DeSanctis-Cacchione-syndroom, als erfelijk neurocutaan syndroom, wordt gekenmerkt door een combinatie van ernstig lichtgevoeligheid en neurologische gebreken. Het is een steeds progressievere ziekte die leidt tot vroegtijdig overlijden. Therapie bestaat uit het levenslang vermijden van zonlicht.
Wat is het DeSanctis-Cacchione-syndroom?
DeSanctis-Cacchione-syndroom vertegenwoordigt een speciale vorm van xeroderma pigmentosumeen erfelijke overgevoeligheid voor zonlicht. De typische symptomen van xeroderma pigmentosum worden gecombineerd met ernstige neurologische manifestaties in deze vorm. In de meeste gevallen verergeren de neurologische gebreken in de loop van de tijd. Reeds aangeleerde motorische en cognitieve vaardigheden gaan achteruit. Tegelijkertijd, onder invloed van zonnestraling, huid roodheid, blaren en verschillende veranderingen op de huid ontwikkelen zich, die snel kunnen degenereren tot huid kanker DeSanctis-Cacchione-syndroom werd voor het eerst beschreven in 1932 door De Sanctis en Caccione. Het is een zeer zeldzame aandoening, met tot op heden slechts ongeveer 20 gevallen beschreven in de literatuur. Tegenwoordig wordt de term DeSanctis-Cacchione-syndroom niet meer algemeen gebruikt. Het syndroom wordt voornamelijk onder de ziekte behandeld xeroderma pigmentosum Bij ongeveer 30 procent van de patiënten met xeroderma pigmentosum is vastgesteld dat ze mentale en motorische ontwikkelingen hebben vertraging De relatie tussen huid- en neurologische symptomen bij deze ziekte is niet duidelijk vastgesteld.
Oorzaken
DeSanctis-Cacchione-syndroom, zoals klassieke xeroderma pigmentosum, wordt veroorzaakt door veranderingen in genen die coderen eiwitten van het DNA-reparatiesysteem. Deze eiwitten zorg voor reparatie gen veranderingen door het wegsnijden van de DNA-gebieden waar onjuiste nucleotiden zijn ingebracht en deze te vervangen door de gecorrigeerde sequenties. Als een of meer van deze eiwitten genetisch gewijzigd zijn, kan het reparatieproces niet meer succesvol verlopen. Dan kunnen de mutaties die worden veroorzaakt door het UV-licht van de zon op de blootgestelde plaatsen niet langer worden geëlimineerd. Wanneer UV-licht wordt geabsorbeerd, worden pyrimidine-dimeren gevormd in het DNA, wat leidt tot het onjuist inbrengen van nucleotiden wanneer het DNA wordt gespleten tijdens de celdeling. Normaal gesproken is reparatie van deze defecten geen probleem met genetisch intacte reparatie-eiwitten. In totaal zijn acht genen verantwoordelijk voor het coderen van reparatie-eiwitten. De symptomen van xeroderma pigmentosum, die exclusief zijn voor huid laesies, kunnen worden veroorzaakt door mutaties op een van deze genen. In het speciale geval van DeSanctis-Cacchione-syndroom, een mutatie van het ERCC6 gen op chromosoom 10 wordt vermoed. Hoe de neurologische gebreken door deze mutatie worden veroorzaakt, is nog steeds niet duidelijk. De mutatie wordt autosomaal recessief overgeërfd. Personen die door de ziekte zijn getroffen, hebben twee defecte genen in hun genoom, die ze elk in gelijke delen van hun ouders moeten hebben geërfd.
