MUTYH-geassocieerde polyposis is nauw verwant aan adenomateuze familiaire polyposis en wordt veroorzaakt door een genetische mutatie. Patiënten lijden aan meerdere dikke darm poliepen met risico op degeneratie. Regelmatige colonoscopieën zijn verplicht.
Wat is met MUTYH geassocieerde polyposis?
Polypose is een poliepziekte in holle organen. poliepen zijn outpouchings van de slijmvlies die onder andere vaker voorkomen in het maagdarmkanaal en in dit geval polyposis gastrointestinalis worden genoemd. Vooral in de context van polyposis gastrointestinalis zijn er verschillende ziekten met genetische en erfelijke basis. Een daarvan is autosomaal dominante erfelijke MUTYH-geassocieerde polyposis, ook bekend als MAP of MHY-geassocieerde polyposis. De ziekte werd pas in 2002 ontdekt als een aparte erfelijke aandoening. Het gedraagt zich als een klinisch verzwakte variant van familiaire adenomateuze polyposis (FAP). Om deze reden hebben onderzoekers sinds hun ontdekking aangenomen dat het gegeneraliseerde verloop van de ziekte lijkt op AFAP. Bovendien wordt bij patiënten met een licht beloop van adenomateuze familiaire polyposis nu in tot 20 procent van alle gevallen de diagnose MAP gesteld. MUTYH-geassocieerde polyposis kan dus algemeen worden beschouwd als de meest gunstige subvariant of naaste verwant van adenomateuze familiaire polyposis. Volgens studies is ongeveer één procent van de bevolking drager van de ziekte.
Oorzaken
De oorzaak van MUTYH-geassocieerde polyposis ligt in de genen. Meer specifiek is het een mutatie in de MUTYH gen, die zich op chromosoom 1 in genlocus 1p34.3-p32.1 bevindt. De bijbehorende basenparen 45,464,007 tot 45,475,152 dragen 16 gecodeerde exons. De ouder MUTYH gen is betrokken bij de productie van een DNA-herstellend eiwit in een gezond organisme. Dit is de zogenaamde MUTYH-glycosylase, die de vorming van basenparen controleert. Fysiologisch zijn de basenparen van de gen komen in twee verschillende vormen voor en bestaan dus uit adenine met thymine of guanine met cytosine. Bij oxidatie verschuiven de basenpaarpartners. Guanine kan zo een paar vormen met bijvoorbeeld adenine. Bij gezonde organismen herkent het DNA-herstellende eiwit deze gebeurtenis en herstelt het de fout. In het geval van een mutatie in het MUTYH-gen, verliest MUTYH-glycosylase zijn juiste vorm en kan het zijn taken niet meer adequaat uitvoeren. De wijze van overerving van met MUTYH geassocieerde polyposis is autosomaal recessief. Broers en zussen van een patiënt hebben dus een risico van 25 procent om de polyposis te erven. Kinderen van een patiënt zullen in ieder geval de erfelijke ziekte dragen.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met MUTYH-geassocieerde polyposis lijden aan poliepen van de dikke darm De poliepen kunnen voorkomen in groepen van maximaal 100. In sommige gevallen zijn echter slechts tien poliepen gemeld. Geassocieerd met poliepen van de dikke darm zijn begeleidende symptomen zoals bloeding, winderigheid, koliek, en pijn in het rectale gebied. In aanvulling op, constipatie, diarree, en ernstig gewichtsverlies komen vaak voor. Ondanks het soms aanzienlijke aantal colon poliepen, wordt aangenomen dat de ziekte milder is in zijn beloop dan familiaire adenomateuze polyposis coli. Hoe dan ook, hyperplastische of gekartelde adenomen worden vaak aangetroffen bij de meervoudige poliepen. Dus een verhoogd risico op kanker wordt in verband gebracht met de erfelijke ziekte. De mediane leeftijd voor coloncarcinoom is ongeveer 50 jaar voor dragers van de ziekte. De carcinomen vormen zich bij voorkeur in het proximale deel van de karteldarm. Goedaardig bottumoren in de zin van osteomen zijn ook vaker waargenomen in de context van MUTYH-geassocieerde polyposis.
Diagnose en ziekteverloop
In de meeste gevallen wordt de diagnose MUTYH-geassocieerde polyposis gesteld op een leeftijd ouder dan 50 jaar. In de meeste gevallen zoeken getroffen personen medische hulp vanwege bloeding of aanhoudende pijn in het rectale gebied. Als onderdeel van de diagnose, een endoscopie waaronder biopsie van de poliepen wordt meestal uitgevoerd. Een genetisch onderzoek bij de mens kan de diagnose afronden. Deze procedure is in de eerste plaats aangewezen voor gevallen waarin FAP is uitgesloten ondanks de aanwezigheid van veel colonpoliepen. Als onderdeel van de menselijke genetische analyse wordt een volledige sequentiebepaling van het MUTYH-gen uitgevoerd, hoewel patiënten met MUTYH-geassocieerde polyposis ook een verhoogd risico op colorectale kanker, hun prognose is veel gunstiger in vergelijking met patiënten met FAP.
