De-Grouchy-syndroom is een misvormingscomplex waarvan er verschillende subtypen bestaan. De meervoudige misvormingen worden veroorzaakt door deleties op chromosoom 18. Patiënten worden alleen symptomatisch behandeld.
Wat is het Grouchy-syndroom?
De zogenaamde misvormingssyndromen zijn een groep aandoeningen die zich manifesteren als een complex van verschillende misvormingen. Een subset van deze groep aandoeningen is het zogenaamde De-Grouchy-syndroom, dat is onderverdeeld in twee verschillende typen met verschillende symptomen. De eerste beschrijving van het De-Grouchy-syndroom vanuit wetenschappelijk oogpunt was in 1963 en sinds de eerste casusbeschrijving zijn iets meer dan 100 gevallen gedocumenteerd. Het eerste type van het syndroom wordt als een ernstige vorm beschouwd en gaat gepaard met talrijke symptomen, met name een verminderde spierspanning, misvormingen van de handen, auto-immuunsymptomatologie en hartafwijkingen. Type II van het syndroom is wat milder en gaat bijvoorbeeld niet gepaard met organische misvormingen. In plaats daarvan, leiden symptomatisch korte gestalte is aanwezig in dit type. De twee syndromen worden soms samen gegroepeerd als deletiesyndromen van chromosoom 18 omdat ze het gevolg zijn van het verwijderen van mutaties van dit chromosoom. Een mengsel van de twee subtypen is aanwezig in het zogenaamde 18-R-syndroom. De expressie van de syndromen kan zeer variabel zijn en hangt af van de lengte van de chromosomale deletie in het individuele geval.
Oorzaken
De oorzaak van alle vormen van de Grouchy-syndroom is een genetische mutatie die verband houdt met familiale clustering. Bij alle aandoeningen van de groep wordt chromosoom 18 beïnvloed door deleties. Zo zijn delen van het chromosoom verwijderd, wat de individuele symptomen van de syndromen verklaart. Gedeeltelijke monosomieën liggen dus ten grondslag aan alle vormen van het syndroom. Bij dit type numerieke chromosomale aberratie, individueel chromosomen ontbreken. In het geval van het De Grouchy-syndroom hebben de monosomieën betrekking op chromosomale segmenten in gen locus 18q23. Chromosoom 18 bevat bijvoorbeeld genen die coderen voor het glycoproteïne APCDD1 in DNA. Bovendien zijn genen die coderen voor de metabole regulator Bcl-2 van mitochondria tot ischemische aandoeningen zijn inbegrepen. Bovendien coderen bepaalde genen van het chromosoom voor het basismyeline-eiwit MBP, dat vooral significant is voor de myeline schede van neuronen en verklaart de karakteristieke spierzwakte van door het syndroom getroffen individuen. Bij type I van het De-Grouchy-syndroom is er een stukverlies op de korte arm van chromosoom 18. Type II van het syndroom is gebaseerd op een stukverlies op de lange arm 18q22-23 van het chromosoom. Wanneer ringchromosoom 18 deleties op de lange en korte armen draagt, zijn er combinaties van de typische kenmerken van type I en II De Grouchy-patiënten.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met het De-Grouchy-syndroom type I hebben een laag geboortegewicht en vertonen somatische hypotrofie met verminderde spierspanning. Hun handen zijn vaak grote en korte vingers, soms geassocieerd met vier-vinger groeven, lateraal gebogen vingerkootjes en syndactylie van de teen. Bovendien een hart- defect en afwijkingen van de darmlocatie zijn vaak aanwezig. Andere symptomen kunnen grote oren zijn. Bovendien manifesteert type I zich vaak als atresie of stenose van de gehoorgangen. Trechter borst en hersenen or hoofd afwijkingen zoals korte gestalte komen ook voor. Bovendien, naast brachycefalie en holoprosencefalie, eenogigheid of het niet ontwikkelen van de reukzin hersenen kan aanwezig zijn. De craniale hechtingen van getroffen personen sluiten vaak voortijdig, waardoor cognitieve beperkingen ontstaan. Misvormingen van de oogspieren, oculaire dysmorfie en misvormingen van de banen zijn kenmerkend voor type I, evenals orbitale dysmorfie en kleine of ver uit elkaar geplaatste ogen. Naast hypertelorisme kunnen nauwe palpebrale fissuren, blepharophimosis en hangende oogleden indicatief zijn voor type I. ptosis, glaucomaof strabismus met oculair tremor is ook kenmerkend. De onderkaak van de patiënt is vaak onderontwikkeld of naar achteren verplaatst, de mondspleet is breed en de tanden ontwikkelen zich abnormaal. De neusholten zijn vaak verbonden met de keelholte en patiënten lijden aan een vertraagde botleeftijd die leidt tot groei vertraging De wervelkolom buigt vaak, waardoor er een bult ontstaat. thyroiditis komt vaak voor, en immunodeficiency met auto-immunologische symptomen en immunoglobuline A-deficiëntie kan ook optreden. Patiënten hebben er vaak last van suikerziekte mellitus type 1 al in de adolescentie. Getroffen meisjes menstrueren vaak niet. Het belangrijkste symptoom bij type II van het De-Grouchy-syndroom is een hypofyse korte gestalte Dit symptoom wordt geassocieerd met microcefalie, spierhypotonie of vernauwing van de gehoorgangen en oogafwijkingen. Type II kenmerkt zich ook door tandheelkundige afwijkingen, cognitieve stoornis of immunodeficiency Bij het 18-R-syndroom kunnen alle beschreven symptomen aanwezig zijn.
