De ziekte van Andersen vertegenwoordigt een bijzonder ernstige vorm van glycogeenstapelingsziekte. Het is een erfelijke ziekte die wordt gekenmerkt door de vorming van een abnormaal glycogeen. De prognose van de ziekte is erg slecht.
Wat is de ziekte van Andersen?
Bij de ziekte van Andersen vindt opslag van een abnormale vorm van glycogeen plaats. Dit glycogeen is qua structuur vergelijkbaar met amylopectine, dat in een hoog percentage aanwezig is in plantenzetmeel. Normaal gesproken is glycogeen sterk vertakt. Bij de ziekte van Andersen is echter alleen een zwak vertakte polysaccharide aanwezig. Kenmerkend voor de ziekte is een snelle vergroting van de lever, wat snel leidt tot cirrose. Het abnormale polysaccharide kan niet meer worden afgebroken en blijft zich ophopen. Verantwoordelijk voor de gebrekkige glycogeenvorming is de deficiëntie of zelfs afwezigheid van het enzym amylo-1,4-1,6-transglucosidase. Het zorgt voor de vertakking in dit polysaccharidemolecuul. De ziekte is zeer zeldzaam, maar komt niettemin voor in verschillende manifestaties of vormen. In de extreem ernstige vorm wordt het kind vaak dood geboren. Milde vormen die op latere leeftijd beginnen, zijn ook beschreven. In elk geval zit er echter een mutatie in gen (GBE1), die zich op chromosoom 3 bevindt.
Oorzaken
De oorzaak van de ziekte van Andersen is een genetisch defect in gen GBE1 op chromosoom 3, dat autosomaal recessief wordt overgeërfd. Dit gen is verantwoordelijk voor de synthese van het enzym amylo-1,4-1,6-transglucosidase. Als dit enzym ontbreekt of een beperkte functie heeft, kan normaal glycogeen niet langer worden gesynthetiseerd. Het enzym is verantwoordelijk voor de vertakking van het polysaccharosemolecuul. Als deze vertakking uitblijft of slechts onvolledig wordt uitgevoerd, wordt glycogeen gevormd dat niet meer kan worden afgebroken voor een snelle energievoorziening. Integendeel, het hoopt zich zeer snel op in de lever, milt en weefselvocht knooppunten. Na elke maaltijd een deel van het ongebruikte glucose wordt vervoerd naar de lever om het op te slaan als een reserve glycogeen. Deze reservestof kan in zijn huidige vorm echter niet worden gebruikt. De constante opslag van het abnormale glycogeen vergroot de lever en milt steeds meer, leidend tot de onvermijdelijke vernietiging van beide organen.
Symptomen, klachten en tekenen
De ziekte van Andersen manifesteert zich door buitengewone variabiliteit. Toegegeven, het gaat om de constante opslag van een abnormaal glycogeen, dat niet kan worden afgebroken. Maar de uiting van de ziekte kan variëren. Desalniettemin is de prognose van de ziekte van Andersen over het algemeen erg slecht. Het meest prominente symptoom is een constant vergrote lever, die zich snel ontwikkelt tot cirrose. De meest ernstige vorm manifesteert zich al vóór de geboorte door afwezigheid of verminderde bewegingen van de foetus. De foetus vertoont tekenen van gewrichtsstijfheid en long hypoplasie. Meestal wordt het kind in deze gevallen dood geboren. In klassieke gevallen is het kind bij de geboorte nog normaal ontwikkeld. Tijdens de eerste levensmaanden ontwikkelen zich echter hepatomegalie (vergroting van de lever) en spierhypotonie (gebrek aan spierspanning). Over het algemeen is de ontwikkeling van het kind vertraagd. De ziekte vordert snel. De lever ontwikkelt cirrose. Er is ook een verhoogde portaaldruk en de milt vergroot ook. Vanwege de levercirrose, ontwikkelen zich spataderen in de slokdarm met bijbehorende bloeding en abdominale waterzucht. De dood vindt meestal vroeg plaats jeugd In zeldzamere gevallen begint de ziekte later en vertoont ze symptomen van spierzwakte en hart- mislukking. Neurologische symptomen komen ook voor.
Diagnose en verloop van de ziekte
De diagnose kan gesteld worden op basis van het ziektebeeld en vergezeld van laboratoriumtesten, leverbiopten en moleculair genetisch onderzoek. Histologisch onderzoek onthult de intracellulaire accumulatie van kleurbare amylopectine-achtige structuren. In hepatocyten, fibroblasten en leukocytenwordt het verantwoordelijke enzym onderzocht. Een geconstateerde tekort aan amylo-1,4-1,6-transglucosidase bevestigt de diagnose.