Complicaties
Als gevolg van deze ziekte hebben getroffen personen voornamelijk last van ongemak in de darmen. Dit resulteert in de vorming van zogenaamde poliepen, die uiteindelijk leiden koliek, winderigheid en pijn in het gebied van de darm en maag Het is niet ongebruikelijk dat getroffenen hier ook last van hebben diarree or constipatie, wat resulteert in een sterk verminderde kwaliteit van leven. Verder zijn blijvende klachten van de maag en darmen kunnen leiden op psychische problemen of Depressie. Het risico van kanker wordt ook significant verhoogd door deze ziekte, zodat patiënten afhankelijk zijn van verschillende preventieve onderzoeken. Door niet te zeilen nemen de patiënten door deze ziekte minder voedsel op, waardoor het gaat om deficiëntieverschijnselen of om een ondergewicht Bovenal het risico van colorectale kanker neemt enorm toe als gevolg van deze ziekte. De behandeling wordt meestal uitgevoerd met behulp van medicatie. Er treden geen bijzondere complicaties op. Door middel van diverse reguliere onderzoeken en controles kunnen verdere ziekten in een vroeg stadium worden vermeden of opgespoord. Als de getroffen persoon lijdt ondergewicht of een tekort, moeten de ontbrekende voedingsstoffen via een infuus worden toegediend.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Onregelmatigheden in de darm moeten door de getroffen persoon worden geobserveerd. Als ze meerdere dagen aanhouden of in ernst toenemen, moeten ze naar een arts worden verwezen. Als winderigheid, constipatie or diarree optreden, wordt een bezoek aan de dokter geadviseerd. Als er darmgeluiden zijn, een gevoel van druk of pijn in de buik, is er een aandoening die medische aandacht vereist, zodat er geen verdere complicaties volgen. EEN verlies van eetlust, een ongewenste afname van het lichaamsgewicht en een gevoel van inwendige droogheid zijn tekenen waarop actie nodig is. Een afname in beschikbare sterkteslaapstoornissen of een algemeen gevoel van ziekte moeten worden onderzocht en behandeld. Als de dagelijkse professionele en privéverplichtingen niet meer kunnen worden nagekomen, moet de betrokkene de hulp van een arts inroepen. Als er bloeding is tijdens stoelgang, jeuk of open zweren op de anusis een bezoek aan de dokter aan te raden. ziekteverwekkers kan doordringen in het organisme en leiden tot verdere ziekten. Bovendien steriel wondverzorging is nodig om te voorkomen bloed vergiftiging. Eventueel moet een arts worden geraadpleegd huidveranderingen, een brandend sensatie bij de anus, koorts, malaise of interne zwakte.
Behandeling en therapie
oorzakelijk therapie is niet beschikbaar voor patiënten met MAP omdat de ziekte genetisch is en het gevolg is van DNA-schade. Aanzienlijke vooruitgang in gen therapie zijn nu waargenomen, zodat een gentherapie-causale therapeutische benadering in de komende decennia niet kan worden uitgesloten. Omdat gen therapie benaderingen bevinden zich nog niet in de klinische fase, patiënten met MUTYH-geassocieerde polyposis zijn tot dusver uitsluitend symptomatisch behandeld. Symptomatische behandeling is minder gericht op daadwerkelijke therapie dan op reguliere controle. Controle-onderzoeken met korte tussenpozen zijn verplicht vanwege het verhoogde kankerrisico en dienen uiterlijk vanaf de leeftijd van 30 jaar plaats te vinden. Biopsieën worden genomen van hyperplastische of anderszins opvallende poliepen als onderdeel van het preventieve onderzoek. Bijzonder opvallende vertegenwoordigers worden, indien nodig, verwijderd door resectie om het risico op degeneratie te beperken. Naast controles worden patiënten met de ziekte symptomatisch aangeboden pijntherapie, wat meestal gelijk staat aan medicamenteuze behandeling. Als ondervoeding treedt op als gevolg van aanhoudende diarree, intraveneus infusies worden gebruikt om het gebrek in kwestie te compenseren.
