Craniodiaphyseale dysplasie is een aangeboren skeletaandoening die gepaard gaat met hyperostose en sclerose in het gezicht schedel De oorzaak is een genetische mutatie van remmende genen voor botopbouw. Therapie is symptomatisch en richt zich op het stoppen van ziekteprogressie.
Wat is craniodiaphyseale dysplasie?
Bij hyperostose vermenigvuldigt de botstof zich op een abnormale manier. Hyperostose van de schedel is een groep ziekten die verband houdt met een dergelijke toename van botstof rond de schedel. Omdat craniodiaphyseale dysplasie wordt gekenmerkt door aangeboren hyperostose van de schedel en behoort tot skeletaandoeningen. De Australische arts John Halliday beschreef eerst de voorwaarde in het midden van de 20e eeuw. De prevalentie is naar verluidt minder dan één geval op 1,000,000 mensen. Dit maakt de skeletziekte een uiterst zeldzame dysplasie van de schedel. Ondertussen is het complex van hyperostose en stenose van het gezicht en de schedel botten is toegeschreven aan een genetische oorzaak. Vanwege de weinige gedocumenteerde gevallen tot dusver, zijn niet alle correlaties van de ziekte definitief opgehelderd. Om deze reden zijn de therapeutische opties momenteel ook beperkt.
Oorzaken
Craniodiaphyseale dysplasie komt in een groot aantal gevallen niet sporadisch voor, maar met familiale clustering. Zowel autosomaal recessieve als autosomaal dominante overerving is geïdentificeerd als de wijze van overerving voor de ziekte. In de autosomaal dominante vorm wordt de ziekte veroorzaakt door een nieuwe mutatie in de SOST gen. De gen bevindt zich op locatie 17q21.31 en wordt beschouwd als een van de belangrijkste remmers van botvorming. Mutatie van SOST-genen is verantwoordelijk voor een verscheidenheid aan erfelijke botziekten, zoals VDB. Wanneer gemuteerd, de gen kan zijn remmende functies niet meer vervullen en de botstructuur prolifereert. Dit onderscheidt fundamenteel de hyperostose van craniodiaphyseale dysplasie van andere hyperostosen. In feite zijn deze ziekten meestal gebaseerd op een disfunctie van de osteoclasten of osteoblasten. De genetische aanleg wordt geacht te zijn vastgesteld in verband met de ziekte. Welke andere factoren een rol spelen bij het ontstaan van de ziekte is niet definitief vastgesteld.
Symptomen, klachten en tekenen
Het klinische beeld van craniodiaphyseale dysplasie wordt gekenmerkt door verschillende klinische criteria die al in de kindertijd tot uiting komen. Zuigelingen die getroffen zijn, hebben bijvoorbeeld meestal ernstig verstopte neusholtes, waardoor ze kunnen ontstaan ademhaling problemen. In het latere verloop van de ziekte treedt in de meeste gevallen volledige obstructie van de neusholtes op. Vaak raken ook de traankanalen van de patiënt na dit fenomeen verstopt. Progradient nasale uitstulpingen van benige substantie vormen op de onderkaak van de meest getroffen individuen tijdens het verloop van de ziekte. Hyperostose van de gezichtsschedel vordert en ontwikkelt zich tot leontiasis ossea. De tandontwikkeling van patiënten is in de meeste gevallen verstoord of vertraagd. De binnenkant van de schedel wordt steeds smaller naarmate de ziekte voortschrijdt. De vernauwing heeft ook invloed op de foramina en veroorzaakt opeenvolgend optische atrofie Bijkomende symptomen kunnen zijn: gehoorverlies en meer of minder ernstig hoofdpijn In sommige gevallen lijden patiënten ook aan epileptische aanvallen omdat de schedelholte meer vernauwd wordt. De schachten van de lange buis botten steeds breder.
Diagnose en verloop van de ziekte
Diagnose zo vroeg mogelijk en onmiddellijk daarna therapie verbetert de prognose van patiënten met craniodiaphyseale dysplasie aanzienlijk. De arts heeft waarschijnlijk een eerste vermoeden van hyperostose door visuele diagnose. Beeldvormingstechnieken worden beschouwd als het belangrijkste diagnostische hulpmiddel. Röntgenfoto's tonen bijvoorbeeld extreme hyperostose en sclerose van alle craniale botten De sleutelbeenderen of ribben kan uitwaaieren bij beeldvorming. De afwezige diafyses op de lange botten vallen duidelijk op. Een delinibel, niet-verdikt corticaal bot past ook in het klinische beeld. Anders moet er onderscheid worden gemaakt met ziekten zoals het Engelmann-syndroom. Moleculair genetische analyses zijn bijzonder nuttig voor een dergelijke differentiële diagnoseHet Engelmann-syndroom vertoont veranderingen in het TGFB1-gen bij mutatieanalyse, terwijl craniodiaphyseale dysplasie het SOST-gen beïnvloedt.
