Artsen kennen het Lenz-Majewski-syndroom als een type hyperostoticum korte gestalte geassocieerd met cutix laxa en osteosclerose. Het syndroom is gebaseerd op een mutatie van gen PTDSS1 op genlocus 8q22.1. Oorzakelijk therapie is nog niet beschikbaar voor getroffen personen.
Wat is het Lenz-Majewski-syndroom?
Het Lenz-Majewski-syndroom is een specifieke en uiterst zeldzame vorm van korte gestalte Het symptoomcomplex is tot op heden in slechts negen gevallen beschreven. Als een syndroom dat behoort tot de groep van hyperostoticum korte gestalte, wordt het complex gekenmerkt door karakteristieke gelaatstrekken en cutis laxa naast een korte gestalte. Progressieve botsclerose werd ook waargenomen in de nieuwe beschreven gevallen. Progressieve sclerose wordt ook wel osteosclerose genoemd en komt overeen met verharding van botweefsel. Als prevalentie wordt aangenomen dat het Lenz-Majewski-syndroom slechts één geval per miljoen mensen heeft. Synoniemen voor het symptoomcomplex zijn de klinische termen Braham-Lenz-syndroom en Lenz-Majewski hyperostotische dwerggroei. Het voormalige synoniem is terug te voeren op de eerste beschrijver, Braham. In de 20e eeuw verwees hij nog steeds naar het syndroom als het Camurati-Engelmann-syndroom. Even later maakte de Duitse menselijke geneticus Lenz samen met de kinderarts Majewski de eerste afbakening. De aanduiding van de ziekte als het Lenz-Majewski-syndroom verwijst naar deze eerste afbakening tegen het einde van de 20e eeuw.
Oorzaken
Het Lenz-Majewski-syndroom heeft een onderliggende genetische oorzaak. De tot nu toe waargenomen gevallen lijken niet sporadisch voor te komen, maar zijn onderhevig aan autosomaal dominante overerving. Vooral de hoge leeftijd van de vaders van getroffen kinderen wijst op autosomaal dominante nieuwe mutaties als de primaire oorzaak van de symptomen. Ondertussen, ondanks de weinige beschreven gevallen, de oorzaak gen kan worden geïdentificeerd. Dus een mutatie van de PTDSS1 gen, gelegen op genlocus 8q22.1, ligt waarschijnlijk ten grondslag aan het syndroom. Het gen codeert voor een eiwit dat fosfatidylserinesynthase 1 wordt genoemd. Mutatie van het gen zorgt ervoor dat het eiwit zijn functie verliest, namelijk de vorming van fosfatidylserines. Fosfatidylserines zijn belangrijk fosfolipiden die tot de membraancomponenten worden gerekend. Deze relatie lijkt de extreem korte gestalte te veroorzaken met pathologisch veranderde wervellichamen.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met het Lenz-Majewski-syndroom lijden aan verschillende klinische criteria. De ziekte manifesteert zich bijvoorbeeld in de vroege kinderjaren en lijkt tijdens deze periode niet te gedijen. De patiënten lijken pre-verouderd en progeroïde. Hun schedelhechtingen zijn ongewoon breed. Hetzelfde geldt voor hun fontanelle Vaak is craniofaciale dysmorfie al direct na de geboorte duidelijk. De meeste patiënten hebben een prominent en extreem breed voorhoofd. Bovendien is hypertelorisme vaak aanwezig. De traankanalen van de getroffen personen zijn vaak min of meer uitgelijnd in hun loop. De oorschelpen lijken buitengewoon groot en opvallend slap. De glazuur van de aangetaste tanden is meestal defect, wat later bevordert cariës Het voortijdige uiterlijk van de getroffenen is te wijten aan een zogenaamde cutis laxa. Dit fenomeen komt overeen met dun en verdord huid, die in toenemende mate wordt gekenmerkt door aderen en wordt geassocieerd met hernia's, cryptochisme of hypospadie. De meeste patiënten lijden aan mentale problemen vertraging Op de vingers manifesteert het syndroom zich door vliezige syndactylen, die meestal de ruimte tussen de tweede en vijfde vinger aantasten. Een zeer kleine gestalte is het meest kenmerkende symptoom van het Lenz-Majewski-syndroom. In sommige omstandigheden worden de ledematen van getroffen personen extra aangetast door brachydactylie en lijken ze ernstig verkort.
