Knaagdierensyndroom is een aangeboren misvormingssyndroom dat behoort tot de acrofaciale dysostosegroep. Het symptoomcomplex is gebaseerd op een mutatie in de SF3B4 gen, die codeert voor componenten van het verbindingsmechanisme. Therapie is puur symptomatisch.
Wat is het knaagdierensyndroom?
Acrofaciale dysostosen zijn een groep ziekten in de groep van aangeboren skeletdysplasieën met misvormingen van de acras en het gezicht. Type AFD1 is ook bekend als knaagdierensyndroom en wordt in verband gebracht met aanvullende misvormingen van ledematen naast de karakteristieke acra- en aangezichtsmisvormingen. Synonieme termen voor knaagdierensyndroom omvatten acriofaciale dysostose, preaxiale acrodysostose, mandibulofaciale dysostose met preaxiale ledemaatafwijkingen en knaagdier (de) Reynier-syndroom. De zeldzame erfelijke ziekte werd voor het eerst beschreven in het midden van de 20e eeuw. Naast de Zwitserse KNO-arts Felix Robert Nager wordt de Franse arts Jean Pierre de Reynier als eerste beschrijver beschouwd. Beide namen zijn de meervoudige aanduidingen van de ziekte ingevoerd. De frequentie van het aangeboren syndroom is nog niet bekend. Sinds de eerste beschrijving bevatten casusrapporten ongeveer 100 gevallen. Zoals alle acrofaciale dysostosen is het Rodent-syndroom erfelijk en het gevolg van een mutatie. Gezien de slechts 100 gedocumenteerde casusrapporten, blijkt het moeilijk om alle relaties die verband houden met het malformatiesyndroom definitief op te helderen.
Oorzaken
Het knaagdierensyndroom wordt veroorzaakt door verschillende mutaties in de SF3B4 gen. Dus de gen werd beïnvloed door veranderingen bij ongeveer de helft van alle patiënten. Bij mensen bevindt dit gen zich op genlocus 1q21.2 en codeert het voor het eiwit SF3B4, dat een onderdeel is van het splitsingsmechanisme. De mutatie veroorzaakt een defecte samenstelling van dit eiwit, wat gepaard gaat met functieverlies van het splitsingsmechanisme. Het eiwit speelt al een rol bij processen in mRNA die worden verstoord als het defect is, waardoor het syndroom van Rodent klaarblijkelijk wordt veroorzaakt. Het knaagdierensyndroom lijkt slechts in de zeldzaamste gevallen sporadisch voor te komen. Vanwege de familiaire waargenomen accumulatie wordt uitgegaan van een erfelijke basis. Overerving lijkt grotendeels autosomaal dominant te zijn. In geïsoleerde gevallen is echter ook autosomaal recessieve overerving waargenomen. Of, naast genetische factoren, externe factoren zoals blootstelling aan toxines of ondervoeding gedurende zwangerschap bevorderen van de mutatie is nog niet definitief vastgesteld.
Symptomen, klachten en tekenen
Zoals elk syndroom veroorzaakt het knaagdierensyndroom een hele reeks klinische symptomen. De belangrijkste klinische criteria zijn onder meer meerdere gelaatsbevindingen die vergelijkbaar zijn met die van het Treacher Collins-syndroom, gecombineerd met het verminderen van misvormingen op de radiale straal. Naast mandibulo-faciale dysostose en atypische palpebrale fissuren, ptosis komt vaak voor bij patiënten met het knaagdierensyndroom. Bovendien lijden getroffen personen vaak aan een coloboom van de onderste ooglid, afwezige wimpers en hypoplasie van de jukbeen evenals de bovenkaak. Bovendien hebben veel patiënten choanale atresie of een gespleten gehemelte. De misvormingen van het gezicht worden vaak geassocieerd met hypoplasie, aplasie of multinodulaire werking van de duim. Onderontwikkeling of verkorting van de straal, zelden scheenbeenmisvormingen en rib- of wervelafwijkingen kunnen het klinische beeld completeren. In sommige gevallen is radioulnaire synostose ook aanwezig. Geleidend gehoorverlies aan de ene kant van het lichaam is ook kenmerkend.
Diagnose en ziekteverloop
De eerste voorlopige diagnose wordt gesteld op basis van klinisch onderzoek. Diagnostische beeldvorming helpt om de diagnose te bevestigen. Moleculair genetische analyse kan ook het SF3B4-gen testen op mutaties. Als mutaties in het gen kunnen worden gedetecteerd, wordt de diagnose als onomstotelijk bevestigd beschouwd. Als er echter geen aanwijzingen voor afwijkingen in het overeenkomstige gen kunnen worden gevonden, is het knaagdierensyndroom niet onmiddellijk uitgesloten. Anders moeten andere vormen van mandibulo-faciale dysostose en acrofaciale dysostose worden uitgesloten. Bovendien moeten mandibulo-faciale dysostose-microcefalie-syndroom en Goldenhar-syndroom worden uitgesloten. In de meeste gevallen wordt het knaagdierensyndroom direct na de geboorte gediagnosticeerd. Iets minder vaak is een prenatale diagnose, zoals kan worden gesteld met een boete. ultrageluid en moleculair genetische analyse. Prognose is geassocieerd met een normale levensverwachting. Veel getroffen personen hebben last van bijwerkingen volksgezondheid effecten alleen in de kindertijd.
