Pathogenese (ziekteontwikkeling)
Tot op heden is het niet duidelijk wat de oorzaak is De ziekte van Crohn Genetische, familiale, infectieuze en immunologische oorzaken worden besproken. Wat zeker is, is een disbalans van pro- en ontstekingsremmende boodschappersubstanties. Onder de pro-inflammatoire (ontstekingsbevorderende) cytokines, tumor necrose factor (TNF) speelt een sleutelrol.
Etiologie (oorzaken)
Biografische oorzaken
- Genetische last
- Familiale clustering - eerstegraads familieleden met getroffen individuen hebben een 5- tot 20-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van inflammatoire darmaandoeningen. Talrijke onderzoeken hebben een verscheidenheid aan genen geïdentificeerd die mogelijk een rol spelen bij het voorkomen van De ziekte van Crohn deze genen zijn onderhevig aan mutatie en zijn betrokken bij de regulering van de immuunsysteem van het darmslijmvlies Genetische aanleg - stoornis of disfunctie van het immuunsysteem van de darm slijmvlies met chronische ontstekingsreactie - immuun- en ontstekingsmediatoren, zoals cytokines, prostaglandinesen leukotriënen zijn in verhoogde concentraties aangetroffen in weefsels van patiënten met Crohn. Patiënten van wie dikke darm wordt aangetast door de ziekte hebben minder exemplaren van de gen verantwoordelijk voor het zogenaamde bèta-defensine-2 - een endogeen peptide-antibioticum - volgens een internationale studie. Defensines zijn peptiden die uit slechts ongeveer 30 eiwitbouwstenen bestaan en werken als die van het lichaam antibiotica, slijmvliezen beschermen tegen bacteriële aanvallen. Patiënten met dikke darm betrokkenheid van De ziekte van Crohn hebben lage niveaus van bèta-defensines in hun slijmvliezen.
- Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
- Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
- Genen: ATG16L1, BSN, IBD5, CDKAL1, IL23R, NOD2, PTPN2.
- SNP: rs2066844 in de NOD2 gen.
- Allelconstellatie: CT (3.0-voudig).
- Allelconstellatie: TT (35.0-voudig)
- SNP: rs2066845 in het gen NOD2
- Allelconstellatie: CG (3.0-voudig).
- Allelconstellatie: CC (35.0-voudig)
- SNP: rs2066847 in het gen NOD2
- Allelconstellatie: DI (3.0-voudig).
- Allelconstellatie: II (35.0-voudig)
- SNP: rs17234657 in een intergene regio.
- Allelconstellatie: GT (1.54-voudig).
- Allelconstellatie: GG (2.32-voudig)
- SNP: rs6596075 in het gen IBD5
- Allelconstellatie: CG (1.5-voudig).
- Allelconstellatie: CC (2.0-voudig)
- SNP: rs2542151 in het gen PTPN2
- Allelconstellatie: GT (1.3-voudig).
- Allelconstellatie: GG (2.0-voudig)
- SNP: rs6908425 in het gen CDKAL1
- Allelconstellatie: CT (1.63-voudig).
- Allelconstellatie: CC (1.95-voudig)
- SNP: rs1000113 in een intergene regio.
- Allelconstellatie: CT (1.5-voudig).
- Allelconstellatie: TT (1.9-voudig)
- SNP: rs17221417 in het gen NOD2
- Allelconstellatie: CG (1.3-voudig).
- Allelconstellatie: GG (1.9-voudig)
- SNP: rs11805303 in het gen IL23R
- Allelconstellatie: CT (1.4-voudig).
- Allelconstellatie: TT (1.8-voudig)
- SNP: rs10210302 in het gen ATG16L1
- Allelconstellatie: CT (1.2-voudig).
- Allelconstellatie: TT (1.8-voudig)
- SNP: rs9858542 in het gen BSN
- Allelconstellatie: AG (1.1-voudig).
- Allelconstellatie: AA (1.8-voudig)
- SNP: rs12037606 in een intergene regio.
- Allelconstellatie: AG (1.22-voudig).
- Allelconstellatie: AA (1.52-voudig)
- SNP: rs6601764 in een intergene regio.
- Allelconstellatie: CT (1.16-voudig).
- Allelconstellatie: CC (1.52-voudig)
- SNP: rs7753394 in een intergene regio.
- Allelconstellatie: CT (1.2-voudig).
- Allelconstellatie: CC (1.5-voudig)
- SNP: rs9469220 in een intergene regio.
- Allelconstellatie: AG (1.1-voudig).
- Allelconstellatie: AA (1.5-voudig)
- SNP: rs7807268 in een intergene regio.
- Allelconstellatie: CG (1.3-voudig).
- Allelconstellatie: CC (1.4-voudig)
- SNP: rs11209026 in het gen IL23R
- Allelconstellatie: AG (0.14-voudig).