Vooruitzichten en prognose
MUTYH-geassocieerde polyposis (MAP) verhoogt duidelijk het risico op ontwikkeling colorectale kanker vanwege genetische factoren. Daarom is de prognose op de lange termijn niet zo positief. Daarom is een nauwkeurige en uitgebreide diagnose belangrijk om eerst een duidelijk onderscheid te maken tussen MUTYH-geassocieerde polypose als zodanig en vergelijkbare erfelijke gastro-intestinale polyposesyndromen. Ten tweede, adequate therapie en langdurige behandeling. Grensverkeer of colon poliepen door regelmatige onderzoeken van het darmkanaal zijn nuttig. Het risico op degeneratie bij dit type dikkedarmpoliepen is significant hoger dan bij andere darmaandoeningen. Om deze reden vereist MUTYH-geassocieerde polyposis regelmatige colonoscopieën. Dit staat alles toe darmkanker die zich kunnen ontwikkelen om zo vroeg mogelijk te worden ontdekt. In vergelijking met de zogenaamde FAP-polyposis is de prognose voor mensen met bevestigde MUTYH-geassocieerde polyposis significant beter. Maar de algemene vooruitzichten zijn nog steeds slecht. In dit opzicht kan worden gezegd dat MUTYH-geassocieerde polyposis inderdaad langdurig kan zijn colorectale kanker risico's. Deze risico's kunnen echter worden geminimaliseerd door regelmatige colonoscopieën en genetische detectie van het type poliep. Vroege detectie biedt in dit geval een veilig hulpmiddel om genezing te bevorderen als colorectale kanker wordt gediagnosticeerd. Het is ook belangrijk dat patiënten met MUTYH-geassocieerde polyposis aandacht besteden aan hun voedingsniveaus. Bij constante darmsymptomen ontstaan gemakkelijk zorgwekkende tekorten aan voedingsstoffen. Infusiebehandelingen kunnen nodig zijn om de toereikendheid van de voedingsstoffen te waarborgen.
het voorkomen
Moleculair genetische analyse is een preventieve stap in de context van MAP. In het bijzonder leren mensen met een overeenkomstige familiegeschiedenis door de analyses of ze homozygote dragers zijn van de MUTYH-genmutatie. Als dat het geval is, dienen regelmatige colonoscopieën vanaf de leeftijd van 30 jaar om kanker te voorkomen.
Follow-up
Vanwege de ziekte lijden de getroffenen aan ernstige complicaties en ernstige symptomen. Daarom moet bij deze ziekte een arts worden geraadpleegd bij de eerste symptomen en tekenen, zodat de symptomen niet verder verergeren. Als de ziekte niet wordt behandeld, kan het worstcasescenario leiden tot de dood van de getroffen persoon. De getroffenen lijden voornamelijk aan ernstige buikklachten. Ze ervaren diarree, obstipatie en zijn over het algemeen ernstig pijn in de buik Evenzo hebben veel patiënten last van winderigheid en zelfs bloederige diarree. Het blijvende ongemak in de buik kan ook een ernstig gewichtsverlies veroorzaken. Het risico op kanker neemt ook toe door het ongemak, en daarom ontwikkelen veel patiënten zich darmkanker De symptomen zelf kunnen leiden tot Depressie of andere ernstige psychologische stoornissen bij sommige patiënten, zodat ze ook afhankelijk zijn van psychologische behandeling. Het verdere verloop van de ziekte hangt in grote mate af van de exacte ernst van de symptomen. In dit geval kan de levensverwachting van de getroffen persoon ook afnemen als gevolg van de ziekte.
Wat u zelf kunt doen
Patiënten met MUTYH-geassocieerde polyposis lijden aan onaangename symptomen als gevolg van de ziekte van de dikke darm, die de kwaliteit van leven verminderen. In hun eigen belang bezoeken getroffenen regelmatig verschillende specialisten en ondergaan de aangeboden preventieve onderzoeken om eventuele kankers op tijd te diagnosticeren. Door de onzekerheid over het beloop van de ziekte en over de symptomen zelf, ontwikkelen sommige patiënten zich Angst stoornissen of Depressie Het is dan dringend noodzakelijk om een psycholoog te raadplegen. De psychotherapeut helpt de patiënt het hoofd te bieden aan de lichamelijke ziekte en versterkt de mentale stabiliteit. Als de arts medicijnen voorschrijft, moet de getroffen persoon deze precies volgens de instructies van de arts innemen. Patiënten hebben vaak last van koliek, diarree of obstipatie, die ook een negatieve invloed hebben op het dagelijks leven en het moeilijk maken om deel te nemen aan het sociale leven. Daarom is het dringend aangewezen om een medische voedingsdeskundige te raadplegen. Deze persoon zal een individu ontwikkelen dieet plan voor de patiënt om de symptomen te verminderen en zorg te dragen voor de vaak verminderde toevoer van voedingsstoffen. Het is ook nuttig als getroffenen hiervan afzien roken en het drinken van alcoholische dranken. Dit voorkomt dat het organisme de overeenkomstige gifstoffen moet verwerken en heeft in het gunstigste geval een gunstig effect op het beloop van de ziekte.
