Muenke-syndroom wordt geleidend gekenmerkt door craniosyostose van de coronaire hechtdraad als gevolg van een mutatie in de FGFR3 gen De ziekte wordt op autosomaal dominante wijze overgeërfd en gaat vaak symptomatisch gepaard met abnormale ledematen. De behandeling komt meestal overeen met een chirurgische ingreep.
Wat is het Muenke-syndroom?
Bij craniosynostose verstarren een of meer craniale hechtingen voortijdig tijdens de embryonale ontwikkeling, waardoor fysiologische groei van de schedel en hersenen Veel ziekten in de groep van aangeboren misvormingssyndromen waarbij het gezicht voornamelijk is aangetast, omvatten dergelijke craniosyostosen. Een van deze ziekten is het coronale hechtdraadsynostosesyndroom, ook bekend als het Muenke-syndroom. De ziekte werd voor het eerst beschreven in 1997, en M. Muenke en collega's worden beschouwd als de eerste beschrijvers. Het Muenke-syndroom wordt gekenmerkt door craniosynostose van de coronale hechtdraad en omvat aanvullende skeletveranderingen van de tarsaal en carpaal botten De prevalentie van het syndroom is tot op heden onbekend. Manifestatie vindt plaats in de vroege neonatale periode of uiterlijk in de vroege kinderjaren. Hoewel de voorwaarde is niet definitief onderzocht, de oorzaak is nu opgehelderd.
Oorzaken
Het Muenke-syndroom is in veel gevallen in verband gebracht met familiale clustering. In deze gevallen komt de wijze van overerving het meest overeen met een autosomaal dominante wijze van overerving. Er zijn echter ook gevallen gedocumenteerd waarin het syndroom sporadisch lijkt te zijn. De oorzaak blijkt een genetische mutatie te zijn, die in de sporadische gevallen waarschijnlijk overeenkomt met een nieuwe mutatie. De locatie van de mutatie wordt ook verondersteld te zijn geïdentificeerd. In het bijzonder wordt aangenomen dat de ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in de FGFR3 gen, die is gelokaliseerd op genlocus 4p16.3. Andere syndromen zijn ook in verband gebracht met de FGFR3 gen Een voorbeeld is het zogenaamde Apert-syndroom. Het gen codeert in het DNA voor fibroblast groeifactor receptor 3. Er is weinig bekend over de fysiologische effecten van FGF-3 groeifactor. Speculatie suggereert dat FGF-3 een kritische factor is, vooral voor de embryonale ontwikkeling. Mutatie van de receptoren resulteert waarschijnlijk in onvoldoende binding van de groeifactor tijdens de embryonale ontwikkeling.
Symptomen, klachten en tekenen
Patiënten met het Muenke-syndroom hebben verschillende symptomen. Vanwege de voortijdige sluiting van hun coronale hechtdraad, hebben getroffen personen een afwijking hoofd vorm, die ook tot uiting komt in gezichtsafwijkingen. Naast een verkorte anterio-posterior schedel diameter, zijn er meestal verminderde orbitale diepten. Vaak worden deze symptomen geassocieerd met hypoplasie van de bovenkaak. Wanneer er een eenzijdige sluiting van de coronale hechtdraad is, worden de banen aan de corresponderende zijde afgeplat. Gewoonlijk wordt de intelligentie van de patiënt niet beïnvloed door het syndroom. Op de ledematen, versmeltingen van de hand botten or tarsaal botten zijn gevonden. Malsegregatie is ook denkbaar aan de carpale botten. Bovendien behoren kegel-epifysen tot de mogelijke symptomen. In sommige gevallen wordt het klinische beeld van patiënten bovendien geassocieerd met osteochondromen. Fenotypische en dus symptomatische overlap met andere syndromen zoals het Pfeiffer-syndroom, het Jackson-Weissyndroom of het Saethre-Chotzen-syndroom zijn klinisch denkbare manifestaties.
Diagnose en ziekteverloop
De diagnose Muenke-syndroom wordt meestal gesteld in de neonatale periode omdat de ziekte vroegtijdig kan worden vastgesteld door middel van een visuele diagnose. Ongeveer één patiënt op de 15,000 pasgeborenen lijdt aan synostose van de coronale hechtdraad. Dit fenomeen hoeft echter niet automatisch het gevolg te zijn van het Muenke-syndroom. Daarom vereist de diagnose de detectie van de pathogene mutatie in het FGFR3-gen. De handen en voeten van de patiënt kunnen röntgenologisch normaal lijken, dus het zoeken naar afwijkingen in dit opzicht is niet voldoende voor de diagnose. In principe kunnen alle kinderen met craniale hechtingssynostose worden gescreend op de specifieke P250R-mutatie. Dit onderzoek komt overeen met een moleculair genetische analyse. Uitsluiting van de mutatie betekent niet noodzakelijk dat de patiënt geen Muenke-syndroom heeft. In enkele gevallen kon de mutatie niet worden gedetecteerd bij getroffen personen. Detectie wordt echter als diagnostisch beschouwd. Vrouwelijke patiënten hebben een minder gunstige prognose.
