Pre-bevruchtingsdiagnostiek biedt de mogelijkheid tot erfelijkheidsonderzoek bij een vrouw eieren als onderdeel van reageerbuisbevruchting (IVF). De tests worden uitgevoerd op de chromosomen van de 1e en 2e poollichamen, die worden gevormd tijdens de 1e en 2e rijpingsafdeling na de introductie van een mannetje sperma in het ei. De methode heeft het voordeel dat het geen de iure pre-implantatie genetische diagnose (PGD) is omdat het onderzoek wordt uitgevoerd vóór de fusie van de vrouwelijke en mannelijke kernen, zodat genetische diagnose voor bevruchting in sommige landen met PGD-verboden is toegestaan.
Wat is voorbemestingsdiagnostiek?
Pre-bevruchtingsdiagnostiek biedt de mogelijkheid tot erfelijkheidsonderzoek bij een vrouw eieren in de context van reageerbuisbevruchting Pre-bevruchtingsdiagnostiek biedt de mogelijkheid om chromosoomafwijkingen op het haploïde genoom van de vrouwelijke eicel te detecteren in de context van reageerbuisbevruchting (IVF). In het bijzonder numerieke afwijkingen van bepaalde chromosomen (aneuploïdie) en afwijkingen van bepaalde genen die erfelijke ziekten veroorzaken, kunnen worden opgespoord. Wanneer een man sperma wordt geïntroduceerd in het cytoplasma van de eicel tijdens IVF, dit initieert eerst de 1e en 2e rijpingsafdeling (meiosis I en II) in de eicel. In elk geval twee “overbodige” cellen, de poollichamen, die dezelfde set hebben chromosomen als de eicel zelf, worden geproduceerd als gevolg van de deling. De poollichamen, die normaal door het lichaam zouden worden afgebroken, worden verwijderd door het poollichaam biopsie For chromosoomanalyse Omdat de prefertiliteitsdiagnose altijd op de poollichamen wordt uitgevoerd, wordt de procedure ook wel polaire lichaamsdiagnose (PCD) genoemd. Het voordeel van de onderzoeksmethode is dat deze zelfs kan worden uitgevoerd in sommige landen waar pre-implantatie genetische diagnose (PGD) verboden is, omdat het onderzoek wordt uitgevoerd op het genoom van de eicel wanneer de kernen van de sperma cel en de eicel zijn nog niet versmolten. Het nadeel is dat alleen chromosoomafwijkingen van het maternale genoom kunnen worden onderzocht. De chromosomen van het sperma dat in het cytoplasma van de eicel wordt ingebracht, kunnen met deze methode niet worden gedetecteerd. Y-gebonden ziekten kunnen niet worden gedetecteerd omdat de haploïde chromosoomset van de eicel geen Y-chromosoom kan bevatten.
Functie, effect en doelen
Pre-bemestingsdiagnostiek in de vorm van genetische poollichaamtesten kan numerieke afwijkingen (aneuploïdie) detecteren in bepaalde chromosomen van het moedergenoom, evenals translocaties waarbij chromosoomsegmenten zijn gescheiden en opnieuw op de verkeerde locatie zijn ingebracht. Bovendien is X-gebonden gen Er kunnen mutaties worden vastgesteld die door de moeder worden overgeërfd en gebaseerd zijn op de mutatie van een enkel gen (monogenetische ziekte). Dit vereist dat de potentiële erfelijke ziekte bekend moet zijn om een specifiek doelwit te zijn gen op het X-chromosoom. Bij recessieve overerving bestaat de kans dat het X-chromosoom van het poollichaam - en dus ook het X-chromosoom van het bevruchte ei - het gezonde allel van het overeenkomstige gen De procedure zelf omvat een poollichaam biopsie, waarin de twee haploïde polaire lichamen uit het ei worden verwijderd en de chromosomen vervolgens worden onderworpen aan FISH (fluorescentie in situ hybridisatie) testen. De biopsie van de poollichamen vormt een enorme uitdaging voor het laboratorium dat de test uitvoert, omdat de identificatie en isolatie van de poollichamen enige ervaring vereist. Voor de FISH-testprocedure zijn zogenaamde DNA-sondes beschikbaar voor geselecteerde chromosomen, die combineren met de overeenkomstige haploïde chromosomen omdat ze de complementaire aminozuursequentie hebben. De DNA-sondes zijn gemarkeerd met verschillende fluorescerende kleuren, zodat de chromosomen vervolgens met speciale software kunnen worden geïdentificeerd en in een geautomatiseerde procedure kunnen worden geteld. De meeste chromosomale afwijkingen zoals aneuploïdie en chromosomale verschuivingen binnen een chromosoom zijn dodelijk. Dit betekent dat er tijdens IVF of de embryo- wordt afgewezen na transplantatie in de baarmoeder, of er is vroeg of laat miskraam Sinds de frequentie van chromosomale afwijkingen bij vrouwen eieren stijgt met de leeftijd, een belangrijk doel van prefertiliteitsdiagnostiek is een positieve selectie van bevruchte eicellen. alleen bevruchte eicellen met - voor zover herkenbaar - intact genoom worden opnieuw getransplanteerd in de baarmoeder Positieve selectie is bedoeld om de zwangerschap tarief met na IVF en verminder het tarief van afgewezen bevruchte eieren en het aantal miskramen. Een ander doel is om erfelijke ziekten op basis van chromosomale afwijkingen of bepaalde genetische defecten in het opnieuw getransplanteerde bevruchte ei van meet af aan uit te sluiten door positieve selectie van de bevruchte eieren. Typische erfelijke ziekten die door de test kunnen worden uitgesloten, zijn onder meer taaislijmziekte, spinale spieratrofie, en sikkelcel bloedarmoede.
Risico's, bijwerkingen en gevaren
De prefertilisatiediagnostiek wordt buiten het lichaam uitgevoerd en levert dus geen extra lichamelijk risico op voor de betrokken vrouw. Kleine fysieke risico's van letsel en infectie worden alleen in verband gebracht met het ophalen van eieren. In tegenstelling tot PGD, waarbij ook chromosomaal onderzoek met FISH-test betrokken is, kan bij prefertiliteitsdiagnostiek alleen chromosomaal en genetisch materiaal van de moeder worden onderzocht. Dit betekent dat als de FISH-test negatief is en er geen chromosomale of genetische afwijkingen worden vastgesteld, de ouders mogelijk te positieve verwachtingen hebben over het verloop van de behandeling. zwangerschap en de daaropvolgende geboorte. Chromosomale afwijkingen van het vaderlijke genoom en mogelijk bestaande afwijkingen van het Y-chromosoom, die een geslachtsgebonden erfelijke ziekte kunnen veroorzaken, worden niet geregistreerd. In dit opzicht is prefertilisatiediagnostiek zelfs nog onvollediger dan PGD, waarin het volledige genoom van de embryo- kan worden onderzocht in het blastula-stadium. Maar zelfs in het geval van een negatieve PGD kan niet worden uitgesloten dat er genetische defecten aanwezig zijn in het genoom van de embryo-, die een slechte ontwikkeling kunnen veroorzaken en mogelijk leiden op stoornissen na de geboorte. De FISH-test kan alleen verwijzen naar geselecteerde chromosomen en genen.
