Het Hornstein-Knickenberg-syndroom is een genetische aandoening die verband houdt met mutatie van elementen van de mTOR-signaleringsketen. Omdat deze signaalketen de celgroei en mortaliteit beïnvloedt, manifesteert mutatie zich in meerdere celproliferaties. De tumoren manifesteren zich als multisysteemziekte.
Wat is het Hornstein-Knickenberg-syndroom?
Het Hornstein-Knickenberg-syndroom werd voor het eerst beschreven in de 20e eeuw door de Duitse dermatologieprofessor Otto P. Hornstein en assistent Monika Knickenberg. Ter ere van de eerste beschrijvers werd het complex van symptomen dat ze beschreven voortaan het Hornstein-Knickenberg-syndroom genoemd. Omdat het symptoomcomplex maanden later ook werd beschreven door Arthur R. Birt, W. James Dubé en Georgina R. Hogg, wordt de klinische term Birt-Hogg-Dubé-syndroom als een algemeen synoniem voor de aandoening beschouwd. Omdat het een zeldzame fibroom is, wordt het syndroom ook wel fibromatosis cutis genoemd. Symptomen van de ziekte manifesteren zich pas op volwassen leeftijd, hoewel de ziekte als genetisch en daarom aangeboren wordt beschouwd. De incidentie van de ziekte is niet goed begrepen. De prevalentie wordt echter geschat op ongeveer één geval op 200,000. Volgens deze schattingen zou het syndroom dus vaker voorkomen dan sommige andere genetische aandoeningen. Het syndroom kan in grote lijnen worden geclassificeerd als een tumorachtige ziekte, aangezien getroffen individuen meerdere en histologisch verschillende papels ontwikkelen op de huid en orgels. Tot op heden is het syndroom in ongeveer 100 gezinnen beschreven.
Oorzaken
De oorzaak van het Hornstein-Knickenberg-syndroom lijkt te zijn genetica Er is geen geslachtsvoorkeur waargenomen. Het symptoomcomplex is ook beschreven als erfelijk, zo vaak als familiair of sporadisch. Bij familiaire clustering werd een autosomaal dominante overerving waargenomen. De exacte oorzaken van de ontwikkeling van de symptomen zijn niet definitief opgehelderd. Er zijn in dit verband echter een aantal speculaties. De meest waarschijnlijke veronderstelt oorzakelijke mutaties in de FLCN gen op genlocus 17p11.2. Dit gen codeert in het DNA voor het eiwit folliculine. De functie van deze endogene stof is nog niet bekend. Er wordt echter gespeculeerd dat folliculine een element is van de mTOR-signaleringsketen. Dit is het zogenaamde zoogdierdoelwit van Rapamycin. Het is aangetoond dat deze signaalketen een cruciaal element is voor celoverleving, celgroei en celsterfte. Wanneer het FLCN gen gemuteerd is, is het folliculine-eiwit defect. Als, zoals gespeculeerd, het inderdaad een element is van de mTOR-signaleringsketen, zou de mutatie binnen deze signaleringsketen de overmatige celgroei en dus de symptomatische proliferaties van het Hornstein-Knickenberg-syndroom kunnen verklaren.
Symptomen, klachten en tekenen
Het Hornstein-Knickenberg-syndroom wordt gekenmerkt door verschillende klinische kenmerken. Meestal beginnen patiënten rond het vierde decennium van hun leven eraan huid-gekleurde tot vleeskleurige, wasachtige huidlaesies die tot vijf millimeter groot zijn, halfbolvormig en gewoonlijk asymptomatisch. Naast huidlaesies komen ook orale papels voor. Histologisch komen de meervoudige laesies overeen met combinaties van verschillende structuren. Naast perifolliculaire fibromen van de romp en hoofd, hangende fibromen in de liesstreek, oksel of nabij de nek zijn veel voorkomende symptomen. Bovendien adenomateus dikke darm poliepen zijn meestal aanwezig. Tumoren van de haar schijf, lipomen, angiolipomen en basaalcelcarcinoom] e kan ook passen in het klinische beeld evenals bindweefsel nevus Naast dermale manifestaties kan de ziekte zich ook manifesteren in organische manifestaties. Het beïnvloedt vaak het orgaansysteem met symptomen zoals dikke darm carcinomen of adenomen, prostaat carcinomen, niercystenangiolipomen of hyperuricemieën. Emfyseem van de longen kan ook voorkomen. Dasselne is van toepassing bronchiëctasieën, hamartomas of long cysten. In de ogen, retinopathie, chorioretinopathie of glaucoma zijn vaak aanwezig. De endocriene systeem van de patiënten kan last hebben van schildkliercarcinomen en bijschildklieradenomen. Met betrekking tot de endocriene systeem, hypothyreoïdie or suikerziekte kan zich ook ontwikkelen. Bovendien, hypertonie van de spieren, gezichtsverlammingprogressieve doofheid of aplasie van de slagaders kunnen ook in het klinische beeld passen.
