Butyrofenone is een farmacologisch middel dat de basisstof is voor een hele groep drugs genaamd butyrofenonen. Butyrofenonen dienen onder andere als antipsychotica voor de behandeling van schizofrenie en manie In deze context treden ze op als antagonisten van de neurotransmitter dopamine.
Wat is butyrofenon?
Butyrofenonen dienen als antipsychotica voor de behandeling van schizofrenie en manie, onder andere voorwaarden. Butyrofenone vertegenwoordigt de leiden verbinding voor een hele reeks middelen die bekend staan als butyrofenonen. Alle butyrofenonen hebben dezelfde chemische basisstructuur. Volgens de chemische nomenclatuur is de exacte naam voor butyrofenon 1-fenylbutan-1-on. Butyrofenonen worden voornamelijk gebruikt als neuroleptica (antipsychotica). Tussen deze neurolepticazijn er middelen met een hoge potentie en middelen met een gemiddelde en lage potentie. Gewoon behoren tot de butyrofenongroep zegt niets over de sterkte van de werkzaamheid van de verbindingen. Krachtige butyrofenonen omvatten haloperidol, benperidol, trifluperidol, en bromperidol Andere verbindingen, zoals droperidol, melperon en pipamperon, hebben een matige of zwakke potentie. Sommige butyrofenonen hebben naast antipsychotische activiteit ook een anti-emetische activiteit. Zoals anti-emeticaDeze drugs kan ook onderdrukken misselijkheid en braken, naast andere symptomen. Sinds het midden van de jaren vijftig worden butyrofenonen aanvankelijk gebruikt voor onderzoeksdoeleinden en sinds het begin van de jaren zestig voor klinisch gebruik in de psychiatrie.
Farmacologische werking
Het werkingsmechanisme van butyrofenonen is gebaseerd op hun sterke affiniteit voor dopamine receptoren. Bij gebruik concurreren ze met dopamine voor de juiste receptoren. Het resultaat is een remming van de werking van dopamine. Dopamine is een veelzijdig product neurotransmitter, dat vooral bekend staat om zijn opbeurende effect. Daarom is het ook in de volksmond bekend als het gelukshormoon. De belangrijkste functie is om de drive te motiveren en te vergroten. Als er echter te veel dopamine vrijkomt, treden psychotische symptomen op, die kunnen worden toegeschreven aan het ziektecomplex van schizofrenie Er zijn dus vier verschillende werkingsroutes van dopamine bekend in het organisme. Deze omvatten het mesolimbische systeem, het mesostriatale systeem, het mesocorticale systeem en het tubero-infundibulaire systeem. Het mesolimbische systeem staat ook bekend als het positieve beloningssysteem omdat het een belangrijke rol speelt bij het genereren van positieve emoties zoals plezier. Overactiviteit op dit gebied levert echter het positieve op symptomen van schizofrenie, die worden geassocieerd met overdrijvingen en verkeerde interpretaties van percepties. Ondertussen speelt het mesostriatale systeem een belangrijke rol bij bewegingscontrole en, wanneer het onderactief is, produceert het de symptomen van de ziekte van Parkinson vanwege onvoldoende dopamine-activiteit. Het mesocorticale systeem controleert de zogenaamde executieve functies, die tot uiting komen in de hogere mentale en cognitieve processen. Ten slotte is het tuberoinfundibulaire systeem verantwoordelijk voor het vrijkomen van prolactine In de context van het blokkeren van dopamine-actie door butyrofenonen, worden al deze processen tegelijkertijd beïnvloed. Aldus kan overactiviteit van dopamine worden afgezwakt, maar tegelijkertijd leidt de verminderde dopaminewerking in bepaalde delen van het systeem tot ongewenste bijwerkingen.
Medische toepassing en gebruik
Alle middelen in de klasse van butyrofenonen zijn antagonisten van de neurotransmitter dopamine en worden gebruikt om een overactiviteit van dopamine te behandelen. Omdat overactiviteit van dopamine in het mesolimbische systeem tot het positieve leidt symptomen van schizofrenie, het gebruik van butyrofenonen als psychotrope geneesmiddelen om de symptomen te verlichten komt in deze gevallen voor. Tegelijkertijd hebben sommige butyrofenonen ook een goede werking tegen misselijkheid en braken Het effect van de afzonderlijke actieve ingrediënten varieert echter. Dit hangt onder meer af van hun affiniteit voor dopaminereceptoren. Haloperidol en benperidol, bijvoorbeeld, behoren tot de zeer effectieve antipsychotica. Met haloperidol, een kalmerend effect treedt aanvankelijk op na behandeling. Pas na enkele dagen treedt het daadwerkelijke antipsychotische effect op. Het medicijn wordt daarom vaak gebruikt in de acute fasen van schizofrenie en in manieBenperidol daarentegen wordt nu alleen nog als reservemedicijn beschouwd, omdat naast de gewenste antipsychotische effecten ook steeds vaker bijwerkingen in de vorm van Parkinson-achtige symptomen optreden. Droperidol heeft een grote invloed op de braken centrum van de hersenen en wordt voornamelijk gebruikt voor misselijkheid en braken gevoeld na operaties. Het vertoont echter ook veel bijwerkingen en mag niet onder verschillende omstandigheden worden gebruikt, waaronder Parkinson, Depressie, een te lage polsslag of comateuze toestanden. Melperon wordt gebruikt als middel- of laagpotentieel neurolepticum bij oudere patiënten om verwarring, spanning of slaapstoornissen Pipamperon heeft voornamelijk een kalmerend effect zonder een groot antipsychotisch effect. Het wordt voornamelijk gebruikt in slaapstoornissen, interne agitatie staten of toegenomen agressiviteit. Daarom wordt het ook veel gebruikt in de kinder- en jeugdpsychiatrie.
Risico's en bijwerkingen
Butyrofenonen kunnen ook aanzienlijke bijwerkingen veroorzaken, afhankelijk van hun sterkte. Hoewel butyrofenonen met een lage potentie gewoonlijk slechts milde bijwerkingen veroorzaken, vertonen butyrofenonen met een hoge potentie vaak onaangename bijwerkingen. Deze manifesteren zich in onvrijwillige bewegingen. De patiënt is onrustig en kan zijn repetitieve bewegingen niet meer beheersen. De bijwerkingen gaan in de richting van Parkinson-achtige bewegingsstoornissen. Depressietoevallen, hormonale stoornissen, bloed vormingsstoornissen en hoofdpijn worden soms ook waargenomen. Een bijzonder dramatische complicatie is het zogenaamde maligne neuroleptische syndroom, dat in extreme gevallen fataal kan zijn. Bij dit syndroom treden massale motorische, vegetatieve en psychologische symptomen op. Hoewel deze bijwerking zeer zeldzaam is, kan het syndroom worden veroorzaakt door het gebruik van butyrofenon als er een bepaald risicopotentieel aanwezig is. In dit geval is de belangrijkste maatregel de onmiddellijke stopzetting van het overeenkomstige medicijn.
