische mutatie. Epstein-syndroom is soms het ernstigste syndroom in de groep van MHY9-geassocieerde ziekten.
Complicaties
Vanwege het Epstein-syndroom lijdt de patiënt in de meeste gevallen aan zeer ernstige complicaties. Meestal is er volledig gehoorverlies en ontsteking van de nieren. Door het gehoorverlies is de getroffen persoon ernstig beperkt in zijn of haar dagelijkse leven. Vooral bij jonge mensen kan dit leiden tot ernstige psychische problemen. Het gehoorverlies hoeft niet plotseling op te treden, maar kan toenemen naarmate de ziekte vordert. De behandeling kan alleen gericht zijn op de symptomen die optreden, maar het is niet mogelijk om het syndroom van Epstein volledig te genezen. Het gehoorverlies kan worden gecompenseerd door te horen AIDS Dit is meestal alleen mogelijk als er geen volledig gehoorverlies is. Als het gehoorverlies op een bepaald niveau blijft, implantaten kan ook in het oor worden geplaatst. In dit geval zijn er geen complicaties. Complicaties kunnen optreden bij bloeding en operatie en worden daarom behandeld met bloedplaatjesconcentraten. Als er infecties of ontstekingen van de nieren optreden, kunnen deze ook met medicijnen worden behandeld. De patiënt moet echter zijn of haar hele leven met het syndroom leven.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Als de getroffen persoon lijdt aan veranderingen in het normale gehoor, is er reden tot bezorgdheid. Een arts moet worden geraadpleegd, aangezien progressief gehoorverlies kan optreden zonder behandeling. Gehoorproblemen treden vooral op in het frequentiebereik van hogere tonen en dienen door een arts te worden onderzocht. Aandoeningen van nier functie moet ook aan een arts worden voorgelegd en door hem worden behandeld. Bij steken of trekken pijn komt voor in de regio van de nieren, een arts is nodig. Als er veranderingen zijn in de urine of problemen met plassenmoeten deze symptomen met een arts worden besproken. Als de symptomen zich verspreiden of in intensiteit toenemen, moet zo snel mogelijk een arts worden geraadpleegd. Als de getroffen persoon lijdt aan plotselinge en onbegrijpelijke neusbloedingen of bloeden tandvleesmoet een arts worden geraadpleegd. Als het bloeden moeilijk te stoppen is na lichte tot matige snijwonden, moet een arts worden geraadpleegd. Als hart- hartkloppingen, hoge bloeddruk, duizeligheid of algemene zwakte optreden als gevolg van overmatig bloedverlies, is het noodzakelijk om een arts te raadplegen. In geval van slaapstoornissen, verhoogd spanning, innerlijke malaise of een diffuus gevoel van ziekte, moet een arts worden geraadpleegd. Als de symptomen enkele dagen of weken aanhouden, is medische zorg nodig.
Behandeling en therapie
Om het Epstein-syndroom causaal te behandelen, gen therapie nodig zou zijn. Deze behandelingsinterventies zijn momenteel onderwerp van medisch onderzoek, maar bevinden zich nog niet in de klinische fase. Om deze reden wordt het syndroom van Epstein momenteel als ongeneeslijk beschouwd. Momenteel is de behandeling puur symptomatisch. Een tekort aan bloedplaatjes kan bijvoorbeeld worden gecompenseerd door bloedplaatjesconcentraten of een bloedplaatjestransfusie. Dit is met name nodig in de context van een operatie of letsel om de stollingscascade op gang te brengen en de patiënt te behouden bloedingsneiging onder controle. Hoorzitting AIDS of later implantaten worden meestal aangeboden om progressief gehoorverlies te bestrijden. Nier symptomen worden apart behandeld. Voor de nier ontsteking, kunnen patiënten het ontstekingsremmende middel krijgen methylprednisolon in hoge doseringen. Dit therapie wordt meestal over meerdere dagen toegediend en komt overeen met een zogenaamd schokken therapie Aanvullende agenten zoals cyclofosfamide onderdruk de immuunsysteem Een alternatieve behandelingsmethode voor de medicamenteuze behandeling van nierontsteking is bloed filtratie in de vorm van plasmaferese. In de setting van het syndroom van Epstein krijgt ontstekingsremmende medicamenteuze behandeling echter prioriteit omdat de ziekte geen auto-immuunziekte is.