Diagnose en verloop van de ziekte
De eerste stap op weg naar de diagnose van het Hornstein-Knickenberg-syndroom komt overeen met de identificatie van alle klinische manifestaties en bevindingen als symptomen van hetzelfde klinische beeld. Zodra de symptomen zijn aangetoond door middel van beeldvorming en de arts de manifestaties heeft vastgemaakt aan één syndroom, kan hij of zij de voorlopige diagnose van het Hornstein-Knickenberg-syndroom bevestigen door de mutaties in het FLCN-gen te detecteren. De prognose hangt af van het tijdstip van diagnose, de betrokkenheid van interne organen, en het type tumoren in elk geval.
Complicaties
Celproliferatie treedt op als gevolg van het Hornstein-Knickenberg-syndroom. Deze hebben over het algemeen een zeer negatief effect op de patiënt volksgezondheid Meestal resulteert dit in huid laesies, die dat echter niet doen leiden op bepaalde symptomen. De getroffen persoon lijdt ook aan fibromen en tumoren in verschillende delen van het lichaam. De interne organen kan ook worden aangetast, zodat de patiënt zonder behandeling meestal overlijdt. Niet zelden worden de ogen ook aangetast door het Hornstein-Knickenberg-syndroom, en glaucoma kan gebeuren. Verder hebben de meeste patiënten last van suikerziekte en doofheid. De doofheid is progressief en ontwikkelt zich meestal in de loop van de ziekte. Het is niet mogelijk om het syndroom van Hornstein-Knickenberg causaal te behandelen. Om deze reden kunnen alleen de symptomen en klachten van het syndroom worden beperkt en behandeld. Hoewel er geen complicaties zijn, kan een positief verloop van de ziekte niet worden gegarandeerd. Dit beperkt in sommige gevallen de levensverwachting van de patiënt. In de meeste gevallen hebben patiënten ook psychologische zorg nodig om de psychische symptomen te verlichten.
Wanneer moet je naar een dokter?
If huidletsels en orale papels worden plotseling opgemerkt, kan het Hornstein-Knickenberg-syndroom onderliggend zijn. Een bezoek aan de huisarts is geïndiceerd als de symptomen langer aanhouden of als er verdere klachten optreden. Het is typerend dat de ziekte vanaf het vierde levensdecennium verschijnt. In de meeste gevallen nemen de symptomen in de loop van de jaren toe en veroorzaken uiteindelijk ook mentaal leed. Het genetisch defect moet onmiddellijk worden onderzocht en behandeld door een huisarts of dermatoloog. Anders kunnen zich ernstige complicaties voordoen. Uiterlijk wanneer de karakteristieke tumoren van de haar schijf worden opgemerkt, medisch advies is nodig. Bij visuele stoornissen kunt u het beste een oogarts Orgaanziekten vereisen opheldering door een specialist in inwendige ziekten. Mensen die er al last van hebben suikerziekte of doofheid moet de verantwoordelijke arts informeren over ongebruikelijke symptomen en deze aanpassen dieet in samenwerking met een voedingsdeskundige. Uitgebreide medische behandeling ondersteund door zelfhulp maatregelen kan de symptomen van het Hornstein-Bochenberg-syndroom verminderen.
Behandeling en therapie
Causaal therapie bestaat niet voor patiënten met het Hornstein-Knickenberg-syndroom totdat gentherapie-interventies zijn goedgekeurd. Om deze reden is de behandeling momenteel symptomatisch en ondersteunend. De dermatologische manifestaties van het syndroom kunnen niet specifiek worden behandeld. Manifestaties zoals het politieke perifolliculaire fibroom worden operatief verwijderd. Therapeutisch zijn elektrodesiccatie en dermabrasie in het verleden ook besproken, maar deze worden vaak geassocieerd met recidieven. Als er al manifestaties in het orgaansysteem aanwezig zijn, moeten deze manifestaties ook operatief of microchirurgisch worden verwijderd en, indien nodig, worden teruggetrokken. Dichtbij Grensverkeer is altijd geïndiceerd voor patiënten met het Hornstein-Knickenberg-syndroom. Op deze manier moeten vooral aanvallen op het orgaansysteem tijdig worden gedetecteerd. Ondersteunende psychotherapeutische zorg wordt meestal aan de patiënten aangeraden. Naast deze stap ontvangen getroffen personen genetische counseling en worden in deze counseling vooral geïnformeerd over het risico op ziekte bij geplande kinderen en vergelijkbare correlaties.
