Arteriosclerose (verharding van de slagaders): oorzaken

Pathogenese (ziekteontwikkeling)

In de volgende bespreking moet worden opgemerkt: Atherosclerose mag niet worden begrepen als een systemische ziekte omdat de expressie ervan sterk varieert en bepaalde anatomische regio's (bijv. Interne thoracale slagader (borstslagader)) worden vrijwel altijd weggelaten. Kleine laesies (letsel), die al op jonge leeftijd in de vaatwand aanwezig kunnen zijn, vormen het symptoomvrije begin van atherosclerose. In de eerste plaats is er endotheelcelbeschadiging (zogenaamde endotheeldisfunctie; endotheel = cellen van de binnenste wandlaag gericht naar het vatlumen) vanwege een verhoogde toevoer van geoxideerd LDL, (Laag Dichtheid Lipoproteïne; Duits: Lipoprotein niederer Dichte) in het bijzonder door kleine, dichte LDL-deeltjes ("kleine dichte LDL"). De verdere stappen van atherogenese (ontwikkeling van arteriële calcificatie) zijn:

  • Bevestiging van monocyten (behoren tot de witte bloed cellen; voorlopers van macrofagen, die een belangrijke rol spelen bij de immuunafweer als "scavenger cells") en trombocyten (bloedplaatjes​ bloedbestanddelen die belangrijk zijn voor de bloedstolling) tot het disfunctioneren endotheel (cellaag aan de binnenkant van bloed schepen met gestoorde functie).
  • Immigratie van monocyten en bloedplaatjes naar de intima (binnenste laag van de vaatwand)
  • Monocyten worden macrofagen en nemen LDL-deeltjes op
  • Macrofagen veroorzaken schuimcellen (schuimcellen), die zich nestelen in intima en media (middelste slagaderlaag, afhankelijk van het type vat, bestaande uit een min of meer afzonderlijke spierlaag) en leiden tot ontstekingsreacties (→ vettige strepen; vette strepen)
  • Endotheelcellen en monocyten produceren verhoogde cytokines en groeifactoren (→ proliferatie van gladde spiercellen van de media)
  • Migratie van gladde spiercellen naar de intima en synthese van collageen en proteoglycanen (extracellulaire matrix; extracellulaire matrix, intercellulaire substantie, ECM, ECM) leiden tot de vorming van fibreuze plaques.
  • Afname van schuimcellen in de fibreuze plaques (→ release van lipiden en cholesterol​ Opname van Ca2 + resulteert in cholesterol-kristallen.
  • Het medium wordt in de laatste fase volledig beïnvloed door het bovenstaande proces en verliest dus zijn elasticiteit

Bijzonder gevaarlijk zijn onstabiele plaques, waarvan de breuk kan leiden tot acute vasculaire afsluiting (bijv. myocardinfarct /hart- aanval). Bij pathogenese is de adventitia (weefsel rond het vat aan de buitenkant) momenteel de focus van onderzoek. Dit is nuttig omdat het de enige manier is om de differentiële betrokkenheid van individuele stromale gebieden te begrijpen. Een andere onderzoeksfocus in atheroscleroseonderzoek is het onderzoek naar microbiologische oorzaken van atherosclerose. Vragen die antwoorden zoeken zijn: Wat veroorzaakt een infectie met de vasa vasorum (kleinste slagaders en aders in de wand van grotere bloed schepen) en waarom zijn ze beschadigd? Waarom hebben lokale infecties invloed op bloedvaten ver van de focus, zoals de aorta (main slagader​ Hoe kunnen milieutoxines, infecties en andere factoren hetzelfde schademechanisme veroorzaken? Haverich, directeur van de Clinic for Cardiothoracic, Transplantatie en vasculaire chirurgie, in Hannover bij de MHH, betwist de eerdere doctrine en stelt dat de vetophopingen. de zogenaamde plaques, komen niet uit de bloed, maar zijn overblijfselen van dode cellen van de vaatwand. Hij ziet dit veroorzaakt door ontstekingsreacties veroorzaakt door virussen, bacteriën en fijnstof, die leiden aan de afsluiting van de vasa vasorum en dus tot de dood van de tunica-media (media; middelste wandlaag van een vat / spierlaag). Aldus zou atherosclerose van de adventitia (weefsel dat het vat naar buiten omgeeft) door de buitenwand van de slagaders in de media en intima lopen. Het zou dus een microvasculaire ziekte van de adventitia zijn en plaques zouden het resultaat zijn immuunsysteem Opmerking hierover: onderzoekers van de Universiteit van Oxford hebben ontdekt dat ontstekingsreacties in bloed schepen effecten hebben op perivasculair (“rond de bloedvaten”) vetweefsel. Dit meten ze met een variant van computertomografie om de "vetverzwakkingsindex" of FAI te bepalen. In tegenstelling tot de coronaire calcificatie-index, die het gevolg van atherosclerose aangeeft, kon de FAI vroege schade detecteren. Een consensusdocument van de European Atherosclerosis Society geeft aan dat dichtheid lipoproteïne ”(LDL) en andere cholesterol-bevattende lipoproteïnen zijn direct betrokken bij de ontwikkeling en progressie van atherosclerose. Bovendien stellen de auteurs dat het plasma experimenteel werd geïnduceerd LDL en andere apoB-bevattende lipoproteïnen leiden tot vasculaire calcificatie bij alle onderzochte zoogdiersoorten. Het feit dat LDL cholesterol verlaging bereikt door medicatie is evenredig met het cardiovasculaire risico, argumenteert voor causaliteit. Manifestatie van perifere atherosclerose (gewijzigd van).