Complicaties
Craniodiaphyseale dysplasie verwijst naar een zeldzame, genetische skeletaandoening. Het symptoom manifesteert zich direct op de gezichtsschedel door een ernstige proliferatie van botstof met bijbehorende sclerose. Al in de kindertijd manifesteert de genetische mutatie zich door de vorm van de schedel en verkeerd geplaatste neusholtes, die dreigende ademhalingsproblemen kunnen veroorzaken. De resulterende gevolgen van craniodiaphyseale dysplasie brengen vanaf de kindertijd talrijke levensbeperkende complicaties met zich mee voor de getroffen patiënt. Als er niet tijdig klinisch wordt ingegrepen, gaat de overmatige botgroei verder. Het binnenste van de schedel versmalt en de tandstelsel vormt niet voldoende. Het verdikkende botmateriaal vernauwt de gehoorgang en er is een risico van gehoorverlies of zelfs gehoorverlies. Er is een toenemend gebrek aan ruimte in de schedelholte en botafzettingen dringen de hersenen. Erge, ernstige hoofdpijnontwikkelen zich toevallen, aangezichtsverlamming en epilepsie, evenals een vermindering of regressie van reeds mentaal verworven vermogens. Ouders van wie de kinderen zijn getroffen door craniodiaphyseale dysplasie, moeten daarom vroegtijdig klinisch ingrijpen. Na de verduidelijking van de beeldvorming, de differentiële diagnose treedt in werking binnen de reikwijdte van de gegeven mogelijkheden. Er is momenteel geen basis therapie voor craniodiaphyseale dysplasie. Er worden pogingen ondernomen om de ongecontroleerde progressie van botgroei en de gevolgen daarvan te beteugelen. Verschillende medicijnen, evenals een calciumverminderd dieet help de getroffen persoon vanaf de kindertijd om het symptoom te verminderen.
Wanneer moet je naar een dokter?
Craniodiaphyseale dysplasie wordt vaak direct na de geboorte gediagnosticeerd. Als dit het geval is, zal de behandelend arts onmiddellijk de ouders informeren en vervolgens direct de behandeling starten. Bij minder uitgesproken dysplasie wordt de diagnose gesteld door de ouders. Een bezoek aan de dokter is geïndiceerd als de pasgeborene problemen heeft ademhaling of lijdt aan tranende ogen. Externe afwijkingen zoals de typische misvormingen van het gezicht en de tanden duiden ook op een ziekte die moet worden opgehelderd en behandeld. Ouders die tekenen van opmerken gehoorverlies of aanvallen bij hun kind moeten een arts raadplegen. Hetzelfde geldt als het kind vaak klaagt hoofdpijn of geeft de schijn van ernstig pijn Tijdens de behandeling moet het kind regelmatig door een arts worden gezien. Dit zorgt ervoor dat het herstel zonder complicaties verloopt. Omdat craniodiaphyseale dysplasie gepaard gaat met een reeks symptomen, kan de behandeling maanden of zelfs jaren duren. De huisarts raadpleegt hiervoor andere specialisten, altijd afhankelijk van de symptomen en klachten die zich voordoen. Meestal zijn neurologen, internisten, otologen, chirurgen, fysiotherapeuten en psychologen bij de behandeling betrokken.
Behandeling en therapie
Causale therapie bestaat nog niet voor patiënten met craniodiaphyseale dysplasie. Een dergelijke therapie kan in de toekomst mogelijk zijn via gentherapiebenaderingen. Momenteel kan de ziekte echter alleen symptomatisch worden behandeld. Het doel van alle therapeutische maatregelen is vooral om de overmatige botgroei te stoppen. Hiervoor kunnen verschillende stappen worden ondernomen. De progressie van de ziekte kan bijvoorbeeld worden gestopt door medicatie. De drugs meest gebruikte zijn calcitriol en calcitonine Omdat de botstructuur afhankelijk is van calcium, een calcium-verlaagd dieet kan ook logisch zijn. Deze speciale dieet dient op lange termijn te worden toegepast en idealiter het hele leven van de patiënt te begeleiden. Medicatie met het kunstmatige glucocorticoïde prednison heeft ook positieve effecten laten zien. Hoe eerder de therapie wordt gestart, hoe veelbelovender de vooruitzichten. Hyperostose kan in de eerste levensjaren tot stilstand worden gebracht als deze extreem vroeg wordt behandeld. Op deze manier worden de volgende symptomen drastisch verminderd. Onder bepaalde omstandigheden kunnen ook chirurgische correcties worden aangebracht als onderdeel van de therapie. Voordat het ziekteverloop echter onder controle is gebracht, hebben dergelijke correcties meestal weinig zin.