Symptomen, klachten en tekenen
DeSanctis-Cacchione-syndroom wordt gekenmerkt door drie verschillende symptoomcomplexen. Ten eerste verschijnen de symptomen van klassieke xeroderma pigmentosum. Ontstekingen ontstaan onmiddellijk huid gebieden die zijn bestraald met UV-licht, die veranderen in a wrat-achtige manier en later zelfs degenereren in kanker Oogveranderingen komen ook voor. Keratitis treedt op, wat vervolgens leidt tot troebeling van het hoornvlies en de vorming van kleine bloed schepen in het oog. Bovendien is de vorming van plaveiselcelcarcinoom en melanoma van de ogen is ook mogelijk. Een tweede complex van symptomen wordt gekenmerkt door een verschillende mate van mentaal vertraging (oligofrenie), stoornissen van spraak en taalontwikkeling. Gebrek aan reflexenonvrijwillige bewegingen, spastische verlamming, toevallen, gehoorverliesen microcefalie (verminderd hoofd grootte) komen ook voor. Bovendien treden stoornissen van het metabolisme van porfyrine, groeistoornissen, stoornissen van de botrijping, hypogonadisme en stoornissen van het metabolisme van corticosteroïden op. De symptomen bestaan al in de kindertijd en worden steeds ernstiger. Dit geldt vooral voor de neurologische symptomen. In tegenstelling tot klassieke xeroderma pigmentosum is de levensverwachting zelfs korter bij het DeSanctis-Cacchione-syndroom. leiden tot de dood zelfs in jeugd, terwijl de huidproblemen grotendeels goed kunnen worden behandeld door te vermijden UV straling.
Diagnose
De diagnose kan gesteld worden op basis van klinische symptomen in combinatie met cytologisch bewijs van het DNA-reparatiedefect. Differentiële diagnose moet zijn gemaakt van het Cockayne-syndroom, het cerebro-oculo-facio-skelet-syndroom (COFS), trichothiodystrofie, UV-gevoelig syndroom, Rothmund-Thomson-syndroom of erytropoëtische protoporfyrie. Beeldvormende technieken kunnen veranderingen binnen het schedel zoals verwijde CSF-ruimtes. EEG-veranderingen documenteren aanvallen en andere neurologische gebreken.
Wanneer moet je naar een dokter?
Omdat het DeSanctis-Cacchione-syndroom in de meeste gevallen tot vroegtijdige dood van de getroffen persoon leidt, kan de ziekte niet volledig worden behandeld. Sommige symptomen kunnen echter worden verlicht. Een arts moet worden geraadpleegd als er sprake is van vorming wratten op de huid na blootstelling aan de zon. Plotseling mentaal vertraging of spraakproblemen kunnen ook op dit syndroom duiden. Bovendien is behandeling ook nodig als de getroffen persoon lijdt gehoorverlies of toevallen. Als de stuiptrekkingen erg ernstig zijn en niet kunnen worden verholpen, moet contact worden opgenomen met een spoedarts. Groeistoornissen duiden meestal ook op het DeSanctis-Cacchione-syndroom en moeten worden beoordeeld door een medische professional. De diagnose van het syndroom wordt meestal bevestigd door verschillende medische tests. Er moet echter eerst en vooral een kinderarts worden geraadpleegd. In het geval van carcinoom is een chirurgische behandeling noodzakelijk.
Behandeling en therapie
Tot op heden causaal therapie van DeSanctis-Cacchione syndroom en xeroderma pigmentosum is nog niet mogelijk. De behandeling is voornamelijk beperkt tot het beschermen van patiënten tegen UV straling van de zon. Sinds vitamine D tekort komt ook vaak voor, passend supplementen moet worden toegediend. Vitamine A moet ook worden genomen als een preventieve maatregel om een minimale bescherming tegen te bereiken UV straling De huid en ogen moeten regelmatig worden onderzocht op nieuwe carcinomen om snel te kunnen reageren. Onmiddellijke verwijdering van de carcinomen is absoluut noodzakelijk. De levensverwachting kan worden verlengd door uitgebreide bescherming tegen zonlicht en snelle behandeling bij een nieuwe huid kanker vormen. In het geval van klassieke xeroderma pigmentosum is het dus mogelijk om een leeftijd tot 60 jaar te bereiken. Omdat de neurologische gebreken bij een DeSanctis-Cacchione-syndroom echter niet zo goed therapeutisch kunnen worden behandeld, is de levensverwachting bij deze speciale vorm van xeroderma pigmentosum erg laag.