Diagnose en verloop van de ziekte
Om een eerste voorlopige diagnose van het Lenz-Majewski-syndroom te stellen, is het klinische beeld meestal voldoende voor de arts. Bovendien is een röntgenstraal kan worden besteld. De beeldvorming toont typische criteria zoals progressieve osteosclerose van de schedel botten en wervellichamen. Dit teken kan worden geassocieerd met breed ribben of sleutelbeenderen. Bovendien, diafysaire sclerose met verwijding van de botten kan op röntgenfoto's worden gezien. Hypoplasie bij de middelste vingerkootjes is ook een aanwijzing voor het syndroom. Differentiaal moet de arts het syndroom onderscheiden van symptoomcomplexen met een vergelijkbaar uiterlijk, zoals het Camurati-Engelmann-syndroom, craniodiaphyseale dysplasie of craniometafysaire dysplasie. Om een vermoedelijke diagnose zonder twijfel te bevestigen, kunnen moleculair genetisch testen worden uitgevoerd. Als de patiënt inderdaad het Lenz-Majewski-syndroom heeft, levert deze analyse het bewijs van de genetisch veroorzakende mutatie.
Complicaties
Als gevolg van het Lenz-Majewski-syndroom lijden de getroffen personen voornamelijk aan een kleine gestalte. Bij kinderen kan deze klacht leiden op psychische problemen of pesten en plagen. De kwaliteit van leven van de getroffen persoon wordt hierdoor aanzienlijk beperkt voorwaarde Bovendien is het niet ongebruikelijk cariës en andere gebreken die optreden in de tanden. Zonder behandeling lijdt de getroffen persoon aan ernstig kiespijn en ander onaangenaam ongemak in de mondholte Niet zelden leidt het Lenz-Majewski-syndroom ook tot mentale vertraging, zodat patiënten in hun dagelijks leven afhankelijk zijn van de hulp van andere mensen. Vaak lijden de ouders en familieleden van de getroffen personen ook aan mentale ongemakken of Depressie als gevolg van de symptomen. Bovendien kunnen individuele ledematen ook worden ingekort vanwege de ziekte, wat ook kan leiden aan verschillende beperkingen in het leven. Het is niet mogelijk om het Lenz-Majewski-syndroom causaal te behandelen. Om deze reden is de behandeling vooral gericht op het verminderen van de individuele symptomen. Complicaties komen niet voor, maar het verloop van de ziekte is niet helemaal positief. In de regel zijn degenen met het Lenz-Majewski-syndroom hun hele leven afhankelijk van de hulp van andere mensen.
Wanneer moet je naar een dokter?
Patiënten met het Lenz-Majewski-syndroom ervaren een verscheidenheid aan symptomen die moeten worden opgehelderd. Omdat de voorwaarde erfelijk is, symptomen kunnen kort na de geboorte worden vastgesteld. Ouders dienen nauw overleg te plegen met een arts in geval van symptomen of complicaties. Als het kind psychische problemen krijgt als gevolg van de misvormingen en huidveranderingenmoet een therapeut worden geraadpleegd. Complicaties van mentale aandoeningen moeten ook door een professional worden opgehelderd. De ouders kunnen het beste contact houden met een gespecialiseerde kliniek voor genetische ziekten Andere artsen moeten worden geraadpleegd als het kind tekenen van visuele stoornissen of oraal ongemak vertoont. De kenmerkende kleine gestalte moet worden behandeld door een orthopedist. Als het Lenz-Majewski-syndroom vroegtijdig wordt behandeld, kunnen de symptomen aanzienlijk worden verlicht. Daarom is een vroege diagnose noodzakelijk, zelfs als de symptomen van hyperostotische kleine gestalte in het begin mogelijk niet uitgesproken zijn. Na de eerste behandeling heeft het kind de hulp van fysiotherapeuten, psychologen en artsen nodig.