Complicaties
Als gevolg van het Muenke-syndroom lijden getroffen personen aan verschillende misvormingen en misvormingen, voornamelijk bij de patiënt hoofd en gezicht. Vanwege deze misvormingen is het niet ongebruikelijk dat patiënten psychische symptomen ervaren en Depressie De getroffenen lijden vaak aan minderwaardigheidscomplexen en een verminderd gevoel van eigenwaarde. Door de klachten zijn er vaak gevoelens van schaamte en vooral kinderen kunnen door het Muenke-syndroom last hebben van pesten en plagen. De intelligentie wordt echter niet aangetast, dus de mentale ontwikkeling van patiënten verloopt zonder complicaties. Evenzo zijn er misvormingen van de ledematen, zodat er in het dagelijks leven beperkingen kunnen zijn in verschillende activiteiten of beperkte beweging. De kwaliteit van leven wordt aanzienlijk verminderd door het Muenke-syndroom. Behandeling van het Muenke-syndroom niet leiden tot verdere complicaties. Een oorzakelijke behandeling is in de regel niet mogelijk, maar sommige chirurgische ingrepen moeten worden uitgevoerd om verdere gevolgschade te voorkomen. De levensverwachting van de getroffen persoon is meestal niet beperkt. De behandeling kan ook direct na de geboorte plaatsvinden. In sommige gevallen worden de ouders van de kinderen ook getroffen door psychische symptomen als gevolg van het Muenke-syndroom.
Wanneer moet je naar een dokter?
De karakteristieke misvormingen van de hoofd en gezicht zijn duidelijke indicaties van het Muenke-syndroom en meestal leiden tot een diagnose onmiddellijk na de geboorte. Als de symptomen mild zijn, moet de behandelend arts op de hoogte worden gebracht van eventuele symptomen. Er kunnen bijvoorbeeld geïsoleerde gevallen van gefuseerd zijn pols or tarsaal botten, wat resulteert in de gang die kenmerkend is voor de ziekte. Personen die al een familiegeschiedenis van de ziekte hebben, moeten in een vroeg stadium een genetische test laten uitvoeren. Dan kunnen de nodige behandelingsstappen direct na de geboorte worden gestart. Ouders van getroffen kinderen dienen de huisarts ook te informeren over eventuele nieuwe symptomen die zich voordoen en over elk ander afwijkend gedrag van het kind. Bovendien sluiten Grensverkeer door een specialist is altijd nodig. In de meeste gevallen vindt de behandeling plaats in een ziekenhuis of in een gespecialiseerde kliniek voor genetische ziekten Naast de huisarts kan de orthopeed of een internist worden geraadpleegd. Bij chronische klachten, therapie en fysiotherapie maken ook deel uit van de behandeling.
Behandeling en therapie
Causale behandeling is niet beschikbaar voor patiënten met het Muenke-syndroom. Gen therapie benaderingen bieden hoop voor causale therapie, maar deze zijn momenteel nog niet in de klinische fase. De behandeling is puur symptomatisch en hangt dus af van de symptomen in elk individueel geval. Alleen chirurgische behandelingen kunnen worden overwogen om de schedelafwijkingen te corrigeren. De chirurgische procedure is bedoeld om de druk op de hersenen veroorzaakt door vroege sluiting van de craniale hechtdraad. Op deze manier wordt de schedel zenuwen worden ontlast van de druk en zijn idealiter minder of helemaal niet samengedrukt na de operatie. Voor minder ernstige craniosynostose is een conservatieve behandelingsoptie beschikbaar. Er kunnen bijvoorbeeld meer licht zieke kinderen worden ontvangen schedel mallen die ze langdurig moeten dragen. Deze schedelvormen proberen de schedel adequaat te hervormen. Omdat het Muenke-syndroom meestal in de neonatale periode wordt gediagnosticeerd, is een dergelijke conservatieve hermodellering bijzonder geschikt: de hoofdvorm van zuigelingen is nog steeds aanpasbaar. Conservatieve remodellering heeft uiteindelijk hetzelfde doel als chirurgische modellering. Fysiologisch hersenen groei moet mogelijk worden gemaakt door de behandeling. Bovendien wordt het uiterlijk van het hoofd in lijn gebracht met het gemiddelde. Bijkomende symptomen zoals misvormingen van de ledematen kunnen operatief worden behandeld. Als ze de getroffen persoon niet beperken of uitschakelen, is een dergelijke behandeling niet verplicht.
