Mycofenolaat is een werkzame stof die het effect van de immuunsysteem Het wordt daarom voornamelijk gebruikt om afstotingsreacties in te onderdrukken orgaan transplantatie Er zijn echter veel bijwerkingen te verwachten bij het gebruik ervan.
Wat is mycofenolaat?
Mycofenolaat wordt voornamelijk gebruikt om afstotingsreacties bij orgaantransplantaties te onderdrukken. Mycofenolaat is een immunosuppressivum dat vaak in combinatie met andere wordt gebruikt drugs zoals ciclosporine of corticosteroïden in orgaan transplantatie Het is een complexe chemische verbinding die het metabolisme van nucleïnezuren verstoort. Het medicijn is ontwikkeld als mycofenolaatmofetil door het Amerikaanse farmaceutische bedrijf Synthex. Het werd in 1995 in de VS gelanceerd onder de naam CellCept. Het was een van de eerste drugs worden goedgekeurd in Europa via een gecentraliseerd goedkeuringsproces voor 15 landen. Als chemische verbinding bestaat het als een bijna witte kristallijne stof poeder Het is onoplosbaar in water Het lost echter in absolute zin enigszins op alcohol. De smeltpunt van het actieve ingrediënt is 93 tot 94 graden Celsius. mycofenolaatmofetil is een zogenaamde prodrug. Het wordt in het organisme omgezet in de werkzame stof mycofenolzuur. Dit actieve ingrediënt is ook in de handel verkrijgbaar als een natrium zout onder de handelsnaam Myfortic. In deze vorm is het medicijn een water-oplosbare werkzame stof. De natrium zout wordt ook in het lichaam omgezet in de actieve vorm mycofenolzuur.
Farmacologische werking
Mycofenolzuur (MPA) is een medicijn dat het enzym inosinemonofosfaatdehydrogenase (IMPDH) remt. Inosinemonofosfaatdehydrogenase is verantwoordelijk voor de synthese van guanosine. Guanosine is op zijn beurt een basisbouwsteen van de nucleïnezuren DNA en RNA. Het bevat de belangrijke purinebasis guanine. Door IMPDH te remmen, wordt guanosine ook niet langer gesynthetiseerd. Alle processen die afhankelijk zijn van nucleïnezuurvorming worden ook onderdrukt. De remming van het enzym is echter selectief en omkeerbaar. Dus geen ander enzymen worden geremd en na stopzetting van het medicijn wordt de synthese van guanosine onmiddellijk hervat. De selectiviteit betekent echter ook dat, in tegenstelling tot andere immunosuppressiva, de vorming van B- en T-lymfocyten wordt in toenemende mate en selectief geremd. Immuuncellen zijn, meer dan welke andere cel dan ook, afhankelijk van de nieuwe synthese van purinenucleotiden omdat ze zich snel vermenigvuldigen en er niet voldoende in hun behoeften kan worden voorzien door het verval van oude cellen. Deze nieuwe synthese van purine bases, vooral guanosine, faalt hier volledig. Andere lichaamscellen, die niet zo sterk prolifereren, hebben nog steeds de mogelijkheid om gerecycled purine te gebruiken bases van de ontbinding van oud nucleïnezuren. Echter, de immuunsysteem is sterk afhankelijk van de beschikbaarheid van voldoende nucleïnezuren, omdat het een groot aantal immuuncellen moet produceren. Bijvoorbeeld nieuw T-lymfocyten, B-lymfocyten, natuurlijke killercellen of macrofagen moeten constant beschikbaar zijn om voldoende immuunbescherming voor het organisme te garanderen. Deze cellen worden echter ook aangemaakt voor het uitvoeren van de afstotingsreacties na orgaantransplantaties. Voor dit geval is het immuunsysteem moet worden onderdrukt. De effectiviteit van mycofenolaat is echter zo sterk dat het eigenlijk alleen na orgaantransplantaties gebruikt mag worden. Dit komt omdat de bijwerkingen zo ernstig zijn dat het gebruik ervan in autoimmuunziektenzou bijvoorbeeld de neiging hebben om nadelige gevolgen te hebben.
Medische toepassing en gebruik
De belangrijkste toepassing van mycofenolaat, zoals hierboven vermeld, is het gebruik ervan in orgaan transplantatie Het wordt voornamelijk gebruikt in nier, leverof hart- transplantaties. Mycofenolaat wordt echter altijd samen gebruikt met ciclosporine en de corticosteroïden om het immuunsysteem te onderdrukken. Medicatie begint twee dagen daarna transplantatie door mondeling tablets Het effect is selectief. In tegenstelling tot een ander immunosuppressivawordt de metaboliet mycofenolzuur niet in het DNA opgenomen. Alleen de nieuwe synthese van purine bases wordt onderdrukt. Dientengevolge hervat een normale immuunrespons onmiddellijk na stopzetting van het medicijn. De werking van mycofenolaat is erg sterk. Hierdoor kan het medicijn de afstotingsreacties echter heel goed onderdrukken.
Risico's en bijwerkingen
Deze sterke immunosuppressieve werking van mycofenolaat veroorzaakt heftige bijwerkingen aan de andere kant. De bijwerkingen zijn vaak ernstig en komen in grote aantallen voor. Vaak voorkomende bijwerkingen zijn onder meer bloedarmoede, trombocytopenie, misselijkheid, braken en diarree. Bloedarmoede wordt veroorzaakt door remming van de hematopoëse door een gebrek aan nucleïnezuursynthese. Bovendien gaat immunosuppressieve behandeling gepaard met frequente infecties zoals herpes eenvoudig, herpes zoster, candidiasis, en zelfs bloedvergiftiging Er zijn zelfs meldingen geweest van misvormingen bij pasgeboren kinderen van wie de moeder werd behandeld met mycofenolaat in combinatie met andere immunosuppressiva In enkele gevallen treedt ook de ontwikkeling van levensbedreigende progressieve multifocale leuko-encefalopathie (PML) op. PML is een infectie van de centrale zenuwstelsel met polyomavirussen die alleen ernstig immuungecompromitteerde individuen kunnen krijgen. De ziekte vordert snel en veroorzaakt talrijke neurologische gebreken die uiteindelijk fataal kunnen zijn. Bovendien is er, net als bij de andere immunosuppressiva, een mogelijkheid tot ontwikkeling huid kanker Daarom is het belangrijk om blootstelling aan te vermijden UV straling van de zon tijdens de behandeling.