Behandeling en therapie
Tot op heden zijn er geen causale therapeutische benaderingen beschikbaar voor patiënten met het Lenz-Majewski-syndroom. Momenteel echter gen therapie behandeltrajecten zijn onderwerp van medisch onderzoek. Afhankelijk van de voortgang van dit onderzoeksgebied, kan er een gen zijn therapie-gebaseerde causale behandelingsopties voor het syndroom in de toekomst. Momenteel moeten de getroffenen echter genoegen nemen met symptomatische behandeling. Deze symptomatische behandeling kan bijvoorbeeld een chirurgische correctie van de misvormingen omvatten. Een dergelijke correctie hoeft niet altijd plaats te vinden, maar is beperkt tot syndactylen die het dagelijks leven van de patiënt beperken. Geleidelijke verharding van de botten kan worden vertraagd door dieet- en medicamenteuze interventies. Osteosclerose moet constant en nauwlettend worden gecontroleerd, zodat eventuele fracturen die optreden snel kunnen worden behandeld. Vanwege de mentale en intellectuele tekortkomingen, vroege interventie wordt meestal aanbevolen voor getroffen patiënten. In het kader hiervan vroege interventiekunnen eventuele intellectuele achterstanden idealiter worden verminderd, zodat ze gematigd en nauwelijks merkbaar zijn. De ouders van getroffen kinderen krijgen idealiter diepgaande begeleiding over mogelijke ondersteuningsopties.
Vooruitzichten en prognose
De prognose van het Lenz-Majewski-syndroom is ongunstig. Volgens de huidige medische en wetenschappelijke kennis is er geen therapeutische optie die tot herstel leidt volksgezondheid stoornis is gebaseerd op een genetisch defect. Sinds veranderingen in de mens genetica mag om juridische redenen niet worden gemaakt, er is geen manier om de mutatie te corrigeren. Het verdere verloop van de ziekte hangt af van de ernst van de individuele symptomen. Desalniettemin is de kwaliteit van leven van een patiënt met het syndroom in wezen aanzienlijk beperkt. Zelfs bij een milde manifestatie van de symptomen zijn er afwijkingen in het groeiproces. Een kenmerkend kenmerk van de ziekte is een korte gestalte. Dit kan niet worden gecorrigeerd, zelfs niet door de administratie of hormonen De visuele onzuiverheid leidt tot een emotionele toestand spanning Om deze reden is het risico op psychologische gevolgen groter bij de getroffenen. Bij een ernstig beloop van de ziekte zijn naast lichamelijke afwijkingen ook cognitieve stoornissen aanwezig. Het mentale vertraging kan worden ondersteund door vroege interventie al in de eerste levensjaren. De cognitieve prestaties worden dan in het algemeen verbeterd, maar er is een mogelijkheid dat beperkingen in het prestatieniveau gedurende het hele leven zullen blijven bestaan. De tekorten kunnen worden geminimaliseerd met de hulp van een therapeut en steun van familieleden. Hierdoor kunnen sommige patiënten leiden een goed leven.
het voorkomen
Tot op heden kan het Lenz-Majewski-syndroom niet worden voorkomen omdat het symptoomcomplex causaal is gebaseerd op een nieuwe genetische mutatie om een onbekende reden.
Follow-up
Omdat het Lenz-Majewski-syndroom ongeneeslijk is, is regelmatige en uitgebreide nazorg vereist. Getroffen personen lijden gewoonlijk aan een aantal complicaties en ongemakken, die in het ergste geval kunnen leiden tot de dood van de getroffen persoon in het proces. De ziekte moet daarom zeer snel worden herkend om verdere klachten of complicaties te kunnen beheersen. Getroffen personen moeten regelmatig een arts bezoeken om de instelling van de medicatie en mogelijke bijwerkingen te controleren. Aangezien de ziekte zeer stressvol kan zijn voor de getroffen persoon en zijn of haar familieleden, kan psychologische zorg worden aanbevolen om het lijden in het algemeen te verminderen.
Wat u zelf kunt doen
Het is niet mogelijk om het Lenz-Majewski-syndroom te behandelen door middel van zelfhulp. In de regel is directe, medische behandeling van het syndroom ook niet mogelijk, omdat het erfelijk is voorwaarde Als de getroffen persoon intellectuele achterstanden vertoont, moeten deze worden verholpen door intensieve ondersteuning. Hoe eerder deze ondersteuning begint, hoe groter de kans dat deze tekorten worden gecompenseerd. Ouders kunnen ook verschillende oefeningen met het kind thuis uitvoeren om de geest te stimuleren en te versterken. Er moet echter ook intensieve promotie van het kind plaatsvinden in kleuterschool en op school. De verharding van de botten kan worden verlicht door medicatie in te nemen. Hier moet worden gezorgd voor regelmatige inname, en ouders moeten op deze regelmaat letten, vooral in het geval van kinderen. De uitharding kan ook worden gestopt door een aangepast dieet Echter, de precieze instructies van de dokter over een special dieet moet gevolgd worden. De misvormingen worden door chirurgische ingreep gecorrigeerd en kunnen niet door middel van zelfhulp worden behandeld.