Vooruitzichten en prognose
Muenke-syndroom is zeldzaam voorwaarde, maar het kan nu chirurgisch goed worden behandeld. Als tijdig een voortijdige sluiting van de coronaire hechtdraad wordt gedetecteerd, is de prognose goed. Eventuele misvormingen kunnen operatief worden behandeld. Voor symptomen zoals pijn of sensorische stoornissen. De levensverwachting wordt niet verminderd door het coronaire hechtdraadsynostosesyndroom; de kwaliteit van leven kan enigszins beperkt zijn vanwege genoemd ongemak zo goed mogelijk littekens in het gebied van het gezicht en hoofd. Over het algemeen is de prognose echter positief. Kinderen die aan het Muenke-syndroom lijden, zijn bijzonder vatbaar voor sensorineuraal gehoorverlies Slecht gehoor kan leiden op problemen, vooral later in het leven, wanneer de patiënt bijvoorbeeld niet langer in staat is instructies te begrijpen of door het dagelijkse leven te navigeren. Door uitsluiting en verminderd zelfbeeld krijgen sommigen van degenen met de ziekte psychische klachten. Het welzijn kan worden verlaagd als de patiënt geen goed ondersteunend netwerk heeft in de vorm van ouders, familieleden, vrienden en therapeuten. In ieder geval hebben kinderen met het Muenke-syndroom ondersteuning nodig in het dagelijks leven om ondanks de ziekte geestelijk en lichamelijk gezond te blijven.
het voorkomen
Het Muenke-syndroom kan niet worden voorkomen omdat het wordt beïnvloed door genetische factoren in plaats van externe factoren. De enige preventieve maatregel is genetische counseling gedurende zwangerschap.
Follow-up
In de meeste gevallen van het Muenke-syndroom, slechts zeer weinig en ook zeer beperkt maatregelen van directe nazorg zijn beschikbaar voor getroffen personen. Eerst en vooral moet een snelle en vooral vroege diagnose van deze ziekte worden gesteld, zodat er geen verdere complicaties kunnen optreden. Omdat het Muenke-syndroom een genetische ziekte is, kan het niet volledig worden genezen. In het geval van degenen die kinderen willen krijgen, kunnen genetische tests en counseling nuttig zijn om herhaling van het syndroom te voorkomen. De meeste getroffen personen moeten een chirurgische ingreep ondergaan. In ieder geval moet de patiënt rusten en het rustig aan doen na een dergelijke operatie, idealiter in bedrust. Evenzo moeten zware of fysieke activiteiten worden vermeden om het lichaam niet onnodig te belasten. In veel gevallen zijn degenen met het syndroom ook in het dagelijks leven afhankelijk van hulp en steun van hun eigen familie. In deze context hebben liefdevolle en intensieve gesprekken met de eigen familie en vrienden ook een zeer positief effect op het verdere verloop van de ziekte. Niet zelden is de ontwikkeling van Depressie of andere psychische stoornissen kunnen op deze manier worden voorkomen.
Wat u zelf kunt doen
Het Muenke-syndroom wordt meestal operatief en met medicatie behandeld. De belangrijkste zelfhulpmaatregel is om het lichaam na de ingreep wat rustiger aan te doen en nauw overleg te plegen met de behandelend arts. Ouders van getroffen kinderen moeten het kind goed in de gaten houden en de verantwoordelijke arts op de hoogte stellen van eventuele afwijkingen. Over het algemeen is het Muenke-syndroom relatief goed te behandelen en leidt het niet tot blijvende beperkingen in de kwaliteit van leven. Misvormingen en misvormingen blijven echter bijna altijd bestaan, wat soms een grote psychologische belasting kan zijn voor de getroffenen. Om deze reden moet medische behandeling worden ondersteund door therapeutische middelen maatregelen Vroeger kregen ernstig zieke kinderen met ontwikkelingsstoornissen het advies om naar een special te gaan kleuterschool en later een speciale school. Tegenwoordig wordt in plaats daarvan verwezen naar inclusie op reguliere scholen. Kinderen zonder verdere afwijkingen kunnen sowieso naar gewone en hogere scholen. Vooral in het geval van ernstige bewegingsstoornissen, uitgebreid therapie is noodzakelijk. Ouders kunnen deze ondersteunen maatregelen door het kind in het dagelijks leven aan te moedigen. In de meeste gevallen zijn ook verdere fysiotherapeutische maatregelen aangewezen. Omdat de ziekte ook een aanzienlijke last kan zijn voor familieleden, moeten ouders en vrienden ook therapeutische hulp zoeken. De therapeut kan ook contact leggen met andere patiënten en indien nodig de ouders doorverwijzen naar een zelfhulpgroep.
