H2-receptorantagonisten zijn middelen die remmen maagzuur productie. Zoals antihistaminica, ze blokkeren de binding van histamine naar de H2-receptoren van de pariëtale cellen van de maag. In aanvulling op protonpompremmers, ze worden vaak gebruikt voor maag- en duodenumzweren en reflux ziekte.
Wat zijn H2-receptorantagonisten?
H2-receptorantagonisten zijn middelen die remmen maag zuurproductie. H2-receptorantagonisten concurreren met histamine om de H2-receptoren van pariëtale cellen te bezetten. Zij zijn drugs dat beperken maagzuur productie. Daarom worden ze naast elkaar gebruikt protonpompremmers voor ernstige maag- en darmzweren. Bovendien worden H2-receptorantagonisten ook gebruikt in reflux ziekte. In reflux ziekte, maag zuur komt de slokdarm binnen door een storing van de sluitspier tussen de slokdarm (voedselpijp) en de maag. Dit maagzuur reflux is merkbaar als Maagzuur Remming van de maagzuurproductie vermindert ook aanzienlijk de maagzuurreflux. 'S Nachts wordt de maagzuurproductie tot 90 procent verminderd wanneer H2-receptorantagonisten worden gebruikt. Wanneer voedsel echter wordt geconsumeerd, is hun effectiviteit slechts ongeveer 50 procent. H2-receptorantagonisten verminderen zoutzuur productie en de afscheiding van het enzym pepsine in de maag, maar ze kunnen de oorzaak van een verhoogde zuurproductie niet wegnemen. Met hun hulp kunnen de negatieve effecten van zuur op de maag echter twaalfvingerige darm en slokdarm kan worden ingesloten. Oorzaken van verhoogde maagzuurproductie zijn onder meer de activiteit van de maag bacteriën Helicobacter pylori of hormonale stoornissen zoals het Ellison-Zollinger-syndroom. H2-receptorantagonisten hebben geen uniforme chemische structuur, maar alleen een gemeenschappelijke functie. Ze binden zich aan H2-receptoren en kunnen zo de binding van histamine aan deze receptoren.
Farmacologische werking
Het belangrijkste effect van H2-receptorantagonisten op het lichaam is dus om te concurreren met histamine bij het bezetten van H2-receptoren. Histamine is een weefselhormoon dat een grote rol speelt bij veel fysiologische processen in het lichaam. Het wordt door het hele lichaam aangetroffen en oefent zijn effecten uit door zich te binden aan de histaminereceptoren H1, H2, H3 of H4. Naast zijn functie als bemiddelaar bij ontstekingsreacties, is het ook verantwoordelijk voor zuurvorming in de maag. Voor het vormen en afscheiden van maagzuur en pepsine, bindt het zich aan de H2-receptoren van de pariëtale cellen van de maag. De werking van H2-receptorantagonisten is om zoveel mogelijk receptoren te blokkeren voor binding met histamine. Alhoewel H2-receptorantagonisten binden aan H2-receptoren, veroorzaken ze dus geen productie van maagzuur of pepsine in het proces. Dus hoe minder H2-receptoren beschikbaar zijn voor histamine, hoe minder maagzuur kan worden geproduceerd.
Medische toepassing en gebruik
Voor de behandeling van maagzweren en MaagzuurH2-receptorantagonisten worden in grote mate naast protonpompremmers In deze context hebben ze een iets lagere werkzaamheid tegen verhoogde zuurvorming in de maag dan de protonpompremmers. De klasse van de werkzame stof van H2-receptorantagonisten wordt tegenwoordig vertegenwoordigd door de drugs cimetidine, ranitidine, famotidine, roxatidine, nizatidine of lafutidine. cimetidine was het eerste medicijn van deze middelen en werd in de jaren zeventig op de markt gebracht. Vanwege frequente bijwerkingen en interferentie met het metabolisme van velen drugs, is het grotendeels verdrongen door andere agenten met dezelfde functie vandaag. Elke H2-receptorantagonist vertoont individuele potentie. Famoditin is het meest effectief gebleken. Hoewel slechts 40 milligram nodig is voor hetzelfde effect, nizatidine en raniditine hebben maar liefst 300 milligram nodig. cimetidine vereist zelfs 800 milligram voor dezelfde effecten. Om deze reden ontwikkelen zich sterkere bijwerkingen bij het gebruik ervan. De werkingsduur van de individuele H2-receptorantagonisten varieert ook. Famotidine heeft de langste werkingsduur op twaalf uur. Voor de andere H2-receptorantagonisten is de werkingsduur tussen de vier en zes uur. Het gebruik van deze middelen is bedoeld om de schadelijke invloed van zuur op de maag te voorkomen, twaalfvingerige darm of slokdarm. Maagzuur kan verder vooral de slijmvliezen van de maag en twaalfvingerige darm beschadigd door bacteriënen vormt zo de basis voor maagzweren. Er is geen beschermende slijmvlieslaag in de slokdarm. Wanneer maagzuur daar terechtkomt, resulteert dit in onmiddellijke cauterisatie, wat zich manifesteert door Maagzuur H2-receptorantagonisten beschermen de slijmvliezen van de maag, twaalfvingerige darm en slokdarm niet rechtstreeks, maar verminderen de schadelijke invloed van maagzuur door de concentratie in de maag.
Risico's en bijwerkingen
Er kunnen echter ook bijwerkingen worden verwacht bij het gebruik van H2-receptorantagonisten. Omdat cimetidine zijn effecten pas uitoefent als hoge concentraties worden gebruikt, treden hier ook de meest ernstige bijwerkingen op. Overgevoeligheid kan leiden naar hoofdpijn, gewrichtspijn, duizeligheid, slaapstoornissen, Depressie of hallucinaties Verder allergisch huid reacties, spijsverteringsstoornissen of hartritmestoornissen kan gebeuren. Vooral de verstoring van het metabolisme van andere geneesmiddelen door remming van het cytochroom P450-systeem heeft cimetidine grotendeels van de markt verdreven. De andere H2-receptorantagonisten interfereren niet met de ontgifting proces in het lever Ze vertonen echter ook bijwerkingen, maar deze komen minder vaak voor door het gebruik van kleinere hoeveelheden. ranitidine or famotidinein sommige gevallen bijvoorbeeld vergelijkbare bijwerkingen krijgen. Allergisch huid reacties met jeuk en huiduitslag kunnen optreden. Gastro-intestinale problemen Met misselijkheid, braken, diarreeof constipatie worden ook waargenomen. Tenslotte, hoofdpijn en gewrichtspijn kan in zeldzame gevallen voorkomen. Gemeenschappelijk voor alle H2-receptorantagonisten is hun contra-indicatie bij overgevoeligheid, zwangerschap, en tijdens het geven van borstvoeding.
