Synoniemen in bredere zin
Type 1 fibrillopathie; arachnodactyliesyndroom; spider finesse; Achard-Marfan-syndroom; MFA Marfan-syndroom is een zeldzame, genetische ziekte van bindweefsel met abnormale veranderingen in de hart-, schepenoog en skelet met het belangrijkste symptoom van een lange, smalle of spinnenbeen. De basis van het Marfan-syndroom is een mutatie van het fibrilline 1-gen, dat ofwel autosomaal dominant kan worden overgeërfd van de ouders of in geïsoleerde gevallen als een nieuwe mutatie kan optreden. Met een prevalentie van 1:10.
000 en ongeveer 8000 getroffen mensen in Duitsland, kan het Marfan-syndroom tot de zeldzame ziekten worden gerekend. Mannen en vrouwen worden in gelijke mate getroffen, omdat de ziekte het geslacht niet beïnvloedt chromosomen. Het Marfan-syndroom dankt zijn naam aan een van de eerste beschrijvers, Antoine Marfan, die in 1896 abnormaal lange en smalle vingers bij een klein meisje waarnam.
De bindweefsel van het menselijk lichaam bevindt zich buiten de cellen, ook bekend als de extracellulaire matrix, die door het hele lichaam wordt aangetroffen. Het wordt voornamelijk gevonden in botten, kraakbeen, pezen en bloed schepen, maar ook in alle andere orgaansystemen, de bindweefsel heeft de taak om te binden, omhullen en als leidende structuur te dienen. Het bindweefsel is samengesteld uit eiwitten (aminozuren) en suikerketens (sacchariden).
Deze eiwitten kunnen combineren met de suikerketens om grote aggregaten te vormen en dan bijvoorbeeld de collageen fibrillen (bouwstenen van collageenvezels) van botten or haar. De microfibrillen van het bindweefsel zijn ook dergelijke aggregaten, die zijn samengesteld uit andere fibrillinecomponenten eiwitten en suikers. Deze microfibrillen worden in de meeste bindweefsels aangetroffen en bevinden zich altijd op het oppervlak van elastische vezels, die de weefsels van de huid bijvoorbeeld hun elasticiteit geven.
Maar ze hebben ook hun taken in de vezels van kraakbeen en pezen. Van elk van de verschillende fibrillines die de ruggengraat van de microfibrillen vormen, wordt de genetische informatie die nodig is om deze eiwitten te produceren, gevonden op verschillende chromosomen. Een van de taken van fibrilline-1 is de vorming van microfibrillen, maar daarvoor moet het tijdens de productie (synthese) in de cel (fibroblast) correct gevouwen zijn, dwz het moet de juiste structuur hebben aangenomen.
Bij de vorming van microfibrillen heeft fibrilline verschillende hulpmoleculen nodig, die nodig zijn voor stabilisatie tijdens verknoping van de fibrillen. Dit bevat calcium. Het is daarom begrijpelijk dat de afwezigheid van functionele microfibrillen kan leiden tot dilatatie van de aorta (aortadilatatie), omdat hun stabiliserende functie verloren gaat door het defect in het fibrilline.
De overmatige groei van de ledematen is te wijten aan het ontbreken van de regulerende functie van de microfibrillen in de longitudinale groei van de buisvormige botten. Hetzelfde geldt voor de zonula-vezels van het oog (ophangapparaat van de ooglens), die enorm aan stabiliteit verliezen en zo tot “lensflap” leiden. Om de noodzakelijke correcte vouwing van de fibrillen en hun aggregatie te bereiken, moeten ze daaraan worden gebonden calcium, die hen beschermt tegen voortijdige afbraak.
Vaak is het echter juist het gebied in de fibrillae dat wordt beïnvloed door de mutatie waarvoor verantwoordelijk is calcium verbindend. Bijgevolg kan het vouwen dan mislukken en worden de microfibrillen blootgesteld aan versnelde afbraak. Samenvattend zijn verzwakte of zelfs ontbrekende microfibrillen verantwoordelijk voor de verschillende symptomen van het syndroom van Marfan, die niet goed konden worden opgebouwd vanwege een defect fibrillinegen.
De eerste stap in de therapie van het Marfan-syndroom is meestal een onmiddellijke aanpassing van de levensstijl na de diagnose. Ernstige verwondingen zoals whiplash (versnellingstrauma) of botsingen met anderen, zoals bij basketbal, volleybal of voetbal, moeten indien mogelijk worden vermeden in het geval van het bestaande Marfan-syndroom, omdat dit het risico op splijten kan vergroten de aorta (dissectie). Dit is vooral problematisch omdat veel patiënten met het Marfan-syndroom vanwege hun lengte voor sporten als basketbal hebben gekozen.