Regio Symptomen
Cerebrovasculaire slagaders Voorbijgaande ischemische aanval (TIA; plotselinge verstoring van de bloedstroom naar de hersenen leidend tot neurologische disfunctie die binnen 24 uur verdwijnt), apoplexie (beroerte); eenzijdige blindheid
Slagaders van de bovenste extremiteit Subclavia-steal-syndroom, claudicatio (progressieve stenose (vernauwing) of occlusie (blokkering) van de slagaders die de armen / (vaker) benen voeden), ischemie van de digitale slagader (verminderde bloedtoevoer naar de vingerslagaders)
Mesenteriale slagaders Mesenterische ischemie (verminderde toevoer naar bloedvaten die de darm voeden), chronisch / acuut
Nierslagaders Secundair arterieel hypertensie (hoge bloeddruk); nierfalen.
Slagaders van de onderste extremiteit Claudicatie, acute / chronische kritieke ischemie van de ledematen (verminderde toevoer naar de slagaders van de ledematen),

Etiologie (oorzaken)

Biografische oorzaken

  • Leeftijd van het leven - toenemende leeftijd
  • Familiegeschiedenis - coronaire hartziekte (CHD) of myocardinfarct (hartaanval) bij naaste familieleden (1e graad) - vooral als mannen de ziekte ontwikkelen vóór de leeftijd van 55 of vrouwen vóór de leeftijd van 65, respectievelijk

Gedragsoorzaken

  • Voeding
    • Ondervoeding en te veel eten, bijvoorbeeld overmatige calorie-inname en hoog vetgehalte dieet (hoge inname van verzadigd vet).
    • Overmatige consumptie van rood vlees, dwz. Spiervlees van varkensvlees, rund, lam, kalfsvlees, schapenvlees, paard, schaap, geit → drievoudige toename van biogeen amine TMAO (trimethylamineoxide); patiënten met de hoogste concentraties (bovenste kwart) hadden 3 keer meer kans op het ontwikkelen van een myocardinfarct of apoplexie of overlijden in de daaropvolgende jaren Indicatie: Carnitine aanwezig in rood vlees wordt gemetaboliseerd in de darm door bacteriën naar trimethylamine, dat daarna wordt omgezet in trimethylamineoxide (TMAO) absorptie in de lever.
    • Suiker-gezoete koolzuurhoudende dranken (≥ 1,000 ml / week); vaker coronaire calcificatie (CAC-score> 0) op cardiale CT dan bij vergelijkbare personen die frisdrank grotendeels vermijden.
    • Tekort aan micronutriënten (vitale stoffen) - zie preventie met micronutriënten.
  • Consumptie van stimulerende middelen
    • Alcohol (vrouw:> 40 g / dag; man:> 60 g / dag) → hypertriglyceridemie (verhoogde triglycerideniveaus in het bloed).
    • Tabak (roken, passief roken) - Roken is een van de centrale risicofactoren voor atherosclerose en dus voor alle hart- en vaatziekten; passief roken: kinderen van wie de ouders roken, hebben een verhoogd risico op het ontwikkelen van atherosclerotische plaque op volwassen leeftijd
  • Drug gebruik
    • Cannabis (hasj en marihuana)? - Een langetermijnstudie suggereert dat tabaksrook, en niet cannabisgebruik, de belangrijkste oorzaak van atherosclerose is
  • Lichamelijke activiteit
    • Fysieke inactiviteit
  • Psychosociale situatie
    • Psychologische stress
    • Spanning
    • Slaapduur ≤ 6 uur vs. 7-8 uur slaap (+ 27% verhoogd risico op vasculaire plaquevorming)
  • Te zwaar (BMI 25; zwaarlijvigheid).
  • Android-lichaamsvetverdeling, dat wil zeggen buik / visceraal, romp, centraal lichaamsvet (appeltype) - er is een hoge tailleomtrek of taille-tot-heupverhouding (THQ; taille-tot-heupverhouding (WHR)); toename van buikvet heeft een sterk atherogeen effect en bevordert ontstekingsprocessen (“ontstekingsprocessen”) Bij het meten van de tailleomtrek volgens de richtlijn van de International Diabetes Federation (IDF, 2005) gelden de volgende standaardwaarden:
    • Mannen <94 cm
    • Vrouwen <80 cm

