Heparinisatie: behandeling, effecten en risico's

Het parenterale of niet-orale administratie of heparine met het doel om te remmen bloed coagulatie wordt heparinisatie genoemd. Ofwel het minder snel werkende laagmoleculaire gewicht heparine wordt gebruikt voor de profylaxe van trombose en embolie of het ongefractioneerde heparine wordt gebruikt voor de behandeling van trombose en embolie. De meest voorkomende indicaties voor het profylactische gebruik van het klassieke anticoagulans zijn chirurgie, boezemfibrilleren, en kunstmatig hart- kleppen gemaakt van niet-biologisch materiaal.

Wat is heparinisatie?

Het parenterale of niet-orale administratie van heparine om te remmen bloed coagulatie wordt heparinisatie genoemd. Heparines zijn polysacchariden behorende tot de glycosaminoglycanen met een variabel aantal aminosacchariden. Heparines met een kettinglengte van meer dan vijf monosacchariden hebben een anticoagulerend effect. Met een kettinglengte van 5 tot 17 monosacchariden, ze worden genoemd heparines met een laag molecuulgewicht (NMH), en met een ketenlengte van 18 of meer monosacchariden, worden ze ongefractioneerde heparines (UFH) genoemd. NMH en UFH hebben de eigenschap dat ze zeer effectief zijn in het binden van bepaalde trombines, waardoor de coagulatiecascade wordt onderbroken en de anticoagulerende eigenschappen van heparines worden verklaard. Wanneer heparine wordt toegediend, maakt medische terminologie gewoonlijk onderscheid tussen volledige heparinisatie met UFH en heparinisatie met NMH. Volledige heparinisatie met UFH (optioneel ook met NMH) wordt gebruikt om acuut te behandelen embolie or trombose​ Heparinisatie met de langzamer werkende NHM komt overeen met een preventieve veiligheidsmaatregel in situaties of omstandigheden die de vorming van bloed stolsels. In de laboratoriumgeneeskunde verwijst de term volledige heparinisatie naar de toevoeging van heparine aan volbloedmonsters en het bevochtigen van bloedcontactapparaten om stolling te voorkomen.

Functie, effect en doelen

Bloedstolling is een complex proces waarbij een aantal stollingsfactoren betrokken zijn die zijn ontworpen om te voorkomen dat bloed op het verkeerde moment op de verkeerde plaats stolt. Voor uitwendige verwondingen is de situatie nog relatief eenvoudig vanwege de aanwezigheid van moleculaire zuurstof in de lucht kan de stolling versnellen. Bij inwendige bloedingen is het beheersen van de noodzakelijke stolling veel moeilijker om inwendige bloedingen, waarbij stolling essentieel is, te onderscheiden van andere situaties waarin bloed door vernauwde bloedingen moet stromen. schepen​ Hier is stolling die leidt tot trombusvorming misschien niet levensreddend, maar levensbedreigend. Niettemin zijn bepaalde situaties vatbaar voor trombusvorming, die in situ of trombose kan veroorzaken embolie door overdracht naar elders. In gevallen waar er bekende risico's op trombusvorming zijn, relatief lagedosis heparinisatie met voornamelijk heparine met een laag molecuulgewicht wordt gebruikt om profylactische redenen. Het anticoagulerende effect is bedoeld om de vorming van thrombi die zouden kunnen voorkomen tegen te gaan leiden trombose, embolie, myocardinfarct of beroerte​ De benodigde heparine mag niet oraal worden toegediend, omdat deze niet door het spijsverteringsstelsel kan worden opgenomen. Daarom wordt heparine gewoonlijk subcutaan of intraveneus toegediend. Het is duidelijk dat de evolutie deze optie niet belangrijk achtte, omdat heparine door het lichaam zelf wordt gesynthetiseerd in de benodigde hoeveelheid - voornamelijk door de mestcellen van de immuunsysteem - maar het bloedplasma kan van nature a niet bereiken concentratie voldoende voor profylaxe. Meestal wordt heparinisatie uitgevoerd vóór en na de operatie en in geval van aanhoudende boezemfibrilleren​ In het geval van kunstmatig hart- kleppen die niet van biologisch materiaal zijn gemaakt, levenslange heparinisatie of een andere geschikte vorm van antistolling wordt aanbevolen. Daarnaast is er nog een breed scala aan indicaties waarvoor heparinisatie wordt aanbevolen. Bijna alle andere indicaties kunnen verband houden met trombose, embolie of lokaal infarct dat al is opgetreden en is behandeld. Wanneer volledige heparinisatie met ongefractioneerde heparines wordt gebruikt, moet de partiële tromboplastinetijd worden gecontroleerd om een ​​juiste dosering aan te passen.

Risico's, bijwerkingen en gevaren

Uiteindelijk houdt volledige heparinisatie met UFH altijd een zekere evenwichtsoefening tussen overdosering en onderdosering in. Een onderdosering biedt uiteindelijk te weinig preventieve werking tegen de vorming van trombi en daarmee te weinig bescherming tegen trombose, embolieën, hartinfarct en beroerte, zonder dat het feit wordt opgemerkt, tenzij de tromboplastinetijd wordt gecontroleerd, waardoor conclusies kunnen worden getrokken over de stollingsbescherming. Een overdosis is meteen problematischer omdat het kan leiden tot inwendige bloeding. Met heparinisatie - vooral met UFH - door heparine geïnduceerd trombocytopenie (HIT) type I of II kan in zeldzame gevallen ontstaan. Type I HIT gaat gepaard met een voorbijgaande verlaging van het aantal bloedplaatjes, dat gewoonlijk weer zelfstandig toeneemt, zodat meestal geen specifieke behandeling nodig is. Type II HIT, dat optreedt wanneer het immuunsysteem reageert op heparinisatie met antilichamen, is veel problematischer. Enerzijds daalt het aantal bloedplaatjes tot minder dan de helft van de normale waarde en wordt het heparinisatie-effect omgekeerd. De neiging tot bloedstolling wordt niet geremd maar vergroot, waardoor de kans op trombose of embolie toeneemt. Langdurige behandeling met heparine kan leiden tot osteoporotische effecten met meetbaar verminderde effecten botdichtheid en wervelfracturen. Als een van de ernstige bijwerkingen wordt opgemerkt, moet heparine worden stopgezet en moet op een ander anticoagulans worden overgeschakeld. Een zeldzame bijwerking van heparinisatie is een reversibele toename van transaminasen in het bloedplasma, wat meestal een aanwijzing is voor schade aan de lever or hart-​ Transaminasen spelen een belangrijke rol bij het metabolisme van aminozuren voor de overdracht van aminogroepen. Transaminasen worden normaal gesproken in het cytosol van cellen aangetroffen in plaats van als vrij enzymen in het bloed.