Clopidogrel is een relatief nieuw middel dat als een bloedplaatjesaggregatieremmer werkt om te beïnvloeden bloed stolling. Als antistollingsmiddel, clopidogrel wordt gebruikt in aanwezigheid van bepaalde voorwaarden in concurrentie met de veel goedkopere conventionele anticoagulantia zoals ASA (acetylsalicylzuur, aspirine) voor de preventie van een hartinfarct, beroerte, stent implantatie en de behandeling van onder meer perifere occlusieve aandoeningen. Clopidogrel fungeert voornamelijk als een ADP-receptorblokker en remt ADP-afhankelijke bloedplaatjesactivering en dus bloedplaatjesaggregatie.
Wat is clopidogrel?
Clopidogrel is een relatief nieuw medicijn dat als een bloedplaatjesaggregatieremmer werkt om te beïnvloeden bloed stolling. bloedplaatjes, ook bekend als trombocyten, zijn uitgerust met adenosine difosfaatreceptoren die worden gebruikt om de aggregatie van bloedplaatjes te regelen wanneer dat nodig is, bijvoorbeeld om gewonden te sluiten bloed schepen Het medicijn clopidogrel remt de bloedplaatjesreceptoren zodat er geen of slechts beperkte bloedplaatjesaggregatie kan optreden. Clopidogrel is een thienopyridinederivaat en behoort in zijn rol als anticoagulans tot de groep van bloedplaatjesaggregatieremmers. Het medicijn wordt toegediend in een metabolisch inactieve vorm en moet, na orale opname, eerst door het lichaam worden omgezet in de bioactieve vorm via verschillende stappen van oxidatie en hydrolyse. Biobeschikbaarheid na absorptie in de spijsverteringskanaal is ongeveer 50%. Ongeveer 30% van de Centraal-Europeanen zijn drager van een gemuteerd gen dat de omzetting van de actieve stof in de bioactieve vorm vermindert of volledig verhindert. Als een snel anticoagulerend effect moet worden bereikt, a It The inactivation of trombocyten adenosine difosfaatreceptoren zijn onomkeerbaar, zodat het effect van clopidogrel enkele dagen aanhoudt na stopzetting van het medicijn tot de 'oude' bloedplaatjes worden vervangen door nieuw gevormde, wat na ongeveer een week gebeurt.
Farmacologische werking
In aanwezigheid van bepaalde aandoeningen of ziekten, zoals beroerte, hartinfarct, vernauwing van de kransslagadersof perifere arteriële occlusieve ziekte (PAVD), kan het resulterende reparatiemechanisme in de vorm van bloedplaatjesaggregatie leiden naar afsluiting van het bloed schepen met soms ernstige gevolgen. In deze gevallen zijn anticoagulantia - ook bekend als anticoagulantia of bloedverdunners - bedoeld om de neiging tot bloedplaatjes om te coaguleren om de vorming van zogenaamde trombi (aggregatie stolsels) in de aderen te voorkomen of om bestaande trombi op te lossen. Omdat de aggregatie van bloedplaatjes wordt gecontroleerd door adenosine difosfaatreceptoren (ADP-receptoren), hier kan ingegrepen worden. Clopidogrel, dat is omgezet in zijn bioactieve vorm, maakt de ADP-receptor P2Y12 inactief door remming. Het doel om de neiging tot vorming van trombi, waarvan sommige levensbedreigend zijn, te verminderen, wordt hiermee bereikt. Houd er rekening mee dat het proces van inactivering of remming van de P2Y12-receptoren onomkeerbaar is. Dit betekent dat de bloedplaatjes hun aggregatievermogen niet kunnen herwinnen, zelfs niet nadat de werkzame stof clopidogrel in het bloed is afgebroken. lever Het vermogen om te stollen wordt alleen hersteld via het proces van natuurlijke plaatjesvernieuwing. De levenscyclus van bloedplaatjes bij mensen is ongeveer 7 tot 10 dagen, zodat 10 dagen na de afbraak van clopidogrel de bloedplaatjes volledig zijn vernieuwd en het volledige coagulatievermogen is hersteld, wat bijvoorbeeld belangrijk kan zijn bij een aanstaande operatie.
Medische toepassing en gebruik
Clopidogrel is opgenomen in een verscheidenheid aan drugs van verschillende fabrikanten, waaronder algemeen drugs-in de vorm van bepaalde zouten Monopreparaties die alleen clopidogrel als het actieve ingrediënt bevatten, zijn beschikbaar, evenals combinatiepreparaten met ten minste één ander actief ingrediënt. Combinatiepreparaten bevatten meestal ASA (aspirine) als een tweede actief ingrediënt, dat ook helpt om stolling te remmen, maar op een ander punt in het stollingsproces werkt. Om een snel anticoagulerend effect te bereiken, een zogenaamde lading dosis van 300 tot 600 milligram is één keer nodig, terwijl de normale dagelijkse onderhoudsdosis 75 milligram is. dosis wordt waargenomen, wordt het volledige effect bereikt na slechts twee tot zes uur, terwijl volledige antistollingsbescherming pas na vijf tot zeven dagen wordt bereikt als de oplaaddosis niet wordt ingenomen. Als een speciale functie, interacties met andere anticoagulantia, met bepaalde pijnstillers en met zogenaamde protonremmers om te verminderen maagzuur moet rekening mee worden gehouden.
Risico's en bijwerkingen
De grootste gevaren verbonden aan het gebruik van drugs met de werkzame stof clopidogrel liggen enerzijds in het feit dat de werkzame stof bij zogenaamde non-responders niet of slechts onvoldoende wordt omgezet in de bioactieve vorm vanwege een bekende gen mutatie. Als resultaat wordt het beoogde anticoagulerende effect niet of niet volledig bereikt. Als niet bekend is of de patiënt tot de groep van non-responders behoort, kan regelmatig gebruik van clopidogrel vrijwel ondoeltreffend zijn. Per slot van rekening heeft ongeveer 30% van de mensen in Centraal-Europa last van de mutatie. Interacties met andere drugs moet ook rekening worden gehouden. Als ook andere anticoagulantia worden ingenomen, wordt het anticoagulerende effect meestal versterkt. Interacties Met antidepressiva en protonremmers die worden gebruikt om te behandelen reflux bestaan uit een vermindering van antistolling. Aan het andere uiterste is er een overdosis van het medicijn. Er is geen antidotum bekend dat het effect van clopidogrel kan omkeren of verminderen in geval van een accidentele overdosering. De enige optie is om bloedplaatjesbevattende vloeistoffen toe te dienen, maar er moet worden opgemerkt dat de toegevoegde bloedplaatjes ook zullen veranderen zolang clopidogrel in het bloed aanwezig is. De halfwaardetijd voor afbraak van clopidogrel is 7 tot 8 uur. Bijwerkingen tijdens de behandelingsperiode kunnen zijn: maagbloeding neusbloedingen, hematomen, diarree en huiduitslag In het geval van letsel door een ongeval of de noodzaak van een spoedoperatie, kan het probleem ontstaan dat de antistolling die wordt bereikt door clopidogrel niet op korte termijn kan worden teruggedraaid en kan leiden tot bloeding die moeilijk te stoppen is.