    De Duitser Obesitas De samenleving publiceerde in 2006 wat meer gematigde cijfers over de tailleomtrek: <102 cm voor mannen en <88 cm voor vrouwen. Voor postmenopauzale vrouwen is de taille-heupverhouding een betere voorspeller van subklinische atherosclerose dan de body mass index of tailleomtrek

Ziektegerelateerde oorzaken

  • Arteriële hypertensie (hoge bloeddruk)
  • Depressie
  • Diabetes mellitus (insulineresistentie)
  • Hyperlipidemie/ dyslipidemie (stoornis van het vetmetabolisme) - hypercholesterolemie; hypertriglyceridemie.
  • Hypothyreoïdie (hypothyreoïdie) - dit gaat meestal gepaard met verhoogde serumcholesterolspiegels; latente (subklinische) hypothyreoïdie is ook een risicofactor voor atherosclerose
  • Slapeloosheid (slaapstoornissen) - slaapfragmentatie (opwinding) gedetecteerd door actigrafie (niet-invasieve methode om menselijke activiteit en rustcycli te bestuderen) direct en significant gecorreleerd met zowel cardiale CT calcium score en neutrofiel (neutrofiele granulocyt; gespecialiseerde immuuncellen die behoren tot leukocyten (witte bloedcellen)) tellen. Een bemiddelingsanalyse kon aantonen dat slaaponderbrekingen geen invloed hadden op de calcium direct scoren, maar gemedieerd door de toename van neutrofielen.
  • Metaboolsyndroom
  • osteoporose - significante risicofactor voor coronair hart- ziekte (CHZ): dit wordt verklaard door het feit dat de zogenaamde osteoclasten (botafbrekende cellen) - ook sclerose (verkalking) van de slagaders stimuleren.
  • Parodontitis (ontsteking van het parodontium).
  • Subklinische ontsteking (Engels "stille ontsteking") - permanente systemische ontsteking (ontsteking die het hele organisme aantast), die verloopt zonder klinische symptomen.

Laboratoriumdiagnoses - laboratoriumparameters die als onafhankelijk worden beschouwd risicofactoren.

  • Apolipoproteïne E - genotype 4 (ApoE4).
  • CRP (C-reactief proteïne) of hs-CRP (hooggevoelig (hooggevoelig) CRP).
  • Cholesterol - totaal cholesterol, LDL-cholesterol, HDL cholesterol.
  • Fibrinogeen
  • Hyperhomocysteïnemie
  • Lipoproteïne (a)
  • Insuline vasten
  • triglyceriden

Milieuverontreiniging - vergiftigingen (vergiftigingen).

  • Luchtverontreinigende stoffen: fijnstof

Andere oorzaken

  • infecties:
    • Chlamydia-longontsteking
    • Cytomegalovirus (CMV)
    • Porphyromonas gingivalis (parodontitis kiem).
  • Chronische infecties - bijvoorbeeld urogenitaal kanaal, luchtwegen.

De gelijktijdige aanwezigheid van meerdere risico's / oorzaken vergroot het risico op atherosclerose.