Complicaties
Gewoonlijk wordt de levensverwachting van het kind aanzienlijk verminderd door de ziekte van Andersen, of wordt het kind al dood geboren. Dit kan resulteren in ernstige psychische problemen of Depressievooral bij de familieleden of ouders, die dan in de meeste gevallen afhankelijk zijn van psychologische behandeling. Getroffen kinderen hebben last van levercirrose, wat uiteindelijk tot de dood leidt. Bovendien is de gewrichten zijn ook verstijfd en bewegingen zijn door deze klacht niet meer mogelijk. De mentale ontwikkeling van het kind wordt ook ernstig belemmerd door de ziekte van Andersen, zodat de getroffenen meestal altijd afhankelijk zijn van de hulp van andere mensen. Het is niet ongewoon voor hart- falen of spierzwakte om zich te ontwikkelen. Patiënten kunnen ook overlijden aan hartdood. Helaas kan de ziekte van Andersen niet worden genezen. Zelfs de transplantatie van een lever kan de symptomen slechts korte tijd verlichten, aangezien er ook schade aan de nieuwe lever zal optreden. Dit leidt uiteindelijk tot de dood van het kind. De klachten en symptomen kunnen tot die tijd echter met behulp van medische hulp worden beperkt maatregelen.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
De ziekte van Andersen is een genetische aandoening die in ernstige gevallen de foetus om te sterven terwijl je nog in de baarmoeder zit. Daarom moeten zwangere vrouwen medische hulp inroepen zodra onregelmatigheden of afwijkingen worden opgemerkt tijdens zwangerschap Als de aanstaande moeder een vaag gevoel heeft dat er iets mis is met het ongeboren kind, moet ze medische hulp inroepen. Als de pasgeborene de eerste dagen en weken na de bevalling overleeft, is een arts nodig zodra er tijdens het verdere verloop van de ontwikkeling bijzonderheden aan het licht komen. Bij spierzwakte of bewegingsstoornissen moet een arts worden bezocht. Groeistoornissen zijn tekenen van een huidige ziekte en moeten worden opgehelderd. Afwijkingen van de hart- activiteit, vervormingen van het lichaam en inconsistenties van het gedrag van een kind moeten worden onderzocht en behandeld. In veel gevallen leidt de ziekte tot vergroting van de organen. Vooral de lever of milt worden in deze gevallen aangetast. Daarom is een arts nodig zodra er een ongebruikelijke vorm van het bovenlichaam is in vergelijking met zuigelingen of kinderen van dezelfde leeftijd. Verkleuring van de huid of andere onregelmatigheden van het uiterlijk van de huid zijn andere tekenen van volksgezondheid bijzondere waardevermindering. Een gelig gezicht of gele verkleuring van de ogen moet door een arts worden beoordeeld.
Behandeling en therapie
Omdat de voorwaarde genetisch is, kan geen oorzakelijke behandeling worden gegeven. Therapie is slechts symptomatisch. Artsen richten zich als onderdeel van de behandeling vooral op complicaties die optreden. Dus de druk in het portaal ader circulatie wordt verlaagd. Verder een vervanging van albumine en stollingsfactoren worden uitgevoerd. In het geval van Leverfalen, levertransplantatie kan het leven verlengen. De ziekte kan echter niet worden genezen, zelfs niet met een levertransplantatie. Het genetische defect is aanwezig en zal leiden ook op afzettingen van het abnormale glycogeen in de nieuwe lever. Opslag van het defecte polysaccharide gaat ook door in de andere organen van het zogenaamde reticulohistiocytische systeem van de milt en weefselvocht knooppunten, zodat ernstige complicaties kunnen blijven optreden, zelfs na succes levertransplantatie Het reticulohistiocytische systeem maakt deel uit van het immuunsysteem en omvat de cellen van de reticulaire bindweefsel Deze cellen slaan deeltjes en stoffen op om ze af te breken en vervolgens uit het lichaam af te voeren. De afbraak van de defecte polysaccharose moleculen is hier ook niet meer mogelijk.