Hetzelfde risico wordt gevonden in sporten waar het maximum is bloed drukwaarden (bloeddruk pieken) zijn verhoogd, zoals het geval is met bodybuilding, bijvoorbeeld Regular Grensverkeer van de voorwaarde van de getroffenen schepen wordt altijd aangegeven bij het Marfan-syndroom. Als de diameter van de aorta is minder dan 40 millimeter, een jaarlijkse controle is voldoende. Als er een risico bestaat op het scheuren van de aorta, is een operatie onvermijdelijk.
In het geval van een dringende kinderwens, familiegeschiedenis met splitsing van de aorta of gelijktijdig uitblijven van sluiting van de hart- kleppen (aorta of mitralisklep insufficiëntie), kan een operatie worden uitgevoerd, zelfs als de aorta (aneurysma) 50 millimeter breed is. Het sterftecijfer van de interventie stijgt van 1% voor geplande operaties tot 27% voor noodoperaties. In de regel bestaat de techniek uit het verwijderen van het verwijde deel van de aorta (operatie van Bentall).
Bij deze procedure worden de aorta ascendens en de aortaklep worden vervangen door een klepdragende “composiet” prothese. Een nadeel van deze procedure is de levenslange noodzaak om anticoagulantia (anticoagulantia) in te nemen. Om dit te voorkomen wordt steeds vaker de klepsparende techniek volgens David of Yacoub toegepast, waarbij alleen de aorta wordt vervangen door een prothese.
Vaak degenereert de bewaarde klep echter in de loop van de jaren, waardoor een tweede operatie nodig is. Als er aan de andere kant een zwakte van links is hart- klep (mitralisklep insufficiëntie), moet deze worden vervangen door een klepprothese om verdere dilatatie van de aorta ascendens te voorkomen. Ook hier een levenslange remming van bloed stolling wordt onvermijdelijk.
Als een reconstructie van de mitralisklep plaatsvindt, kan van deze medicijnen worden afgezien, wat vooral gunstig is bij jonge patiënten. De therapie van lensdislocatie bestaat meestal uit het chirurgisch verwijderen van de lens en het aanbrengen van een overeenkomstig sterk refractieve brilconstructie of het verwijderen van de te lange lensvezels met behoud van de lens en het licht van het oog. Vaak echter een correctie van bijziendheid door te passen bril or contactlenzen is ook voldoende.
Op het gebied van het skeletstelsel, de scoliose van de wervelkolom, die bij de helft van de patiënten voorkomt, kan worden geholpen door een korset, vooral bij kinderen. Het doel is om een verslechtering van de gebogen wervelkolom tijdens de groei te voorkomen. Het heeft echter geen permanent rechtmakend effect.
Indien de scoliose boven de 40 graden is, moet een chirurgische rechtzetting van de wervelkolom door een orthopedisch chirurg worden overwogen om dit te voorkomen long problemen en terug pijn. In de meeste gevallen trechter borst of duivenborsttherapie wordt alleen om cosmetische redenen uitgevoerd. Alleen in de zeldzaamste gevallen is er compressie van het longhart of aorta die operatief moeten worden gecorrigeerd.
In het geval van een platte voet kunnen inlegzolen en geschikt schoeisel verlichting bieden pijn en het loopcomfort verbeteren. Slechts zelden is chirurgische reconstructie van de voetboog nodig bij het Marfan-syndroom. Het uitsteeksel van het acetabulum hoeft alleen te worden behandeld bij ongeveer 5% van de getroffen volwassenen vanwege de heup pijn en beperkte mobiliteit en wordt behandeld met een kunstmatig heup gewricht.
Het profylactische gebruik van bloeddrukHet is aangetoond dat verlagende geneesmiddelen, bètablokkers, om de dilatatie van de aorta te vertragen, effectief zijn, vooral bij jongere, niet-geopereerde patiënten met het Marfan-syndroom. Bij oudere patiënten of patiënten die al zijn behandeld, kon de werkzaamheid niet worden vastgesteld. Endocarditis profylaxe, dwz antibiotische therapie om ontsteking van de binnenwand van het hart te voorkomen, moet bij Marfan-patiënten worden ingenomen voor alle operaties of ernstige verwondingen, omdat ze hier bijzonder gevoelig voor zijn vanwege de beschadigde bloedvaten en hartkleppen.
De levensverwachting van het Marfan-syndroom is significant verminderd bij onbehandelde patiënten. Met optimale therapie kan echter tot 60 jaar worden bereikt, op voorwaarde dat de ziekte en de levensbedreigende complicaties ervan vroegtijdig worden gediagnosticeerd. De prognostische beoordeling is echter problematisch bij patiënten die niet aan alle criteria voor ziekte voldoen. Aangezien het Marfan-syndroom een fenotypisch continuüm is dat kan variëren van het neonatale Marfan-syndroom met een levensverwachting van minder dan een jaar tot een milde vorm zonder externe manifestaties en bijna geen cardiovasculaire complicaties, is het vaak moeilijk om het tijdsverloop nauwkeurig in te schatten.