Diagnose
Omdat het deletiesyndroom op chromosoom 18 zeldzaam is en de symptomen extreem variabel zijn, zijn alle vormen van de Grouchy-syndroom moeilijk te diagnosticeren. Chromosomale analyse is het diagnostische hulpmiddel bij uitstek. Anders moet het syndroom worden onderscheiden van het cerebro-oculo-facio-skeletale syndroom. De prognose van patiënten hangt af van de ernst en symptomen in elk individueel geval.
Complicaties
Door het het Grouchy syndroom lijdt de patiënt daar aan verschillende klachten leiden op verschillende complicaties. In dit geval hangt het verdere verloop grotendeels af van de ontwikkeling van de symptomen. Omdat er geen directe behandeling is voor het De-Grouchy-syndroom, kunnen meestal alleen de symptomen worden verlicht. In veel gevallen worden vingers en handen aangetast door het syndroom. De patiënt klaagt over korte vingers en grote handen. Deze kunnen het dagelijkse leven beperken en leiden tegen pesten en plagen bij kinderen. Evenzo is in de meeste gevallen een hart- defect ontwikkelt zich ook. Uitpuilende oren leiden vaak tot een verminderd gevoel van eigenwaarde. De hoofd kan ook worden beïnvloed door het syndroom, te klein worden. Vaak is er sprake van een immuundeficiëntie, waardoor ziekten en ontstekingen vaker voorkomen. De getroffen persoon lijdt aan scheelzien en suikerziekte Door de symptomen neemt de kwaliteit van leven sterk af. Het is meestal niet mogelijk om alle symptomen te verlichten. Eerst en vooral de immuundeficiëntie en de hart- defect worden behandeld zodat de patiënt niet overlijdt aan infecties. De levensverwachting neemt echter af als gevolg van het De Grouchy-syndroom. Klachten aan de spieren kunnen worden behandeld, zonder verdere complicaties.
Wanneer moet je naar een dokter?
Helaas is een causale behandeling van het de Grouchy-syndroom niet mogelijk. Om deze reden moet een arts worden geraadpleegd als er verschillende symptomen zijn die worden veroorzaakt door het Grouchy-syndroom. Eerst en vooral moet medische behandeling worden gezocht als de patiënt dit laat zien immunodeficiency en lijdt dus vaak aan infecties of ontstekingen. Diabetes op jonge leeftijd of strabismus kan ook duiden op het De-Grouchy-syndroom. Vooral diabetes vereist een vroege diagnose en behandeling om verdere schade en complicaties te voorkomen. Een vroege diagnose is ook zinvol bij het optreden van cognitieve stoornissen en handicaps en heeft een zeer positief effect op het verdere verloop van de ziekte. Veel van de misvormingen zijn te zien in het gezicht en kunnen worden behandeld door chirurgische ingrepen. De behandeling van deze misvormingen en misvormingen wordt uitgevoerd door verschillende specialisten. De eerste diagnose kan echter worden gesteld door een kinderarts. Groeistoornissen kunnen in dit geval ook relatief goed worden beperkt door medische behandeling.
Behandeling en therapie
Omdat alle vormen van de Grouchy-syndroom chromosomale deleties met zich meebrengen, geen oorzakelijk verband therapie is beschikbaar om patiënten te behandelen. Getroffen personen worden puur symptomatisch behandeld, waarbij in eerste instantie speciale aandacht wordt besteed aan organische misvormingen. Als er bijvoorbeeld een hartafwijkingwordt deze hartafwijking zo vroeg mogelijk gecorrigeerd, meestal operatief. Als het abnormal schedel vorm beperkt de hersenen bij groei of de intracraniële druk toeneemt, de schedel botten moet operatief worden geopend om de druk te verminderen. Groei-afwijkingen als gevolg van hypofysehormoondeficiëntie kunnen worden tegengegaan met hormoonsuppletie. Misvormingen van de handen kunnen operatief worden gecorrigeerd. Oogheelkundige behandeling is ook vereist, meestal gelijk aan strabismus operatie voor strabismusVanwege de spierzwakte moet een fysiotherapeutische behandeling worden gegeven om de spieren te versterken en te streven naar het verhogen van de spierspanning door middel van specifieke oefeningen. Stenosen van de gehoorgang kunnen onder bepaalde omstandigheden operatief worden behandeld. Om de cognitieve ontwikkeling van patiënten te ondersteunen, vroege interventie zou handig kunnen zijn. Vanuit medisch oogpunt hoeven niet alle misvormingen van het syndroom te worden gecorrigeerd. Sommige misvormingen leiden niet tot functionele beperkingen, maar zijn een puur cosmetisch probleem. Deze misvormingen krijgen in eerste instantie minder aandacht bij de behandelplanning dan de functionele beperkingen. Ouders van getroffen kinderen ontvangen genetische counseling en worden geïnformeerd over de kans op herhaling.