Vooruitzichten en prognose
De ziekte van Andersen biedt een relatief slechte prognose. De stofwisselingsziekte is tot op heden niet te genezen en veroorzaakt ernstige leverschade. In sommige gevallen treden spiersymptomen en bijkomende ziekten op, die progressief toenemen als ze niet worden behandeld. De levensverwachting wordt aanzienlijk beperkt door de ziekte. Kinderen met de ziekte bereiken gemiddeld de leeftijd van twee tot vijf jaar. Vroeg levertransplantatie verbetert de prognose. De prognose is bijzonder slecht bij de klassieke vormen van de ziekte, vooral bij lever transplantatie wordt niet uitgevoerd in de eerste levensmaanden. In de regel is de prognose op lange termijn gebaseerd op de omvang, ernst en progressie van de ziekte. De ziekte van Andersen is een van de meest ernstige glycogenosen. Door de leverklachten en andere symptomen wordt de kwaliteit van leven meestal sterk verminderd. Pijn medicatie en een uitgebreide therapie het welzijn van het kind verbeteren, maar er zijn ook risico's aan verbonden. De prognose wordt bepaald door de verantwoordelijke leverspecialist. De levensverwachting wordt aanzienlijk beperkt door de voorwaarde Alle bijkomende ziekten, zoals die kunnen voorkomen bij niet-gediagnosticeerde ziekten, worden ook in de prognose opgenomen. De ziekte van Andersen biedt dus over het algemeen een slechte prognose. Nieuwe behandelingen kunnen in de toekomst voor verbetering zorgen.
het voorkomen
Preventie van de ziekte van Andersen kan alleen betrekking hebben op het waarborgen dat nakomelingen de ziekte niet erven. Aangezien de ziekte van Andersen op autosomaal recessieve wijze wordt overgedragen, kunnen meerdere generaties in de overerving worden overgeslagen. Als er zich al gevallen van de ziekte van Andersen in de familie en verwanten hebben voorgedaan, moeten genetische tests bij mensen worden uitgevoerd. Als het gen in beide ouders wordt gevonden, de mens genetische counseling is aanbevolen. Dit komt omdat er in dit geval een kans van 25 procent is dat het nageslacht de ziekte van Andersen krijgt.
Follow-up
Aangezien de ziekte van Andersen niet kan worden genezen, ligt de focus tijdens de behandelingsperiode op het behandelen van de symptomen of het voorkomen van mogelijke complicaties. Nazorg is echter noodzakelijk na procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de therapie Als een levertransplantatie wordt uitgevoerd, is professionele nazorg erg belangrijk. Dit zorgt ervoor dat de nieuwe lever na de operatie niet door het lichaam wordt afgestoten. Bijzonder drugs de immuunrespons van het lichaam temperen. Als gevolg hiervan neemt het lichaam echter weerstand tegen pathogenen is ook verzwakt, waarmee bij verdere therapie rekening moet worden gehouden. Gedurende deze tijd moet de patiënt regelmatig ondergaan bloed cheques. Er wordt voor gezorgd dat er geen afstotingsreacties of andere ernstige complicaties zijn, zoals nier disfunctie, die als bijwerking kan optreden. Terwijl de kernsymptomatologie van de ziekte van Andersen onmiddellijk na de lever kan worden verbeterd transplantatieblijft de afzetting van het defecte glycogeen plaatsvinden, zodat complicaties en progressieve symptomen ook na transplantatie te verwachten zijn. In dit verband kan de verantwoordelijke leverspecialist meer gedetailleerde informatie geven over de prognose en het verdere verloop van de behandeling.
Wat u zelf kunt doen
De zelfhulp maatregelen die een patiënt die aan de ziekte van Andersen lijdt, kan hebben, zijn beperkt tot niet-bestaand. Omdat de ziekte genetische oorzaken heeft en ondanks symptomatische behandeling niet onder controle kan worden gehouden, raken de mogelijkheden van de patiënt snel uitgeput. Hij kan het beste alle voedings- en leefstijladviezen van zijn behandelende arts serieus nemen en toepassen. Bovendien moet de patiënt na een levertransplantatie nadenken over zachtaardig gedrag. Alcohol, vet voedsel en inspanning moeten worden vermeden. Dit maakt het voor het lichaam gemakkelijker om het nieuwe orgaan echt te accepteren. Een succesvolle transplantatie inclusief succesvolle nazorg kan glycogenose type 4 zelf echter niet stoppen. Omdat het een autosomaal recessieve ziekte is (het kan meerdere generaties overslaan), is het logisch om een genetisch profiel te laten maken met betrekking tot gezinsplanning. Hoewel mensen met de ziekte van Andersen toch op de hoogte zijn van hun gen, is een analyse in dit verband met name de moeite waard voor familieleden. Op deze manier kan de overdracht van het triggerende gen worden voorkomen door aangepaste gezinsplanning. Er kan echter op zijn minst zekerheid worden verkregen over de kans op ziekte bij de eigen nakomelingen.