Vooruitzichten en prognose
Bij aangeboren maar zeer zeldzame craniodiaphyseale dysplasie is er een genetische mutatie die niet kan worden gerepareerd. Daarom is de prognose voor getroffen personen niet al te best. Artsen kunnen alleen proberen de symptomen en gevolgen van de toenemende botgroei in de hoofd Oppervlakte. Therapie kan de progressie van de ziekte alleen maar vertragen. De proliferatie van botstof vordert onverbiddelijk bij craniodiaphyseale dysplasie. Aangezien de huidige therapeutische opties de onderliggende mutatie in het embryonale stadium niet kunnen omkeren, zullen volgende generaties van getroffen individuen lijden. Een opvallend kenmerk van craniodiaphyseale dysplasie is een familiale clustering. De manifestaties geassocieerd met craniodiaphyseale dysplasie kunnen al bij zuigelingen worden waargenomen. Omdat alle botadhesies plaatsvinden in het craniale gebied, hebben ze ook invloed op het bovendeel luchtwegen evenals horen of zien. Daarnaast wordt ook het binnenste van de schedel in toenemende mate aangetast door botvorming. Dit beperkt de therapeutische benaderingen voor de volgende klachten. Hoe eerder de diagnose kan worden gesteld, hoe beter de langetermijnprognose. De toenemende botgroei wordt geremd door een lagecalcium eetpatroon. Bovendien, passende medicijnen en prednison kan worden toegediend in de kindertijd. Met een interdisciplinaire behandelstrategie worden de beste resultaten behaald. Chirurgische interventie is alleen zinvol voor craniodiaphyseale dysplasie wanneer de progressie van de ziekte met succes is beperkt.
het voorkomen
het voorkomen maatregelen voor craniodiaphyseale dysplasie bestaat nog niet. De ziekte is een genetische aandoening die verband houdt met een familiale aanleg. Daarom alleen moleculair genetische counseling kan als preventieve maatregel worden gebruikt.
Follow-up
Bij deze ziekte zeer weinig nazorg maatregelen zijn in de meeste gevallen beschikbaar voor de getroffen persoon. In sommige gevallen kan dit zelfs volledig beperkt zijn, zodat de getroffen persoon afhankelijk is van een puur symptomatische behandeling van de ziekte. Zelfgenezing is niet mogelijk, aangezien dit een genetisch bepaalde ziekte is. Daarom, als de getroffen persoon kinderen wil hebben, moet hij of zij een genetisch onderzoek en counseling ondergaan om ervoor te zorgen dat de ziekte niet terugkeert bij de kinderen. De behandeling zelf wordt meestal uitgevoerd met behulp van verschillende medicijnen die de symptomen permanent kunnen verlichten en beperken. Het is altijd belangrijk om ervoor te zorgen dat de medicatie regelmatig wordt ingenomen en dat de juiste dosering in acht wordt genomen. In het geval van kinderen zijn het vooral de ouders die moeten controleren of ze de medicatie op de juiste manier innemen en gebruiken. Regelmatige controles door een arts zijn ook nodig om de voorwaarde De meeste misvormingen kunnen worden gecorrigeerd door chirurgische ingrepen. Veel van de getroffenen zijn ook in hun dagelijks leven afhankelijk van psychologische ondersteuning van hun eigen familie, wat een positief effect heeft op het verdere verloop van de ziekte. In de regel vermindert deze ziekte de levensverwachting van de patiënt niet.
Wat u zelf kunt doen
In het geval van craniodiaphyseale dysplasie beschikt de getroffen patiënt slechts over beperkte effectieve maatregelen om het beloop van de ziekte positief te beïnvloeden. Eerst en vooral is een passende therapie voor craniodiaphyseale dysplasie door een team van medisch specialisten. De ziekte begint zich in de kindertijd te manifesteren, zodat het in eerste instantie vooral de ouders zijn die bijdragen aan de kwaliteit van leven van de getroffen kinderen. Als het kind in het ziekenhuis wordt opgenomen, is het vaak logisch dat de ouders in het ziekenhuis aanwezig zijn, waardoor het kind emotionele steun krijgt. In de loop van de ziekte treden vaak stoornissen op in de ontwikkeling van het gebit, waardoor de patiënt vaak afhankelijk is van orthodontische therapie. Dit vraagt ook om de eigen medewerking van de patiënt op het gebied van dragen bretels Bovendien zijn er aanwijzingen dat een calciumarm dieet de progressie van craniodiafysaire dysplasie remt. Ook hier hebben patiënten veel speelruimte met betrekking tot hun medewerking en daarmee hun kwaliteit van leven ademhaling problemen, onthouden patiënten bepaalde sporten, maar oefenen krachtoefeningen uit die getraind zijn door een fysiotherapeut, zelfs thuis, indien toegestaan door een arts. Kinderen met craniodiaphyseale dysplasie krijgen passend onderwijs op speciale scholen.