Complicaties
Als gevolg van het knaagdierensyndroom lijden getroffen personen aan veel verschillende misvormingen en misvormingen die door het hele lichaam van de patiënt kunnen optreden. Helaas is een oorzakelijke behandeling van deze ziekte niet mogelijk, dus de getroffenen zijn afhankelijk van verschillende therapieën die het dagelijks leven gemakkelijker kunnen maken. Het is echter niet ongebruikelijk dat de ouders en familieleden van de patiënt ook lijden aan het Nager-syndroom en psychologische behandeling nodig hebben. De patiënten hebben er zelf last van gehoorverlies en ook van een gespleten gehemelte. De verschillende misvormingen geven soms aanleiding tot plagen of pesten door medepatiënten, wat de kwaliteit van leven van de getroffen persoon verder verslechtert. Er zijn ook aanzienlijke misvormingen van de ribben of wervels. De patiënten zelf zijn in veel gevallen afhankelijk van de hulp van andere mensen in hun leven en kunnen in het dagelijks leven veel niet gemakkelijk aan. Zonder therapie, het knaagdierensyndroom leidt niet zelden tot ademnood en verder tot spraakstoornissen. Met de therapie meestal treden er geen complicaties op. Ook wordt de levensverwachting van de getroffen persoon meestal niet beperkt door het syndroom.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Knaagdierensyndroom is een aangeboren aandoening, die wordt gediagnosticeerd tijdens zwangerschap of uiterlijk na de geboorte. Of en in hoeverre medische behandeling nodig is, hangt af van de ernst van de misvormingen. Het milde knaagdierensyndroom behoeft niet noodzakelijk behandeling, aangezien de misvormingen vaak niet tot beperkingen leiden. In ernstige gevallen zijn chirurgische ingrepen nodig, die meestal onmiddellijk na de geboorte van het kind plaatsvinden. Ouders zouden dat moeten doen praten vroeg naar een specialist, zodat het passend is maatregelen kan snel worden ingenomen. Als een van de ouders zelf aan de ziekte lijdt, wordt een genetische test aanbevolen om te bepalen of het kind ook het Nager-syndroom heeft. De behandeling is chirurgisch en fysiotherapeutisch maatregelen zijn ook altijd nodig. Bij ernstige misvormingen moet ook een therapeut worden geraadpleegd om eventuele psychische symptomen in een vroeg stadium tegen te gaan. Bovendien is medicamenteuze behandeling van de pijn is noodzakelijk, daarom is nauw overleg met de kinderarts altijd aangewezen.
Behandeling en therapie
Causale therapieën zijn nog niet beschikbaar voor patiënten met het knaagdierensyndroom. Dienovereenkomstig wordt de ziekte tot op heden als ongeneeslijk beschouwd. Gentherapieën zijn een onderzoeksgebied, maar hebben tot op heden nog niet het klinische stadium bereikt. Daarom is de behandeling van het knaagdierensyndroom puur symptomatisch en is ze voornamelijk gericht op het oplossen van neonatale ademhalingsproblemen of tracheostoma en het oplossen van voedingsproblemen. Het gastrostoom kan endoscopisch worden opgelost, waardoor voedingsproblemen worden verminderd. De ademhaling problemen worden vaak percutaan opgelost prik of dilatatietracheostomie. Naast deze chirurgische en microchirurgische therapeutische stappen, kunnen sommige gezichtsmisvormingen ook worden gecorrigeerd door chirurgische ingrepen, zoals een gespleten gehemelte. Chirurgische ingrepen kunnen ook symptomen zoals ernstige micrognathie corrigeren of een disfunctie van het temporo-mandibulaire gewricht oplossen. Hoorzitting AIDS kan worden gebruikt om patiënten te bestrijden gehoorverlies. Indien spraakstoornissen of fonologische problemen optreden, logopedie in de zin van logopedische behandeling is ook geïndiceerd. De ouders van getroffen kinderen ontvangen ook genetische counseling In de loop van dit consult wordt eerst duidelijk of de aandoening familiair is of spontaan is opgetreden. Zelfs licht zieke ouders hebben een kans van 50 procent om het defect door te geven aan hun nageslacht. Het herhalingsrisico voor volgende nakomelingen is 25 procent na een kind met de ziekte, zelfs als de ouders er genetisch normaal uitzien.
