NIPT

De NIPT (= “niet-invasieve prenatale testen”, NIPT of “Non-Intrusive Zwangerschap Diagnostische toets". NIPDT; niet-invasief prenatale test​ synoniemen: Harmony-test; Harmony Prenatale Test) is een moleculair genetisch bepaald bloed test voor de detectie van celvrij DNA (cfDNA-test, celvrije DNA-test). Celvrij DNA zijn DNA-fragmenten waaruit chromosomen die vrij circuleren in moeders bloed gedurende zwangerschap​ Ze zijn afkomstig van beide foetus en de moeder. De zwangere vrouw moet 10 + 0 weken zwangerschap (SSW) of ouder zijn. Als screeningtest bij prenatale diagnose (PND; prenatale diagnose) wordt NIPT gebruikt om het risico te beoordelen voor:

  • Chromosomale afwijkingen - chromosomale afwijkingen die het aantal chromosomen kunnen beïnvloeden (numerieke chromosomale afwijking: één chromosoom te veel of te weinig) of de structuur van chromosomen (structurele chromosomale afwijking):
    • Trisomie (ongebruikelijke meiose (rijping) van eicel (eicel) of sperma (zaadcel) die ertoe leidt dat een chromosoom of een deel van een chromosoom in drievoud (trisoom) aanwezig is in plaats van in tweevoud (disoom) in alle of sommige van de lichaamscellen)
      • Trisomie 21 (syndroom van Down; synoniemen: "mongolisme")
        • Triplicatie van het genetisch materiaal van chromosoom 21.
        • Kinderen hebben een zwakke tot matige mentale retardatie
        • Vaak misvormingen van interne organen (bijv. vitia / hart- defecten).
        • Meest voorkomende trisomie: 1 op de 740 pasgeborenen wordt getroffen.
      • Trisomie 18 (Edwards-syndroom; synoniemen: E1 trisomie, trisomie E).
        • Triplicatie van het genetisch materiaal van chromosoom 18.
        • Hoge miskraam tarief (miskraam tarief).
        • Kinderen worden geboren met ernstige misvormingen
        • Korte levensverwachting
        • 1 op de 5,000 pasgeborenen wordt getroffen
      • Trisomie 13 (Patau-syndroom; synoniemen: Patau-syndroom, Bartholin-Patau-syndroom, D1-trisomie).
        • Triplicatie van het genetisch materiaal van chromosoom 13.
        • Hoge miskraam tarief (miskraam tarief).
        • Kinderen worden geboren met ernstige aangeboren (aangeboren) vitia (hartafwijkingen)
        • Meestal overlijden binnen het eerste levensjaar
        • 1 op de 16,000 pasgeborenen wordt getroffen
  • Stoornissen / verkeerde verdeling van seks chromosomen X, Y en resulterende erfelijke ziekten.
    • syndroom van Klinefelter - gonosoom (geslachtschromosoom) afwijking van het mannelijk geslacht resulterend in primair hypogonadisme (gonadale hypofunctie). Het komt ongeveer één keer voor op de 500 mannelijke pasgeborenen.
    • Turner syndroom (synoniem: Ullrich-Turner-syndroom) - meisjes / vrouwen met deze aandoening hebben slechts één functioneel X-chromosoom in plaats van de gebruikelijke twee (monosomie X); het is de enige levensvatbare monosomie bij mensen en komt ongeveer één keer voor op de 2500 vrouwelijke pasgeborenen.
    • Triple X-syndroom (XXX) / trisomie X: bij triple X-syndroom is het X-chromosoom driemaal aanwezig. Deze aandoening treft alleen meisjes en komt ongeveer één keer op de 1,000 pasgeborenen voor
    • XYY-syndroom / Diplo Y-syndroom: bij het diplo Y-syndroom, dat ook alleen jongens treft, is er een extra Y-chromosoom in de cellen. Het komt ongeveer een keer op de 1,000 geboorten van mannelijke pasgeborenen voor.

Verder kan de NIPT worden gebruikt om het geslacht van het ongeboren kind te bepalen. De nauwkeurigheid is hier> 99%.

