Bruton-Gitlin-syndroom is een immunodeficiency dat berooft de B-cellen van de immuunsysteem van het vermogen om te produceren en uit te scheiden antilichamen en kan daarom worden geclassificeerd als een antilichaamdeficiëntiesyndroom. De ziekte, die meestal mild is, wordt op een X-gebonden recessieve manier overgeërfd en is gebaseerd op een defect in de BTK gen. Infusie Met antilichamen of stamceltransplantaties worden overwogen voor symptomatische behandeling.
Wat is het Bruton-Gitlin-syndroom?
B lymfocyten zijn immunologische cellen uit de lymfocytcelgroep. Ze vormen de basis voor het specifieke humorale immuunsysteem bij mensen en kunnen produceren antilichamen na contact met een specifieke antigene stimulus. Ze vervullen dus belangrijke taken in de adaptieve immuunrespons, waarvan ze de basis vormen. Bruton-Gitlin-syndroom is een erfelijke ziekte die B-cellen het vermogen ontneemt om antilichamen te produceren en uit te scheiden. Het syndroom is dus een vorm van immunodeficiency en wordt geassocieerd met een aangeboren aandoening van het lichaam immuunsysteem De aandoening is vernoemd naar de eerste beschrijvingen, Ogden Carr Bruton en David Gitlin. In verschillende literatuur wordt het in plaats van het Bruton-Gitlin-syndroom ook de ziekte van Bruton, het Bruton-syndroom, het Bruton-type agammaglobulinemie of congenitale hypogammaglobulinemie genoemd. Onder immuundeficiënties vormt de ziekte van Bruton een vrij milde vorm die gepaard gaat met een relatief gunstige prognose. Omdat het Bruton-Gitlin-syndroom geassocieerd is met antilichaamdeficiëntie, wordt het soms opgenomen onder de antilichaamtekortsyndromen.
Oorzaken
Het Bruton-Gitlin-syndroom heeft zijn oorzaak in de genen. De aandoening wordt X-gebonden recessief overgedragen. Vanwege de koppeling met het mannelijke chromosoom, immunodeficiency manifesteert zich voornamelijk bij mannelijke pasgeborenen. Vrouwtjes hebben, in tegenstelling tot mannelijke individuen, meerdere X chromosomen Als een van hun X chromosomen defect is, kan het gezonde chromosoom het defecte chromosoom compenseren. Bij mannen is een dergelijke compensatie ondenkbaar omdat ze maar één X-chromosoom beschikbaar hebben. Als dit chromosoom defect is in de zin van het syndroom, leidt dit automatisch tot het ontstaan van de ziekte. Vrouwen kunnen daarentegen stille dragers zijn van het Bruton-Gitlin-syndroom zonder ooit aan symptomen te lijden. In het geval van het Bruton-Gitlin-syndroom beïnvloedt het immunologische defect tyrosinekinase, dat een cruciale rol speelt bij de groei van immunologische B-cellen. Als gevolg van de ziekte treedt stagnatie in de rijping van B-cellen op. De stopzetting van de rijping van pre-B-cellen resulteert in het onvermogen om op een fysiologisch geplande manier antilichamen te produceren en uit te scheiden. De primaire oorzaak van de erfelijke ziekte is een receptor genaamd Bruton-tyrosinekinase (BTK), die wordt gecodeerd door de BTK gen op X-chromosoom.
Symptomen, klachten en tekenen
Bruton-Gitlin-syndroom is een vrij milde vorm van immunodeficiëntie. De eerste symptomen van het syndroom manifesteren zich kenmerkend in de tweede tot derde levensmaand. In deze levensfase worden de door de moeder overgedragen antilichamen geleidelijk vervangen in het lichaam van een gezond kind door lichaamseigen gammaglobulinen. In de meeste gevallen komen de vroege symptomen van de ziekte terug huid infecties. Luchtwegen infecties kunnen ook symptomatisch zijn. De verhoogde gevoeligheid van getroffen personen voor infecties komt meestal tot uiting in infecties met bacteriën zoals stafylokokken, Haemophilus influenzaeof streptokokken De afweerreactie in contact met virussen, protozoa, schimmels en Mycobacterium tuberculose kan in individuele gevallen worden gehandhaafd. In principe hebben patiënten met het Bruton-Gitlin-syndroom een aantoonbaar tekort aan antilichamen in alle organen van het lichaam en ook in de bloed Vrouwen met het syndroom vertonen, in tegenstelling tot mannen, meestal geen symptomen van de ziekte tot het einde van hun leven.