Vooruitzichten en prognose
Patiënten met het Nager-syndroom hebben een normale levensverwachting. Gezondheid problemen doen zich voornamelijk voor in de luchtwegen en gewrichtenAls de symptomen worden behandeld en de instructies van de arts met betrekking tot de inname van de benodigde medicatie worden opgevolgd, is de prognose goed. Voorwaarde voor een positief beloop is een vroege diagnose, op zijn best direct na de geboorte van het kind. Veel getroffen personen hebben er geen last van volksgezondheid stoornissen of, hoogstens, afwijkingen vertonen in de zuigelingentijd die behandeling vereisen. Mochten er echter complicaties optreden zoals gehoorverlies, een gespleten gehemelte of diverse andere misvormingen, dan kunnen er lichamelijke klachten bij komen. De kwaliteit van leven en welzijn worden vaak verminderd. De oorzaak van de lage kwaliteit van leven zijn niet alleen de lichamelijke klachten, maar ook de psychische gevolgen, die vaak optreden door pesten en een laag zelfbeeld. Patiënten hebben vaak de hulp van andere mensen in hun leven nodig. De levensverwachting wordt door het Nager-syndroom alleen beperkt als er ernstige misvormingen van de longen aanwezig zijn. Verminderd long functie kan leiden ademnood en de daaruit voortvloeiende dood van de patiënt. De prognose van het Rodent-syndroom is dus gebaseerd op verschillende factoren. Het wordt bepaald door de verantwoordelijke specialist.
het voorkomen
Tot op heden kan het Nager-syndroom alleen worden voorkomen door gedegen gezinsplanningsadvies. Zo kunnen getroffen ouders besluiten om geen eigen kind te krijgen als het voorwaarde is bekend dat ze in hun familie rennen.
Follow-up
In veel gevallen hebben getroffen personen geen speciale of directe maatregelen of opties voor nazorg als het gaat om het syndroom van Nager. Omdat deze ziekte erfelijk is, is deze niet volledig te genezen. Daarom moeten getroffen personen idealiter bij de eerste tekenen en symptomen contact opnemen met een arts om verdere verergering van de symptomen te voorkomen. Aangezien het Nager-syndroom erfelijk is, moeten getroffen personen genetische tests en counseling ondergaan als ze kinderen willen krijgen om herhaling van het syndroom te voorkomen. Getroffen kinderen zijn afhankelijk van uitgebreide en intensieve ondersteuning van hun ouders. Ook op school is intensieve begeleiding nodig om de tekorten op te vangen. Bij spraakmoeilijkheden kan een passende therapie ook de symptomen verlichten, waardoor veel van de oefeningen thuis kunnen worden herhaald. Misvormingen kunnen in het proces worden gecorrigeerd, hoewel de patiënt het in ieder geval rustig aan moet doen en na een operatie moet rusten. In de regel vermindert het Nager-syndroom de levensverwachting van de getroffen persoon niet. Het verdere verloop hangt echter sterk af van het tijdstip van diagnose en ook van de ernst van de individuele klachten.
Wat u zelf kunt doen
Patiënten met het Nager-syndroom werden en worden meestal van jongs af aan behandeld, vaak operatief om verschillende defecten te corrigeren. In dit geval is het belangrijk om de gesloten seizoenen na deze operaties in acht te nemen en de operatie goed te verzorgen wonden om ongewenste infectie en / of complicaties te voorkomen. De getroffen patiënten zijn ook afhankelijk van verschillende therapieën die zijn gebaseerd op hun bevindingen en bedoeld zijn om het dagelijks leven voor hen gemakkelijker te maken. Met name is het belangrijk om eventuele kortademigheid, gehoorverlies en / of voedingsproblemen te verhelpen. Therapie-instructies moeten worden gevolgd, evenals mogelijke aanvullende therapieën, zoals logopedie Kinderen met het knaagdierensyndroom worden vaak geplaagd of zelfs gepest kleuterschool en op school. Daarom moeten ze vergezeld gaan van psychotherapie Dit geldt ook voor de ouders - die meestal ook last hebben van het Nager-syndroom - en andere familieleden. Erfelijkheidsadvies voor de ouders en hun broers en zussen wordt ook aangegeven. Omdat de ziekte relatief zeldzaam is, is er in Duitsland geen zelfhulpgroep waar patiënten lid van kunnen worden. De familie van een knaagdierpatiënt heeft echter een platform gecreëerd met de homepage www.nager-syndrom.de, waar getroffen patiënten zich ook kunnen registreren en contact kunnen leggen. Het gevoel niet alleen te zijn met deze zichtbare en stressvolle ziekte is voor de meeste patiënten buitengewoon nuttig.