Vooruitzichten en prognose
Het Grouchy-syndroom is een erfelijke aandoening, die om deze reden niet symptomatisch kan worden behandeld therapie Om deze reden is een puur symptomatische behandeling beschikbaar voor de getroffenen. Zelfgenezing komt niet voor bij dit syndroom. Als het De-Grouchy-syndroom niet wordt behandeld, lijden de getroffen personen aan verschillende misvormingen van het lichaam, die hun leven extreem beperken. Bovendien is de immuunsysteem is aanzienlijk verzwakt, zodat de getroffen personen steeds meer last krijgen van ontstekingen en infecties. In het ergste geval kunnen ze hier zelfs aan overlijden, zodat behandeling van het syndroom altijd noodzakelijk is. Bovendien lijden de getroffen personen aan een vertraagde ontwikkeling en dus aan cognitieve en mentale beperkingen vertraging Deze beperkingen en vertragingen kunnen in veel gevallen worden opgelost door intensief therapie Als gevolg hiervan kan de getroffen persoon zich meestal ontwikkelen. De verschillende misvormingen aan het lichaam worden ook verlicht door chirurgische ingrepen en de kwaliteit van leven wordt hierdoor aanzienlijk verbeterd. Een volledige genezing van het De Grouchy-syndroom wordt echter niet bereikt. Infecties en ontstekingen zijn niet te voorkomen, maar kunnen altijd achteraf worden behandeld. In de regel vermindert het de Grouchy-syndroom de levensverwachting van de patiënt niet.
het voorkomen
In het beste geval kan het het Grouchy-syndroom worden voorkomen door genetische counseling tijdens gezinsplanning.
Nazorg
In de meeste gevallen heeft de persoon met het De Grouchy-syndroom er geen maatregelen of überhaupt opties voor nazorg, aangezien dit een aangeboren ziekte is die niet volledig te behandelen is. Als de patiënt kinderen wil hebben, genetische counseling kan ook worden uitgevoerd om te voorkomen dat het syndroom terugkeert bij de nakomelingen. Hoe eerder de ziekte wordt ontdekt en behandeld, hoe beter het verloop van de ziekte gewoonlijk is. De symptomen van het hart worden meestal in de jonge levensjaren opgelost door een chirurgische ingreep. Na een dergelijke operatie moet de getroffen persoon in ieder geval rusten en voor zijn lichaam zorgen. Inspanningen of fysieke en stressvolle activiteiten moeten in ieder geval worden onthouden om dat niet te doen spanning het lichaam onnodig. Fysiotherapie is ook vaak nodig. Veel van de oefeningen van zo'n fysiotherapie kan ook thuis worden uitgevoerd, wat het genezingsproces versnelt. Of de levensverwachting van de getroffen persoon afneemt als gevolg van het De-Grouchy-syndroom, kan niet universeel worden voorspeld.
Hier is wat u zelf kunt doen
De verschillende vormen van de Grouchy-syndroom kunnen nog niet causaal worden behandeld. Zelfhulp maatregelen richt u daarom op het ondersteunen van symptomatische therapie en het gemakkelijker maken voor de getroffen persoon om met de ziekte om te gaan. In het algemeen moet in het geval van chromosomale deleties een uitgebreid overleg met een specialist plaatsvinden. Vooral bij kinderen kan dit de ontwikkeling van veel typische angsten en onzekerheden die met de ziekte samenhangen, voorkomen. De ouders van getroffen kinderen kunnen profiteren van genetische counseling, die informatie geeft over hoe om te gaan met de ziekte en de kans op herhaling. Fysiotherapeutische behandeling kan worden ondersteund door specifieke oefeningen en regelmatige lichaamsbeweging. Bij ernstige misvormingen wordt echter een bezoek aan een speciale kliniek aanbevolen. maatregelen kan worden genomen om de bewegingsbeperkingen te verminderen en zo ook de kwaliteit van leven van de getroffenen te verbeteren. Aangezien klachten en beperkingen in het dagelijks leven ondanks alle maatregelen altijd blijven bestaan, moeten de nodige ondersteunende maatregelen in een vroeg stadium worden georganiseerd. Ieder AIDS zoals orthopedische schoenen, visuele hulpmiddelen of een rolstoel dienen ook in overleg met de arts in een vroeg stadium te worden georganiseerd.