Vooruitzicht en prognose
Prognose en vooruitzichten zijn gebaseerd op factoren zoals het tijdstip van diagnose, het type en aantal tumoren en de omvang van de ziekte. Als het interne organen zijn betrokken, is de prognose veel negatiever dan wanneer alleen de huid en andere uitwendige organen worden aangetast. In principe is er uitzicht op genezing, mits de ziekte in een vroeg stadium wordt opgespoord en behandeld. Patiënten moeten ondergaan chemotherapie or radiotherapie, welke kan leiden tot verdere lichamelijke klachten. Complicaties kunnen echter worden verminderd door optimaal aangepaste medicatie en uitgebreide nazorg. Als het Hornstein-Knickenberg-syndroom laat wordt vastgesteld, is de prognose slecht. Tegen die tijd kunnen interne organen al zijn aangetast en operaties en andere maatregelen moet worden genomen, die niet altijd succesvol zijn. Bij het Hornstein-Knickenberg-syndroom is er echter altijd een kans op volledig herstel. De patiënt moet vroeg naar een behandeling zoeken en ook de instructies van de arts opvolgen. Als zich recidieven voordoen, neemt de kans op herstel evenredig af. De levensverwachting wordt niet noodzakelijk verminderd door het Hornstein-Knickenberg-syndroom. De kwaliteit van leven daarentegen wordt sterk verminderd doordat de multisysteemziekte het hele lichaam aantast en pluriforme klachten veroorzaakt. Pijnstillers en chirurgie kan het welzijn op lange termijn verbeteren. Desalniettemin is volledig herstel onwaarschijnlijk, dus tot slot biedt het Hornstein-Knickenberg-syndroom geen goede prognose.
het voorkomen
Tot op heden is het vrijwel onmogelijk om het Hornstein-Knickenberg-syndroom te voorkomen. Omdat er een erfelijke grondslag wordt vermoed, is de enige preventieve maatregel geen eigen kinderen te krijgen als het syndroom al bekend is binnen de familie.
Follow-up
In de meeste gevallen heeft de patiënt geen of zeer weinig maatregelen van directe nazorg beschikbaar voor het syndroom van Hornstein-Knickenberg. Bij deze ziekte moet onmiddellijk een arts worden geraadpleegd om verdere complicaties of, in het ergste geval, overlijden van de getroffen persoon te voorkomen. Als het syndroom niet vroegtijdig wordt ontdekt en door een arts wordt behandeld, kunnen de tumoren zich verspreiden. Daarom moet de patiënt bij de eerste symptomen en tekenen van de ziekte een arts raadplegen om verder ongemak te voorkomen. De symptomen zelf worden meestal verlicht door een chirurgische ingreep. In ieder geval dient de patiënt na zo'n operatie te rusten en het lichaam te kalmeren. Inspanningen of zware lichamelijke activiteiten dienen in ieder geval te worden vermeden om het lichaam niet onnodig te belasten. Verder is regelmatig onderzoek door een arts ook erg zinvol om nieuwe tumoren in een vroeg stadium op te sporen en te behandelen. Mogelijk leidt het Hornstein-Knickenberg-syndroom tot een verminderde levensverwachting van de patiënt. Omdat het syndroom ook kan leiden tot psychische overstuur of Depressiezijn discussies met vrienden of familie vaak erg handig om dit te voorkomen.
Hier is wat u zelf kunt doen
Helaas zijn de opties voor zelfhulp relatief beperkt in het geval van het Hornstein-Knickenberg-syndroom, dus de getroffen persoon moet primair op medische behandeling vertrouwen om de symptomen te verlichten. In het geval van diabetes, een strikte dieet moet worden gevolgd om verdere complicaties en ongemak te voorkomen. In dit verband kan ook een voedingsdeskundige worden geraadpleegd, die de getroffen persoon een dieet plan. Het ongemak in het gebied van de ogen kan meestal worden gecompenseerd door verschillende visuele effecten AIDS Verder het gebruik van zorg crèmes en zalven kan een zeer positief effect hebben op de huidklachten van het Hornstein-Knickenberg syndroom en deze verlichten. Patiënten moeten echter vertrouwen op chirurgische ingrepen om de ziekte effectief te bestrijden. Psychologische zorg blijft een positief effect hebben op het beloop van de ziekte. Deze zorg hoeft niet persé door een psycholoog te worden verleend. Vrienden en familieleden kunnen ook bijdragen aan de psychologische stabiliteit van de patiënt en verlichten Depressie Vooral bij kinderen zou een verhelderende discussie over het mogelijke beloop van de ziekte moeten worden gevoerd. Bovendien zouden de getroffenen moeten ondergaan genetische counseling om het Hornstein-Knickenberg-syndroom bij kinderen te voorkomen.
