Producten
Heparines met een laag molecuulgewicht zijn in de handel verkrijgbaar als injecteerbaar solutions, in de vorm van voorgevulde spuiten, ampullen en prikampullen. De actieve ingrediënten die nu algemeen in veel landen worden gebruikt, werden voor het eerst eind jaren tachtig goedgekeurd. biosimilars zijn beschikbaar in sommige landen. De actieve ingrediënten worden in het Engels afgekort met het acroniem LMWH (heparines met laag molecuulgewicht).
Structuur en eigenschappen
Heparines met een laag molecuulgewicht zijn zouten van gesulfateerde glycosaminoglycanen, die worden verkregen door chemische of enzymatische depolymerisatie of fractionering van heparine. heparine is een dierlijk product afkomstig uit de darmen slijmvlies van varkens. Het gemiddelde molecuulgewicht van heparines met laag molecuulgewicht is minder dan 8000 Da. Voor ongefractioneerde heparine, het is ongeveer 15,000 Da. Heparines bestaan uit afwisselende eenheden van D-glucosamine en een uronzuur (D-glucuronzuur of L-iduronzuur). Voor de interactie met het geneesmiddeldoelantitrombine is een pentasaccharidesequentie van belang, die willekeurig verdeeld is in het macromolecuul. Heparines met een laag molecuulgewicht bestaan als witte, hygroscopische poeders en zijn gemakkelijk oplosbaar in water.
Effecten
De heparines met laag molecuulgewicht (ATC B01AB) hebben antitrombotische eigenschappen. De effecten zijn te wijten aan binding en activering van antitrombine (synoniem: antitrombine III). Antitrombine inactiveert op zijn beurt stollingsfactor Xa in de bloed stollingscascade. In tegenstelling tot standaard heparine (ongefractioneerde heparine), hebben de laagmoleculaire heparines nauwelijks interactie met trombine (factor IIa) en veroorzaken ze minder bloedingen. Ze hebben betere farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen. Deze omvatten hogere biobeschikbaarheid, langere halfwaardetijd, voorspelbare werkzaamheid (nr Grensverkeer), en minder bijwerkingen. direct factor Xa-remmers die peroraal kunnen worden toegediend, zijn tegenwoordig ook in de handel verkrijgbaar.
Indicaties
Heparines met laag molecuulgewicht worden gebruikt voor de preventie en behandeling van trombo-embolische aandoeningen van veneuze oorsprong (diepe veneuze trombose, pulmonaal embolie). Ze worden bijvoorbeeld gebruikt na chirurgische ingrepen, tijdens dialyse, bij bedlegerige (geïmmobiliseerde) patiënten, in hart- ziekte en in kanker. Andere indicaties zijn onder meer onstabiel angina en myocardinfarct (niet-Q-golf-myocardinfarct, STEMI).
Dosering
Volgens de SmPC. Drugs worden gewoonlijk subcutaan geïnjecteerd en, minder vaak, intraveneus (IV-bolus). Subcutane injectie wordt ook zelf toegediend door patiënten na passende instructie. De dosering is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt.
Ontmoet het team
- Dalteparine (Fragmin)
- Enoxaparine (Clexane)
- Nadroparine (Fraxiparine, Fraxiforte)
In veel landen niet of niet meer in de handel verkrijgbaar:
- Ardeparine
- Bemiparine
- Certoparin (Sandoparin, uit de handel)
- Parnaparine
- Reviparine
- Tinzaparine
Contra-indicaties
Contra-indicaties zijn onder meer (selectie):
- overgevoeligheid
- Ernstige stollingsstoornissen
- Acute, klinisch significante bloeding
Zie het medicijnetiket voor volledige voorzorgsmaatregelen.
Interacties
Voorzichtigheid is geboden bij het gebruik van andere middelen die invloed hebben bloed stolling (antitrombotica, anticoagulantia, NSAID's).
Bijwerkingen
De meest voorkomende mogelijke bijwerkingen onder meer bloeden, trombocytopenie, een voorbijgaande toename van lever enzymen, en lokale reacties op de injectieplaats zoals pijn en blauwe plek (hematoom).
