Griscelli-syndroom is een autosomaal recessieve erfelijke pigmentaire aandoening van de huid en haar, waarvan drie verschillende manifestaties, type 1 tot type 3, bekend zijn. Elk type erfelijke aandoening wordt veroorzaakt door mutaties in verschillende genen en is in verschillende mate geassocieerd met gelijktijdige milt en lever vergroting, verminderd aantal neutrofiele granulocyten en verlaagde aantallen bloedplaatjes in de bloed.
Wat is het Griscelli-syndroom?
Griscelli-syndroom vertegenwoordigt een speciale vorm van albinisme dat, naast verminderde pigmentatie (hypomelanose) van de huid en haar, gaat gepaard met andere ernstige volksgezondheid problemen zoals een gelijktijdig abnormaal vergroot lever en milt (hepatosplenomegalie), een verminderd aantal neutrofiele granulocyten (neutropenie) en een verminderd aantal bloedplaatjes (trombocytopenie Drie verschillende manifestaties worden type I, type II en type III genoemd en worden veroorzaakt door verschillende genetische defecten. Het Griscelli-syndroom moet worden onderscheiden van het Chediak-Higashi-syndroom, dat gepaard gaat met vergelijkbare symptomen en, net als het Griscelli-syndroom, op een autosomaal recessieve manier wordt overgeërfd. Dit betekent dat de gen defecten zijn niet geslachtsspecifiek en dat de ziekte alleen optreedt als beide sets ouders dezelfde oorzakelijke gendefecten hebben. De symptomen van de erfelijke ziekte werden voor het eerst beschreven in 1978 door de Parijse kinderarts Claude Griscelli. De ziekte kan als zeldzaam worden aangemerkt, met een frequentie van één geval per miljoen geboorten.
Oorzaken
Alle drie de manifestaties van het Griscelli-syndroom worden veroorzaakt door genetische defecten. Verwerving van de ziekte door infectie of blootstelling aan schadelijke stoffen is niet mogelijk. Type I van de ziekte wordt veroorzaakt door mutaties in de MYO5A gen, dat codeert voor het motoreiwit myosine VA. Mutaties in de RAB27A gen zijn verantwoordelijk voor de type II-manifestatie van het Griscelli-syndroom. Het membraaneiwit dat wordt gecodeerd door het RAB27A-gen behoort tot de superfamilie van GTPases. Type III van de erfelijke ziekte is te wijten aan bepaalde mutaties van het MLPH-gen, dat ook, net als het myosinegen, codeert voor een transporteiwit dat verband houdt met het intracellulaire en transmembraan transport van melanine Terwijl de locus van de MYO5A- en RAB27A-genen zich beide op chromosoom 15 in hetzelfde gebied op de lange arm (q) bevinden, maakt het MPLH-gen deel uit van chromosoom 2 en bevindt het zich op positie 2q37.3.
Symptomen, klachten en tekenen
De drie manifestaties van het Griscelli-syndroom vertonen soms verschillende symptomen en tekenen. Gemeenschappelijk voor alle manifestaties is het ongewoon bleke en gehypopigmenteerde huid en vroege grijze haren die verschijnen in jeugd Ernstiger dan het gebrek aan pigmentatie zijn de aangetaste personen hersenen functies geassocieerd met type 1 van de ziekte. Deze manifesteren zich door een vertraagde ontwikkeling en visuele stoornissen, evenals een over het algemeen zwakke spierspanning. Symptomatisch voor het beloop van het Griscelli-syndroom type 2 zijn bijkomende immunologische afwijkingen. Er is meestal een ongecontroleerde activering van T-lymfocyten en macrofagen. weefselvocht knooppunten en het CZS worden binnengevallen door de geactiveerde immuuncellen. Er kan zich een hemofagocytotisch syndroom ontwikkelen, dat zich manifesteert door ongeremde fagocytose van erytrocyten Type 2 van de erfelijke ziekte gaat meestal niet gepaard met neurologische ontwikkelingsstoornissen. Er kunnen echter CZS-stoornissen optreden als gevolg van overmatige hemofagocytose. Alleen type 3 van het Griscelli-syndroom gaat niet gepaard met ernstige - soms levensbedreigende - neurologische of immunologische symptomen.
