Anastrozol: effecten, gebruik en risico's

anastrozol remt de oestrogeenafhankelijke groei van borstkanker​ Het medicijn wordt voornamelijk gebruikt bij postmenopauzale vrouwen en bij mannen als onderdeel van endocriene therapie (antihormoontherapie) voor oestrogeengevoelig borstkanker.

Wat is anastrozol?

anastrozol remt de oestrogeenafhankelijke groei van borstkanker​ Als een benzyltriazoolderivaat, anastrozol behoort tot de klasse van niet-steroïde aromataseremmers. Het wordt voornamelijk gebruikt als adjuvans (ondersteunend) therapie van de borst kanker bij menopauzale en postmenopauzale vrouwen. Het actieve ingrediënt remt de synthese van oestrogeen, wat een belangrijke groeifactor is voor de veelal hormoongevoelige cellen van een borstcarcinoom. Naast tumorgroei vermindert anastrozol het risico op metastase (uitzaaiing van tumorcellen naar de rest van het lichaam) en het risico op herhaling (herhaling van de ziekte). Hoewel het mannelijke organisme slechts in kleine hoeveelheden oestrogeen bezit of synthetiseert, kunnen mannen ook borstcarcinoom ontwikkelen. Deze worden meestal ook behandeld aromataseremmers zoals anastrozol.

Farmacologische werking

Het effect van anastrozol is gebaseerd op de remming van aromatase. Aromatase is een enzym dat de omzetting van androgenen (mannelijk geslacht hormonen) Om oestrogenen (vrouwelijke geslachtshormonen). Oestrogeen bevordert tumorgroei en metastase bij oestrogeengevoelige kankers zoals borstkanker kanker. Aromatase-remmers zoals anastrozol interfereren met dit mechanisme door te binden aan aromatase. Het enzym wordt geïnactiveerd en enzymatische katalyse wordt voorkomen. Als gevolg hiervan dalen de oestrogeenspiegels, is er minder oestrogeen beschikbaar voor de tumorcellen en wordt de groei vertraagd. Bij premenopauzale vrouwen (voorheen menopauze), vindt hormoonconversie door aromatase voornamelijk plaats in de eierstokken​ Aromatases zijn ook te vinden in de lever, bijnieren en vetweefselcellen. Echter, sinds aromataseremmers zijn niet effectief in de eierstokkenkan de oestrogeensynthese hier niet worden geblokkeerd door anastrozol. Tijdens de menopauze, aromatase-activiteit in de eierstokken wordt achtereenvolgens stopgezet. De aromatase en dus het oestrogeen concentratie daalt hier aanzienlijk, terwijl het hetzelfde blijft in de andere weefselcellen. Als breast kanker cellen ontwikkelen die ook aromatase produceren, wordt extra tumorbevorderend oestrogeen in het lichaam geproduceerd. In tumorcellen, bijnieren, vetweefselcellen en de leverkunnen aromatasen worden geblokkeerd door anastrozol en de groei van oestrogeengevoelige tumoren kan dienovereenkomstig worden vertraagd of gestopt.

Medische toepassing en gebruik

Anastrozol wordt gebruikt in de adjuvante endocriene therapie van oestrogeengevoelige mammacarcinomen en voor de therapie van progressief (gevorderd) mammacarcinoom bij postmenopauzale vrouwen. Studies (bijv. ATAC-studie 2008) hebben aangetoond dat bij postmenopauzale vrouwen het gebruik van anastrozol na primaire therapie (gewoonlijk chirurgie gevolgd door radiotherapie en / of chemotherapie) kan het risico op herhaling met gemiddeld 24 procent verminderen en de ziektevrije overleving met ongeveer 15 procent verlengen. Bovendien kan adjuvante anti-hormoontherapie de tijd vóór afstand verlengen metastasen en contralaterale tumoren (aan de complementaire kant van het lichaam) verschijnen. Over het algemeen zijn er twee basisbehandelingsstrategieën beschikbaar. Ten eerste kan anastrozol onmiddellijk na de operatie worden aangebracht (voorafgaande therapie). Aan de andere kant kan anastrozol alleen worden toegepast na een postoperatieve behandeling van twee tot drie jaar tamoxifen (oestrogeenreceptormodulator) (wisseltherapie). Vanwege de nog steeds ontbrekende studies over de vergelijkbaarheid van beide strategiebenaderingen, worden individuele beslissingen genomen over de te volgen strategie in de context van endocriene therapie. Bovendien ontbreken nog gegevens over de optimale duur van de behandeling. In veel gevallen wordt een langdurige therapie van 5 jaar aanbevolen.

Risico's en bijwerkingen

Omdat aromataseremmers zoals anastrozol de werking van anderen niet beïnvloeden hormonen or enzymen, worden ze relatief goed verdragen. In het bijzonder is een bijwerking van anastrozol-therapie een afname van botdichtheid met een overeenkomstige toename van breuk risico en begeleidend gewrichtspijn​ Om deze symptomen te verminderen, moet een verhoogde inname van vitamine D en calcium wordt aanbevolen. bij patiënten met een verhoogd risico op osteoporose, botdichtheid moet regelmatig worden bepaald. Vermoeidheid, kortademigheid, braken, misselijkheid, haaruitval, huiduitslag en droge vaginale slijmvliezen zijn andere mogelijke bijwerkingen van anastrozol-therapie. Af en toe, verlies van eetlust, vaginale bloeding en verhoogd bloed cholesterol niveaus kunnen worden waargenomen. Therapie met anastrozol is eerder gecontra-indiceerd menopauze, in gevallen van uitgesproken nierfunctiestoornis, en matig tot ernstig lever ziekte. Oestrogenen annuleert het effect van anastrozol. Toepassing van oestrogeenbevattend drugs (Inclusief vaginale zetpillen) dienovereenkomstig worden vermeden.