Prostaatkanker: fysiologie

De normale prostaat klier wordt intra-uterien gemaakt ("binnen de baarmoeder“) Na 12 weken zwangerschap, maar blijft dan rudimentair totdat het zich in de puberteit verder ontwikkelt onder invloed van androgenen.

endogene prostaat-gerelateerde hormonen worden 90% geproduceerd in de testis en 10% in de bijnierschors.

Testosteron is het belangrijkste androgeen. Het wordt geproduceerd in de Leydig-cellen van de testis onder invloed van luteïniserend hormoon (LH) van de hypofyse​ De afscheiding (afgifte) van LH wordt op zijn beurt gereguleerd door het LH-releasing hormoon (LHRH) van de hypothalamus (sectie van het diencephalon). Testosteron heeft een negatief feedbackeffect in de hypothalamus en vertraagt ​​dus de verdere uitscheiding van LHRH, LH en testosteron.

Het belangrijkste androgeen van de bijnier is dehydroepiandrosteron (DHEA). De vorming ervan wordt gestimuleerd door adrenocorticotroop hormoon (ACTH​ Stimulatie van ACTH afgifte vindt plaats via corticotropine-afgevend hormoon (CRH).

In het prostaat, beide androgenen worden gemetaboliseerd (gemetaboliseerd) door 5-α-reductase tot dihydrotestosteron (DHT). DHT is drie tot vijf keer krachtiger dan testosteron zelf. In het kernmembraan is DHT gebonden aan de androgeenreceptor, dit leidt via verschillende tussenstappen tot het vrijkomen van belangrijke groeifactoren zoals epidermale groeifactor (EGF) of plaatjes-afgeleide groeifactor (PdGF).

De normale ontwikkeling en functie van de prostaat hangt af van een evenwichtige homeostase (stroomevenwicht) tussen celdood en celvervanging. androgenen zijn hiervoor een voorwaarde. Zowel chemische als chirurgische castratie (verwijdering van beide testikels) resulteert in een snelle toename van de snelheid van celdood (apoptose). Omgekeerd resulteert de toevoer van androgenen in het herstel van de normale prostaatarchitectuur en -functie.

Naast testosteron, andere hormonen zijn nu geïdentificeerd die in verband zijn gebracht met prostaatgroei. Bijvoorbeeld, FSH kan de groei van prostaatcellen in vitro stimuleren ("in de reageerbuis"), en FSH-receptoren zijn ook geïdentificeerd in de prostaat. Dit suggereert een autocrien-paracrien groeiregulerend circuit in de prostaat.