Diagnose en verloop
Het vermoeden van een ziekte bij een van de drie manifestaties van het Griscelli-syndroom wordt verhoogd door het uiterlijk van de huid van de pasgeborene, die tekenen vertoont van albinisme en hypomelanose, respectievelijk. Dergelijke signalen kunnen aanleiding geven om te zoeken naar gevallen van albinisme in de families van beide sets ouders. Er is geen laboratoriummogelijkheid die duidelijk kan aantonen of en welk type Griscelli-syndroom aanwezig is. De enige zekere mogelijkheid van een diagnose is een moleculair genetisch DNA-analyse. Omdat de genetische defecten van de ziekte bekend zijn, kan specifiek een analyse van de drie mogelijke genen in kwestie worden uitgevoerd. Als bekend is dat familieleden in het verleden door de ziekte zijn getroffen, is prenataal genetisch onderzoek via een weefselmonster van de chorionvlokken ook mogelijk. Het beloop van het Griscelli-syndroom type 1 heeft een ongunstige prognose vanwege de enorme neuronale ontwikkelingsstoornissen. Bij type 2 van de ziekte, hoewel neuronale ontwikkeling normaal is, de ontsporing van de immuunsysteem - indien onbehandeld - leidt ook tot een zeer ongunstige prognose. Alleen type 3 van het Griscelli-syndroom zal een normale levensverwachting mogelijk maken omdat er geen specifieke neurologische of immunologische afwijkingen zijn.
Complicaties
Vanwege het Griscelli-syndroom treden pigmentstoornissen op het hele lichaam van de patiënt op. Haar wordt ook beïnvloed door de aandoening, wat resulteert in een ongewoon uiterlijk. Dit kan mogelijk leiden op plagen of pesten bij kinderen, waardoor getroffenen niet zelden last hebben van psychische klachten. Er is ook een vergroting van de milt en lever Deze vergrotingen veroorzaken pijn en kan ook andere verplaatsen of samendrukken interne organen De getroffen persoon ziet er erg bleek uit en heeft weinig veerkracht. Het haar is ook grijs geverfd als gevolg van het Griscelli-syndroom, zelfs in jeugd Het is niet ongebruikelijk dat patiënten last hebben van gezichtsstoornissen en spierzwakte. De immuunsysteem is ook verzwakt, waardoor ontstekingen en infecties vaker voorkomen. Het dagelijkse leven van de patiënt wordt bemoeilijkt door de ziekte. Helaas is het niet mogelijk om het syndroom van Griscelli te behandelen. Alleen symptomatisch therapie is in sommige gevallen mogelijk en kan de symptomen van het syndroom beperken. Het is echter niet te voorspellen of er een positief verloop van de ziekte zal zijn.
Wanneer moet je naar een dokter?
Het Griscelli-syndroom vereist altijd behandeling door een arts. Er is geen zelfgenezing bij dit syndroom en meestal is er ook een permanente verergering van de symptomen. Een arts moet worden geraadpleegd als het kind lijdt aan een ernstig vertraagde ontwikkeling. Visuele stoornissen of een zwakke spierspanning kunnen ook wijzen op het Griscelli-syndroom. In dit geval moeten vooral de ouders en familieleden op de symptomen van het syndroom letten en een arts raadplegen. Er zijn ook neurologische en motorische aandoeningen die op de ziekte duiden. Verder is een bezoek aan een dokter aan te raden als het kind laat zien grijs haar op jonge leeftijd of als de huid is aangetast door ongebruikelijke pigmentatie. Het Griscelli-syndroom kan worden vastgesteld door een kinderarts of huisarts. Als er pigmentatiestoornissen aanwezig zijn, moet ook een dermatoloog worden bezocht. Aangezien veel patiënten en hun ouders en familieleden ook last hebben van psychische symptomen bij het Griscelli-syndroom, is een bezoek aan een psycholoog evenzeer aan te raden.
Behandeling en therapie
Omdat het Griscelli-syndroom wordt veroorzaakt door genmutaties die quasi-systemisch interfereren met het metabolisme van elke individuele cel van bepaalde weefsels, geen therapie bestaat (nog) om de ziekte te genezen. Alle behandelingsopties voor type 1 van de ziekte zijn beperkt tot de behandeling van de symptomen. Als het gevreesde hemofagocytotische syndroom zich ontwikkelt bij type 2, kan het alleen worden overwonnen en genezen door een bijpassende beenmerg bijdrage. Er zijn geen andere therapeutische opties beschikbaar.
