Therapiedoelen
- Verlichting van symptomatologie en ongemak
- Vertraging van de progressie
- Genezing
Therapie aanbevelingen
- Nusinersen (Spinraza; geneesmiddel uit de antisense-oligonucleotideklasse; verkrijgbaar in Duitsland sinds juli 2017): dit is een enkelstrengs nucleïnezuur dat bindt aan het complementaire intron (niet-coderende regio van een pre-RNA-transcript) 7 van SMN2-pre-mRNA (mRNA onderworpen aan verwerking), waardoor verwijdering van exon 7 door het spliceosoom (structuur in de eukaryote kern die betrokken is bij gen uitdrukking). Het resultaat is een opregulatie (dwz verhoogde synthese) van het SMN2-eiwit. Hierdoor kunnen motorische mijlpalen worden bereikt bij 51% van de kinderen tot 12 jaar. Het wordt intrathecaal * via de lumbaal toegediend prik om het oversteken van de bloed-hersenen barrière en dus toegang tot motorneuronen. De behandeling is goedgekeurd voor alle leeftijden en alle soorten SMA. * Injectie in de met vloeistof gevulde ruimte tussen de spinachtige (spinnenweb) en pia mater (hard hersenvliezen), de subarachnoïdale ruimte.
- Zolgensma (gen therapie alleen goedgekeurd in de Verenigde Staten, sinds mei 2019): het gaat om de introductie van een intact SMN1-gen in de kern van alfa-motoneuronen met behulp van een vector (een plasmide (ringvormig DNA-molecuul) geëxtraheerd uit een adenovirus). Het eigenlijke virale DNA werd zodanig gemodificeerd dat noch replicatie noch transcriptie (synthese van RNA met een DNA als template) van de virale genen plaatsvindt. Deze vervanging gen blijft lange tijd in een stabiele toestand. Bij kinderen van 2 jaar of jonger passeert Zolgensma de bloed-hersenen barrière na intraveneuze toediening administratie en bereikt uiteindelijk de alfa-motoneuronen van de spinal cord en hersenstam Het is dus vooral geschikt voor de behandeling van type 1 SMA. Na therapie, onafhankelijk zitten en lopen, evenals normale taalontwikkeling, worden waargenomen bij meer dan 90% van de getroffen personen.
- Zie onder "Verdere therapie"
Actieve ingrediënten
- Werkingsmechanisme van nusinersen (spinraza; antisense oligonucleotide-klasse geneesmiddel, ASO): wijziging van hoe pre-mRNA's worden gesplitst door SMN2 → vorming van volledig en functioneel SMN-eiwit in grotere hoeveelheden.
- Dosering: 4 toedieningen binnen 2 maanden (= verzadigingsfase), elk intrathecaal via lumbaal prik onderhoudsfase: opnieuwadministratie elke 4 maanden.
- Bijwerkingen: Stollingsstoornissen, trombocytopenie (gebrek aan bloedplaatjes / bloedplaatjes in de bloed) en lever en nier disfunctie.
- Werkingsmechanisme van Zolgensma: genvervanging therapie (zie hierboven voor een beschrijving); insertie van een intact SMN1-gen in de α-motoneuronen met behulp van een adeno-geassocieerde virale vector. De α-motoneuronen innerveren de spiercellen die verantwoordelijk zijn voor het uitvoeren van beweging.
- Indicatie: behandeling van baby's en kinderen met spinale spieratrofie (SMA) met een gewicht tot 21 kilogram.
- Bijwerkingen: acuut lever letsel of voorbijgaande (tijdelijke) verhoging van transaminasen (speciaal leverwaarden).
Ander alternatief voor therapie
- Risdiplam: dit is enkelstrengs oligonucleotide, met hetzelfde effect als nusinersen Het is echter in staat om de bloed-hersenbarrière, waardoor mondeling absorptie Gedurende een behandelingsperiode van 12 maanden werd een verdubbeling van de SMN2-proteïneserumspiegels waargenomen. Fase III SUNFISH deel 2-onderzoek: 180 kinderen en jongvolwassenen (twee tot 25 jaar) met SMA type 2 en type 3 kregen gedurende 12 maanden risdiplam ( 1 x daags oraal) of placebo Dit resulteerde in een toename van motorische vaardigheden [Deel 1: 3] Indicatie: Behandeling van spinale spieratrofie bij volwassen kinderen van minimaal 2 maanden. Dit is de eerste keer dat de Amerikaanse Food and Drug Administratie heeft een oraal medicijn goedgekeurd voor de behandeling van spinale spieratrofie in 2020.