Diagnose en verloop
Bij terugkerende infecties bestelt de arts meestal een differentieel bloed tellen. Dit bloed count kan de diagnose leiden tot het Bruton-Gitlin-syndroom. Elektroforetisch onderzoek van de gammaglobulinefractie kan de vermoedelijke diagnose van het syndroom versterken. Moleculair genetische diagnose die genetische schade op het X-chromosoom bevestigt, wordt als diagnostisch beschouwd. In vergelijking met andere immunodeficiënties is de prognose voor patiënten met het Bruton-Gitlin-syndroom gunstig. Het syndroom wordt gekenmerkt door milde progressie en vereist zelden maatregelen zoals beenmerg transplantatie.
Wanneer moet je naar de dokter gaan?
Het Bruton-Gitlin-syndroom moet in ieder geval door een arts worden behandeld. Er is meestal geen zelfgenezing in het proces. Als de diagnose vroeg wordt gesteld, kunnen verdere complicaties worden vermeden. De arts moet worden geraadpleegd als het kind zeer vaak lijdt aan infecties of ontstekingen. In dit geval hebben de kinderen er vooral last van huid klachten of griep De symptomen kunnen bij jongens en meisjes heel verschillend zijn. Zelfs op volwassen leeftijd kunnen de symptomen van deze ziekte optreden. In dit geval moet ook een arts worden geraadpleegd als de patiënt lijdt aan een aanzienlijk verzwakt immuunsysteem en vaker ziek wordt door infecties. Diagnose en behandeling van deze ziekte kan in de meeste gevallen worden uitgevoerd door een kinderarts of door een huisarts. In de regel zijn de getroffenen echter afhankelijk van een levenslange behandeling. Met behulp van antilichamen en stamceltransplantaties kunnen de symptomen van het Bruton-Gitlin-syndroom echter relatief goed worden beperkt en verlicht.
Complicaties
Het Bruton-Gitlin-syndroom kan leiden tot een verscheidenheid aan complicaties die sterk afhankelijk zijn van de ernst van het syndroom. De meeste patiënten hebben echter een immuundeficiëntie en kunnen niet voldoende antilichamen aanmaken. Vanwege het gebrek aan antilichamen ontwikkelen veel getroffen personen infecties en ontstekingen op de huid Patiënten hebben ook meer kans op onschadelijke infecties en hebben een verminderde immuunrespons. Het Bruton-Gitlin-syndroom is veel milder bij vrouwen dan bij mannen. Vrouwen vertonen bijna geen symptomen bij deze ziekte. Het Bruton-Gitlin-syndroom leidt tot beperkingen in het leven van de patiënt omdat het immuunsysteem verzwakt is. De ziekte wordt als ongeneeslijk beschouwd en daarom kan behandeling alleen de symptomen beperken. Antilichamen worden aan de patiënt toegediend in de vorm van infusies De getroffen persoon is hiervan afhankelijk infusies voor de rest van zijn of haar leven. De levensverwachting wordt niet verminderd met de juiste behandeling en er zijn geen verdere complicaties. Als de infusies geen effect hebben, a stamceltransplantatie is noodzakelijk. Tekorten aan het immuunsysteem kunnen worden gecompenseerd. Complicaties komen alleen voor in de vorm van infecties en ontstekingen, waarvan de getroffen personen vaker ziek zijn.
Behandeling en therapie
Het Bruton-Gitlin-syndroom wordt tot op heden als een ongeneeslijke ziekte beschouwd. Oorzakelijke therapieën zijn niet beschikbaar voor patiënten omdat de oorzakelijke genetische defecten van het X-chromosoom niet kunnen worden herzien. Hoewel de ziekte momenteel ongeneeslijk is, zijn er enkele symptomatische behandelmethoden beschikbaar voor patiënten. Patiënten kunnen een oplossing van de ontbrekende antilichamen krijgen via een subcutane of intraveneuze infusie. Antilichaaminfusies van dit type kunnen het gebrek aan antilichaamproductiecapaciteit van het lichaam compenseren, waarbij de humorale immuunrespons ten minste gedeeltelijk wordt verbeterd. In ernstigere gevallen, stamceltransplantatie kan nodig worden. Hierbij worden stamcellen overgebracht van een donororganisme naar een ontvangend organisme. Allogeen stamceltransplantatie verwijst naar hematopoëtische of bloedvormende stamcellen. De eerste allogene stamceltransplantaties werden in 1968 uitgevoerd bij verschillende patiënten met erfelijke immunodeficiëntieziekten. Vanaf dat moment, stamceltransplantatie is een gevestigde optie voor immuungecompromitteerde patiënten om ernstigere immuundeficiënties te compenseren.