Voor het onderzoek

De NIPT heeft medische informatie nodig en genetische counseling in overeenstemming met de Duitse wet op genetische diagnostiek (GenDG). De NIPT biedt momenteel betrouwbare uitspraken over de kans op trisomie 21, 18, 13, maar geen uitspraken over structurele misvormingen. Deze make-up de meeste perinataal relevante anomalieën. Ook kunnen de meeste andere chromosomale defecten en syndromale aandoeningen niet worden gedetecteerd. Opmerking: bij tweelingzwangerschappen, daarna kunstmatige bevruchting, en in zwaarlijvigheid, NIPT heeft een hoger uitvalpercentage en er zijn beperkte gegevens over testprestaties.

De procedure

De test is een niet-invasieve moleculair-genetische prenatale diagnostische test om foetale trisomieën te bepalen (zie hierboven). Bovendien kan het worden gebruikt om stoornissen / verkeerde verdeling van seks op te sporen chromosomen​ Wetenschappelijke studies tonen aan dat het percentage fout-positieve en fout-negatieve resultaten significant lager was in tegenstelling tot andere niet-invasieve screeningtests [[6-11]. Met name het detectiepercentage voor trisomie 21 is significant verbeterd met behulp van deze test . In de Next-studie werden de resultaten van NIPT (Harmony-test) vergeleken met die van eerste trimester screening (18,056 zwangere vrouwen). Tijdens Harmony-tests werden alle 36 gevallen van trisomie 21 gedetecteerd. Het percentage vals-positieve resultaten voor de Harmony-test was 0.06%, wat ongeveer vijf keer lager is dan bij andere methoden (bijv. Screening in het eerste trimester). Bijgevolg is de NIPT een risicovrij alternatief in vergelijking met conventionele invasieve screeningsmethoden (vruchtwaterpunctie (vruchtwaterpunctie) of chorionische villus-bemonstering/ weefselverzameling uit het foetale (kind) gedeelte van de placenta​ Let op: NIPT is ook geschikt voor tweelingzwangerschappen en IVF-zwangerschappen daarna eiceldonatie​ Voor tweelingzwangerschappen moet echter een beperkt detectiepercentage (ongeveer 93%) worden verwacht. Materiaal nodig

  • Bloed serum - 2 x 10 ml veneus bloed.
  • Twee bloedafnamebuisjes

Voorbereiding van de patiënt

  • Niet nodig

Storende factoren

  • Geen

Indicaties (toepassingsgebieden)

  • Zwangere vrouwen, vanaf 10 + 0 weken zwangerschap (SSW), die een verhoogd risico hebben op chromosomale veranderingen en op stoornissen / verkeerde verdeling van geslachtschromosomen bij het ongeboren kind
  • Bepaling van het geslacht van de foetus (de uitslag mag pas na de 14e SSW postmenstruatie worden meegedeeld).

Interpretatie

  • NIPT is een screeningstest. Als NIPT abnormaal is, diagnostisch prik moet verplicht worden aangeboden. De indicatie voor beëindiging van zwangerschap mag niet gebaseerd zijn op een geïsoleerde NIPT-bevinding.
  • Een positief resultaat moet altijd worden bevestigd door middel van een tweede, meestal dan invasieve methode zoals vruchtwaterpunctie or chorionische villus-bemonstering (CVS) en daaropvolgende chromosomale analyse. Dit geldt met name voor trisomie 13, waarvan het aantal vals-negatieve reacties hoger is in vergelijking met de andere trisomieën. Met de Harmony-test werden slechts 8 van de 10 gevallen van trisomie 13 gedetecteerd.
  • Een onduidelijke NIPT is een bevinding die verduidelijking behoeft. In dit collectief worden meer chromosomale defecten gevonden, vooral trisomieën 13 en 18 en triploïdie.

Verdere opmerkingen

  • In termen van het detecteren van de meest voorkomende chromosomale afwijkingen (trisomie 13, 18 en 21), is NIPT duidelijk superieur aan screening in het eerste trimester (ETS; rekening houdend met de leeftijd van de moeder, nekplooien en de biochemische markers free-β-HCG en PAPP- EEN).