Longkanker (bronchiaal carcinoom): oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

Bronchiaal carcinoom ontwikkelt zich door verschillende stadia, waarin kankerverwekkende stoffen (kankerverwekkende stoffen) zoals nicotine, maar ook zogenaamde tumorpromotoren spelen een rol. De zogenaamde kankerverwekkende stoffen die worden ingeademd (kankerverwekkende stoffen die worden ingeademd) worden beschouwd als de oorzaken van longkanker:

• Arseen
• Asbest (asbestose)
• Beryllium
• Cadmium
• Chroom VI-verbindingen
• Dieseluitlaat (vanwege polycyclische koolwaterstoffen, PAK).
• Gehalogeneerde ethers ("haloethers", haloether), vooral dichloordimethyl ether.
• Inademing van kolenstof (mijnwerkers).
• Nikkel (nikkelstof)
• Polycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAK's), bijv benzinebenzo (a) pyreen.
• Kwartsstof (stof dat kristallijn silicium dioxide (Si2); silicose).
• Radioactieve stoffen (uranium, radon).
  • Radon (5% van alle sterfgevallen door bronchiale carcinomen; volgens het Federal Office for Radiation Protection).
  • Na roken, onvrijwillig inademing radioactief radon thuis is de meest voorkomende oorzaak van bronchiaal carcinoom.
• Mosterdgas
• Hardmetaalstof dat wolfraam en kobalt bevat
• Fijnstof
• Tabaksrook

Voor rokers is het risico op ontwikkeling long kanker stijgt met de cumulatieve (geaccumuleerde) dagelijkse dosis.

Etiologie (oorzaken)

Verder zijn de volgende oorzaken van longkanker bekend:

Biografische oorzaken

• Genetische belasting - als één ouder de ziekte heeft, neemt het risico twee- tot drievoudig toe
  • Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
    • Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
      • Genen: DCAF4, HYKK
      • SNP: rs12587742 in het gen DCAF4
        • Allelconstellatie: AG (verhoogd) (tot dusver alleen bevestigd voor de Europese bevolking).
        • Allelconstellatie: AA (verhoogd) (tot dusver alleen bevestigd voor de Europese bevolking).
      • SNP: rs8034191 in de HYKK gen.
        • Allelconstellatie: CT (1.27-voudig voor rokers).
        • Allelconstellatie: CC (1.80-voudig voor rokers).
• Werkplek - ongeveer 5% van alle bronchiale carcinomen zijn te wijten aan beroepsmatige carcinogenen (zie hierboven).
• Sociaaleconomische factoren - lage sociaaleconomische status.

Gedragsoorzaken

• Voeding
  • Te weinig groente- en fruitconsumptie (wetenschappelijk gezien is de rol van een tekort aan vitamine A wordt niet volledig begrepen).
  • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie preventie met micronutriënten.
• Onvoldoende toevoer van vitale stoffen
• Consumptie van stimulerende middelen
  • Alcohol (vrouwen meer dan 10 g per dag; mannen meer dan 20 g per dag) - bevordert onder andere de ontwikkeling van bronchiaal carcinoom.
  • Tabak (roken, passief roken).
    • Ongeveer 85% van alle bronchiale carcinomen komt voor bij rokers!
    • Het risico van een man die 20 jaar lang twee pakjes per dag rookte, is 60 tot 70 keer dat van een niet-roker. Na het stoppen roken, het risico neemt af, maar bereikt nooit meer het niveau van een niet-roker.
    • Een kwart van alle rokers die drager zijn van de “borstkanker gen”BRCA2 ontwikkelt de ziekte tijdens hun leven.
• Lichamelijke activiteit
  • Fysieke inactiviteit; hoge cardiorespiratoire geschiktheid (gemiddeld 13.0 MET ≈ 13 keer de basale stofwisseling) op middelbare leeftijd resulteerde in 55% verminderde longkankersterfte (longkankersterfte)
• Psychosociale situatie
  • Hoog werk spanning: + 24% bronchiaal carcinoom (long kanker).
  • Nachtdienst (+ 28%)

Oorzaken door ziekte

• Chronische obstructieve longziekte (COPD) - vooral in combinatie met roken.
• Long littekens, wat bijvoorbeeld kan optreden na tuberculose of operatie.
• Tweede tumorrisico is verhoogd na chemotherapie wg:
  • Niet-Hodgkin-lymfoom (NHL) - huid kanker (behalve melanoma) en longkanker.

Laboratoriumdiagnoses - laboratoriumparameters worden als onafhankelijk beschouwd risicofactoren.

• bloedplaatjes (trombocyten) - elke toename van 100 x 109 / l in het aantal bloedplaatjes is geassocieerd met een 62% hoger risico op het ontwikkelen van niet-kleincellige longkanker (odds ratio [OR]: 1.62; 95% betrouwbaarheidsinterval: 1.15-2.27; p = 0.005) (gegevens gebaseerd op een Mendeliaanse radomisatie met gegevens van bijna 50,000 Europeanen)

Geneesmiddel

• ACE-remmers-angiotensine-converterend enzym metaboliseert bradykinine, een actieve vasodilatator, naast angiotensine I; bronchiale carcinomen brengen bradykininereceptoren tot expressie; bradykinine kan de afgifte van vasculaire endotheliale groeifactor stimuleren (= angiogenese en dus tumorgroei bevorderen). Bij patiënten die ACE-remmersde incidentie was 1.6 per 1,000 persoonsjaren versus 1.2 per 1,000 persoonsjaren bij de andere hypertensieve patiënten; ACE-remmer therapie verhoogde het risico relatief met 14%.ACE-remmers en longkanker: oorzakelijk verband niet vastgesteld na evaluatie door het Europees Geneesmiddelenbureau.
• Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)?
• Tricyclische antidepressiva (TCA's)?

Milieublootstelling (inclusief blootstelling op de werkplek) - Intoxicaties (vergiftigingen).

• Beroepscontact
  • Met kankerverwekkende stoffen - bijv. Asbest, kunstmatige minerale vezels (MMMF's), polycyclische aromatische koolwaterstoffen (PAK's), arsenicum, chroom VI-verbindingen, nikkel, gehalogeneerde ethers ("halogeenethers"), vooral dichloordimethyl ether, radioactief materiaal, enz.
  • Ruwe gassen in de cokesoven
  • Omgaan met teer en bitumen (wegenbouw).
  • Inademing van kolenstof (mijnwerkers).
  • Inhalatie van nikkel stof, kwartsstof (stof dat kristallijn silica (SiO2) bevat).
• Arseen
  • Mannen: sterfterisico (risico op overlijden) / relatief risico (RR) 3.38 (95 procent betrouwbaarheidsinterval 3.19-3.58).
  • Vrouwen: sterfterisico / relatief risico 2.41 (95 procent betrouwbaarheidsinterval 2.20-2.64).
• Tetrachlooretheen (perchloorethyleen, perchloor, PER, PCE) ?, bij vrouwen.
• Dieselmotoremissies (DME) / dieseluitlaatgassen (vanwege polycyclische koolwaterstoffen, PAK's).
• Luchtverontreinigende stoffen: fijnstof (door uitlaatgassen van auto's, verbrandingsprocessen in de industrie en woningverwarming) - al een fijnstofconcentratie onder de Europese limiet verhoogt de kans op het ontwikkelen van longkanker
• Ioniserende stralen
• Radon - na het roken is onvrijwillige inademing van radioactief radon in huis de meest voorkomende oorzaak van longkanker; het is verantwoordelijk voor ongeveer 5% van alle sterfgevallen door longkanker in Duitsland