Vooruitzichten en prognose
Het Epstein-syndroom biedt de getroffen persoon geen uitzicht op genezing. De prognose is ongunstig omdat het een genziekte is. Inmenging met de mens genetica is volgens de huidige wettelijke richtlijnen verboden voor wetenschappers en artsen. Daarom kunnen de behandelende artsen hun aandacht uitsluitend richten op symptomatische behandeling en proberen de bestaande klachten te minimaliseren. Hoewel de veranderingen en klachten zich al manifesteren bij de geboorte van de getroffen persoon, wordt een diagnose vaak pas later in het ontwikkelingsproces gesteld. De beperkingen of het gehoorverlies worden behandeld door te horen AIDS evenals chirurgische ingrepen. Implantaten worden gebruikt die leiden tot verbetering van het gehoorvermogen. Deze mogelijkheden zijn te begrijpen als hulpmiddelen. Ondanks alle inspanningen blijven beperkingen en beperkingen van het gehoorvermogen bestaan. De stoornissen van de nieractiviteit worden normaal gesproken behandeld door de administratie van medicijnen. Als het ziekteverloop gunstig is, ondergaat de patiënt een schokken therapie waarbij de nierfunctie wordt gestabiliseerd en geoptimaliseerd. Als het organisme de werkzame stoffen niet voldoende opneemt, wordt een filtering van het bloed toegepast. Dit schaadt de kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk. Bij het syndroom van Epstein zijn op elk moment vervolgziekten mogelijk. Naast de fysieke gevolgen kunnen er psychische aandoeningen ontstaan. Beide hebben een negatieve invloed op de algehele prognose van de getroffen persoon.
het voorkomen
Het Epstein-syndroom is met name gebaseerd op genetische factoren. Daarom kan de ziekte tot op heden alleen worden voorkomen door genetische counseling tijdens gezinsplanning. Als er een familiaire aanleg voor de ziekte is, kunnen potentiële ouders besluiten om geen eigen kinderen te krijgen.
Follow-up
Bij epispadia's heeft de patiënt meestal zeer beperkte mogelijkheden voor nazorg. De getroffen persoon is voornamelijk afhankelijk van medisch onderzoek en behandeling door een arts om de symptomen van epispadias permanent te verlichten. Als de ziekte niet op tijd wordt behandeld, kan dit leiden tot ernstige complicaties en ongemak die het leven van de patiënt aanzienlijk kunnen bemoeilijken. Daarom moet in de eerste plaats een vroege diagnose worden gesteld. Epispadieën worden meestal behandeld door chirurgische ingrepen. Er zijn geen bijzondere complicaties, maar de patiënt moet na de operatie rusten en voor zijn lichaam zorgen. Volledig herstel kan alleen worden bereikt door strikte bedrust. In de regel moeten vermoeiende en stressvolle activiteiten ook worden vermeden. In veel gevallen, zelfs na een succesvolle behandeling, zijn de getroffenen afhankelijk van regelmatige onderzoeken door een arts, vooral om een goede behandeling te garanderen wond genezen Tegelijkertijd hebben zorg en steun van familie of vrienden ook een positief effect op het beloop van epispadia en kunnen psychische stoornissen worden voorkomen. De levensverwachting van de getroffen persoon wordt meestal niet beperkt door deze ziekte.
Wat u zelf kunt doen
Het Epstein-syndroom is een erfelijke ziekte die zich voornamelijk manifesteert door een tekort aan bloedplaatjes, gehoorverlies en chronische nierontsteking. Er zijn momenteel geen conventionele of alternatieve methoden om het syndroom van Epstein causaal te behandelen, omdat de ziekte genetisch is. Om deze reden is er geen preventief middel maatregelen zijn mogelijk. Potentiële dragers van de erfelijke ziekte moeten echter advies inwinnen voordat ze een gezin stichten. Tijdens de begeleiding worden de getroffenen geïnformeerd over de kans om het genetisch defect door te geven aan hun nageslacht en over de te verwachten gevolgen bij een uitbraak van de ziekte. Als het Epstein-syndroom al in een gezin is voorgekomen, moeten de getroffenen dit altijd aan een behandelende arts melden. Dit geldt ook voor kleine ingrepen, bijvoorbeeld bij de tandarts. Het gebrek aan bloedplaatjes dat kenmerkend is voor de ziekte kan ook gevaarlijk zijn tijdens in wezen onschadelijke procedures, zoals de extractie van een tand Bij sommige patiënten gaat de ziekte gepaard met een verslechtering van het gehoor. Met name hoge geluiden zijn doorgaans niet meer waarneembaar. Patiënten hoeven dit symptoom van de ziekte echter niet zomaar te accepteren. Ze kunnen meestal worden geholpen met een gehoorapparaat of implantaten.