Vooruitzicht en prognose
De prognose van het Griscelli-syndroom hangt grotendeels af van de vorm van de ziekte. Er worden drie typen onderscheiden, die elk een andere evolutie vertonen. Bij type I is de prognose ongunstig vanwege significante neuronale stoornissen. Deze komen afzonderlijk voor tijdens het ontwikkelings- en groeiproces, worden voor het grootste deel als onherstelbaar beschouwd en hebben een sterke invloed op de kwaliteit van leven van de patiënt. Symptomatisch therapie wordt gegeven om het welzijn te verbeteren, aangezien de oorzaken niet kunnen worden gecorrigeerd vanwege de omstandigheden. Bij type II kunnen ernstige gevallen leiden tot een fataal verloop van de ziekte. De prognose van dit type is ongunstig vanwege immunodeficiency bij getroffen patiënten, wat uiteindelijk kan leiden tot voortijdige dood. Als dit type niet medisch wordt behandeld, vertoont de ziekte een gestage progressie zonder uitzicht op verlichting. beenmerg schenking kan verlichting bieden. Bij type III-patiënten zijn er geen neuronale aandoeningen, noch is dat het geval immuunsysteem beschadigd. Daarom vertoont deze vorm van de ziekte in directe vergelijking de beste prognose. De levensverwachting wordt niet verlaagd en de kwaliteit van leven is relatief goed. Desalniettemin kunnen secundaire ziekten of psychische stoornissen optreden, die aanzienlijk bijdragen aan een verslechtering van de algehele prognose.
het voorkomen
Direct preventief maatregelen die het Griscelli-syndroom zouden kunnen voorkomen, bestaan niet omdat de ziekte uitsluitend genetisch van oorsprong is. Als bekend is dat gevallen van het syndroom voorkomen in de familie van een of beide ouders, genetische counseling kan plaatsvinden om duidelijkheid te verschaffen over de statistische kans dat de ziekte optreedt als de kinderwens wordt gerealiseerd. Genetische analyse kan in principe ook plaatsvinden tijdens zwangerschap met alle ethische problemen en consequenties die hieruit kunnen voortvloeien.
Follow-up
Bij het Griscelli-syndroom zijn er geen speciale nazorgopties beschikbaar voor de getroffen persoon. De focus ligt op medische behandeling van deze ziekte om verdere complicaties en ongemak te voorkomen. In de regel is het niet mogelijk om de ziekte zelf te genezen. Of het Griscelli-syndroom leidt tot een verminderde levensverwachting van de getroffen persoon, kan in het algemeen niet worden voorspeld. Aangezien dit een erfelijke ziekte is, genetische counseling moet altijd worden uitgevoerd als de patiënt kinderen wil hebben. Op deze manier kan het optreden van het syndroom bij de nakomelingen mogelijk worden vermeden. De behandeling van het Griscelli-syndroom is puur symptomatisch, zodat een causale behandeling niet mogelijk is. Enkel en alleen beenmerg transplantatie kan de symptomen volledig verlichten. De getroffen persoon is daarom sterk afhankelijk van de steun van andere mensen in zijn of haar dagelijkse leven. Met name de hulp en ondersteuning van vrienden en familie heeft een zeer positief effect op het verdere verloop van de ziekte. In sommige gevallen kan contact met andere mensen met het Griscelli-syndroom ook nuttig zijn, omdat dit leidt tot een uitwisseling van informatie die het dagelijks leven gemakkelijker kan maken.
Wat u zelf kunt doen
Het Griscelli-syndroom kan niet worden voorkomen. Als de patiënt echter een kind wil, kan genetische analyse of counseling worden gedaan om het syndroom bij het kind mogelijk te voorkomen. Helaas zijn er hiervoor ook geen specifieke zelfhulpmogelijkheden voor de patiënt voorwaarde De vertraagde ontwikkeling van de patiënt kan in veel gevallen worden gecompenseerd door speciale ondersteuning en therapie, zodat complicaties op volwassen leeftijd tot een minimum worden beperkt. Visuele stoornissen kunnen worden beperkt met behulp van visuele problemen AIDS De getroffen persoon moet echter altijd de visual dragen AIDS, omdat het gezichtsvermogen kan blijven verslechteren. Aangezien patiënten last hebben van een zwakke spierspanning, moeten zware activiteiten worden vermeden. Vanwege de huidklachten is langdurig verblijf in de zon met directe bestraling niet aan te raden. De getroffen persoon moet de huid altijd met kleding bedekken of daarmee beschermen zonnebrandcrème Bovendien kan steun van ouders of vrienden een positief effect hebben op de ziekte en verlichten Depressie of andere stemmingen. Contact met andere patiënten die aan het Griscelli-syndroom lijden, helpt ook. Behandeling door een psycholoog is altijd aan te raden als ondersteuning van familie en vrienden niet meer voldoende is. Kinderen moeten ook worden voorgelicht over de symptomen en over het verdere verloop van de ziekte.