Vooruitzichten en prognose
Omdat DeSanctis-Cacchione-syndroom een erfelijke aandoening is, kan het niet causaal worden behandeld therapie Daarom is alleen symptomatische therapie beschikbaar voor de getroffenen, die de symptomen kan verlichten. Maar zelfs met behandeling is er een sterk verminderde levensverwachting en dus een vroegtijdig overlijden van de getroffen persoon. Bij het DeSanctis-Cacchione-syndroom lijden getroffen personen aan ernstige ontwikkelingsstoornissen en mentale retardatie. Huidaandoeningen komen ook voor en patiënten hebben ook last van gehoorproblemen en toevallen. De kwaliteit van leven van de getroffen persoon wordt daarom aanzienlijk beperkt en verminderd door het DeSanctis-Cacchione-syndroom. De dood vindt dus plaats in jeugd, aangezien de neurologische gebreken meestal niet kunnen worden genezen. Om deze reden is de behandeling van het DeSanctis-Cacchione-syndroom alleen gericht op het verminderen van de symptomen. Patiënten zijn daarom afhankelijk van regelmatig onderzoek om tumoren in een vroeg stadium op te sporen. Evenzo kunnen de meeste huidklachten met behulp van medicatie worden verminderd. Geestelijke achterstand en groeistoornissen zijn slechts in zeer beperkte mate te behandelen. In zeldzame gevallen kunnen getroffen personen echter volwassen worden.
het voorkomen
Als er een familiegeschiedenis is van xeroderma pigmentosum, kan het risico op DeSanctis-Cacchione-syndroom of xeroderma pigmentosum door de mens worden beoordeeld genetische counseling en menselijke genetische tests als de patiënt kinderen wil hebben. Patiënten met het DeSanctis-Cacchione-syndroom kunnen de huidsymptomen grotendeels vermijden door consistente bescherming tegen UV-straling. Dit geldt echter niet voor de neurologische gebreken.
Follow-up
Bij DeSanctis-Cacchione-syndroom zijn er meestal geen speciale maatregelen van nazorg die beschikbaar is voor de getroffen persoon, aangezien de ziekte niet volledig kan worden genezen. Dienovereenkomstig kan alleen een puur symptomatische behandeling worden gegeven, hoewel de getroffen persoon afhankelijk is van levenslange therapie. Omdat dit een genetische ziekte is, genetische counseling kan ook worden uitgevoerd als de patiënt kinderen wil hebben om herhaling van het DeSanctis-Cacchione-syndroom te voorkomen. Hoe eerder de ziekte wordt vastgesteld, hoe beter het verloop van de ziekte gewoonlijk is. De behandeling zelf gaat meestal gepaard met medicatie. Patiënten moeten ervoor zorgen dat ze regelmatig de juiste dosering medicatie nemen om de symptomen te verlichten. Direct zonlicht moet ook worden vermeden, wat het dagelijks leven van de getroffen persoon natuurlijk veel moeilijker maakt. Bovendien zijn patiënten afhankelijk van de hulp en steun van familie en vrienden, wat vooral psychische stoornissen of kan voorkomen Depressie Verder zijn regelmatige onderzoeken door een arts ook nodig om tumoren snel op te sporen en ook te behandelen.
Dit is wat u zelf kunt doen
De patiënt kan geen zelfhulp gebruiken maatregelen die het DeSanctis-Cacchione-syndroom causaal behandelen. De beste zelfhulpmaatregel tegen de gevolgen van lichtovergevoeligheid is om UV-licht, vooral de brandende zon, zoveel mogelijk te vermijden. Aangezien het syndroom al in de kindertijd merkbaar is en de getroffen personen vaak verstandelijk gehandicapt zijn, is veel aandacht van de gezinsleden vereist. Kinderen die lijden aan het DeSanctis-Cacchione-syndroom mogen in geen geval in de brandende zon spelen. Tijd buitenshuis doorbrengen moet zoveel mogelijk worden vermeden, vooral 's middags. Passagiersvoertuigen moeten zijn uitgerust met sterk verduisterde en UV-beschermde ramen voor de achterbank. Als dit niet mogelijk is, moeten autoritten bij mooi weer zo ver mogelijk worden uitgesteld tot de vroege ochtend of de late avond. Degenen die een eigen tuin hebben, moeten deze zoveel mogelijk in de schaduw planten, zodat hun kind af en toe buiten kan zijn. Als huidveranderingen, zoals blaren, optreden na blootstelling aan zonlicht, moeten de aangetaste delen van het lichaam zeer nauwkeurig worden geobserveerd en aan een arts worden voorgelegd. Dat is niet ongebruikelijk huidletsels om te muteren in kwaadaardige tumoren. Zowel therapieën als educatief maatregelen, die in een vroeg stadium moet worden ingenomen, helpen tegen de mentale retardatie en de beperkte motorische vaardigheden waar de patiënten vaak last van hebben.