- Allelconstellatie: AA (<0.14-voudig)
- Genen / SNP's (single nucleotide polymorphism; Engels: single nucleotide polymorphism):
- Genetisch risico afhankelijk van genpolymorfismen:
- Familiale clustering - eerstegraads familieleden met getroffen individuen hebben een 5- tot 20-voudig verhoogd risico op het ontwikkelen van inflammatoire darmaandoeningen. Talrijke onderzoeken hebben een verscheidenheid aan genen geïdentificeerd die mogelijk een rol spelen bij het voorkomen van De ziekte van Crohn deze genen zijn onderhevig aan mutatie en zijn betrokken bij de regulering van de immuunsysteem van het darmslijmvlies Genetische aanleg - stoornis of disfunctie van het immuunsysteem van de darm slijmvlies met chronische ontstekingsreactie - immuun- en ontstekingsmediatoren, zoals cytokines, prostaglandinesen leukotriënen zijn in verhoogde concentraties aangetroffen in weefsels van patiënten met Crohn. Patiënten van wie dikke darm wordt aangetast door de ziekte hebben minder exemplaren van de gen verantwoordelijk voor het zogenaamde bèta-defensine-2 - een endogeen peptide-antibioticum - volgens een internationale studie. Defensines zijn peptiden die uit slechts ongeveer 30 eiwitbouwstenen bestaan en werken als die van het lichaam antibiotica, slijmvliezen beschermen tegen bacteriële aanvallen. Patiënten met dikke darm betrokkenheid van De ziekte van Crohn hebben lage niveaus van bèta-defensines in hun slijmvliezen.
- Levering door keizersnede (keizersnede risicoverhoging voor inflammatoire darmaandoeningen 20%).
- Huid type - mensen met een lichte huid worden twee keer zo vaak getroffen als mensen met een donkere huid.
- Borstvoedingstijd - hoe langer de moeder borstvoeding geeft, hoe kleiner het risico dat het kind de ziekte krijgt
Gedragsoorzaken
- Voeding
- Voedselcomponenten, vooral het toegenomen gebruik van geraffineerd koolhydraten - wit suiker, witte bloemproducten.
- Laag verbruik van vezels
- Hoge consumptie van chemisch verwerkte eetbare vetten
- Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie Preventie met micronutriënten.
- Consumptie van stimulerende middelen
- Psychosociale situatie
- Conflictsituaties
- Stress - kan leiden tot het optreden van nieuwe terugvallen
- Hygiënesituatie - regelmatig contact met dieren in een stalling of hun uitwerpselen in het eerste levensjaar wordt statistisch geassocieerd met een halvering van het risico op het ontwikkelen van de ziekte van Crohn tegen de leeftijd van 18 jaar (hypothese: gebrek aan confrontatie met parasieten en microbiële toxines verhoogt het risico op Het immuunsysteem 'verkeerd programmeren', wat leidt tot auto-immuunziekten)
Geneesmiddel
- Herhaaldelijk en vroeg gebruik van antibiotica, vooral die met een breed werkingsspectrum.
- Gebruik niet-steroïde ontstekingsremmende middelen drugs (NSAID's).
- TNF-blokkers (biologics die de tumor neutraliseren necrose factor alfa): etanercept: aangepaste hazard ratio van 2.0 (95% betrouwbaarheidsinterval 1.4 tot 2.8); geen verhoogd risico was detecteerbaar voor infliximab en adalimumab.
Milieublootstelling - intoxicaties (vergiftigingen).
- Omgevingsfactoren - invloed van bacteriën, virussen, evenals verontreinigende stoffen die leiden voor infecties, evenals ontsteking van de darm slijmvlies.
Andere oorzaken
- Barrièrestoornis - een andere hypothese is dat er bij sommige patiënten met de ziekte van Crohn een barrièrestoornis kan zijn tussen het darmlumen en het organisme. Dit laat intestinale toe bacteriën om de darmwand binnen te dringen en ontstekingen te veroorzaken (gastro-intestinale infecties), waardoor de darmwand verder wordt beschadigd.
- Cytokines worden geproduceerd door alle cellen in de darmwand, werken in op het slijmvlies immuunsysteem, en - door het bevorderen van ontstekingsprocessen - significant betrokken zijn bij klinische symptomen, zoals de ontwikkeling van fibrose, oedeem, koorts, gewichtsverlies, evenals ondergewicht Cytokines worden geactiveerd neutrofielen granulocyten, die vervolgens migreren van de capillair regio en komen in grote aantallen de darmwand binnen. Daar werden ze meer vrijgelaten eicosanoïden (ontstekingsmediatoren), beschadiging van de darm slijmvlies en het risico op infectie verhogen.