Vooruitzicht en prognose
Omdat het Bruton-Gitlin-syndroom een erfelijke aandoening is, kan deze alleen symptomatisch worden beperkt. Om deze reden, genetische counseling is altijd aan te raden voor ouders als er een verdere kinderwens is. Patiënten zijn afhankelijk van regelmatige infusen met antilichamen om de symptomen van de ziekte te verlichten. In de regel levenslang therapie is noodzakelijk, omdat er geen oorzakelijke behandeling van het syndroom is. Stamcel transplantatie wordt alleen uitgevoerd in ernstige gevallen waarin infusies de symptomen niet verlichten. Maar zelfs dit geneest het Bruton-Gitlin-syndroom niet volledig, zodat patiënten afhankelijk blijven van infusies en regelmatige onderzoeken. Als het Bruton-Gitlin-syndroom onbehandeld blijft, wordt de levensverwachting van de patiënt meestal aanzienlijk verminderd door het verzwakte immuunsysteem. De getroffen personen worden dus beperkt in hun dagelijks leven en moeten zichzelf beschermen tegen verschillende ziekten. Vooral ouderen kunnen ernstig worden getroffen door het Bruton-Gitlin-syndroom. Vaak leidt het syndroom ook tot psychische klachten, dus psychologische behandeling kan ook nodig zijn.
het voorkomen
Omdat het Bruton-Gitlin-syndroom een genetische aandoening is, zijn de preventiemogelijkheden beperkt. Exogene factoren lijken niet betrokken te zijn bij het ontstaan van de ziekte. Dus, genetische counseling bij gezinsplanning wordt tot nu toe als de enige veelbelovende preventieve maatregel beschouwd. In de context van de ziekte, genetische counseling speelt ook een rol bij vrouwen die geen symptomen vertonen. Als stille dragers van het defect kunnen ze de ziekte mogelijk doorgeven aan hun nakomelingen. Of de beslissing wordt genomen om geen eigen kinderen te krijgen, is aan elk individu.
Follow-up
De mogelijkheden voor nazorg zijn relatief beperkt bij het Bruton-Gitlin-syndroom. Het is een aangeboren aandoening die niet causaal, maar alleen symptomatisch kan worden behandeld. Een volledige genezing kan daarom ook niet worden bereikt, zodat de getroffen persoon levenslang afhankelijk is therapie en behandeling om de symptomen te verlichten. De antilichamen worden door middel van een infuus in het bloed aan de getroffen persoon toegediend. De infusies moeten altijd regelmatig worden uitgevoerd om verdere complicaties en ongemak te voorkomen. Evenzo mag de getroffen persoon zichzelf niet blootstellen aan bepaalde gevaren of pathogenen om het immuunsysteem van het lichaam niet onnodig te belasten. In ernstige gevallen transplantatie van stamcellen is ook nodig om de getroffen persoon in leven te houden. In sommige gevallen kan de levensverwachting van de patiënt ook aanzienlijk worden verminderd door het Bruton-Gitlin-syndroom. Niet zelden leidt de ziekte ook tot psychische klachten of depressieve stemmingen, die niet alleen bij de patiënt kunnen voorkomen, maar ook bij familieleden en vrienden en kennissen. Hiervoor is meestal een bezoek aan een psycholoog nodig, hoewel contact met andere patiënten met het Bruton-Gitlin-syndroom ook een positief effect kan hebben op het beloop van de ziekte.
Wat u zelf kunt doen
Omdat het Bruton-Gitlin-syndroom een erfelijk genetisch defect is van het X-chromosoom, zijn er geen therapieën die deze ziekte kunnen genezen. Een zelfgenezing is daarom onmogelijk. De symptomen die optreden kunnen alleen worden verlicht. Een vroege diagnose van Bruton-Gitlin kan voorkomen volksgezondheid complicaties. Meestal treden de eerste symptomen op bij mannelijke zuigelingen van twee tot drie maanden oud. Op dit moment worden de antilichamen overgedragen van de moeder tijdens zwangerschap worden vervangen door de eigen gammaglobulines van de baby. De ontbrekende antilichamen worden door middel van infusen aan de patiënt toegediend. Dit zorgt voor een tijdelijke verbetering van het immuunsysteem. In bijzonder ernstige gevallen van de ziekte wordt stamceltransplantatie uitgevoerd. In dit geval worden hematopoëtische stamcellen overgedragen. De levensverwachting van patiënten wordt verminderd als gevolg van het verzwakte immuunsysteem als het Bruton-Gitlin-syndroom niet wordt behandeld. Preventieve erfelijkheidsadvisering helpt bij gezinsplanning. Dit omvat zowel vrouwen als mannen. Hoewel vrouwen vaak geen symptomen van Bruton-Gitlin vertonen, kunnen ze het genetisch defect doorgeven aan hun eigen kinderen. De begeleiding maakt hier de risico's van vererving duidelijk en helpt zo bij de keuze voor of tegen het krijgen van eigen kinderen.
